SAVREMENO SHVATAWE JUINGOVOG (EWING) SARKOMA

Size: px
Start display at page:

Download "SAVREMENO SHVATAWE JUINGOVOG (EWING) SARKOMA"

Transcription

1 PREGLEDI IZ LITERATURE BIBLID: , 134(2006) 7-8, p SAVREMENO SHVATAWE JUINGOVOG (EWING) SARKOMA Zoran VUKAŠINOVIĆ 1, Vladan STEVANOVIĆ 1, Duško SPASOVSKI 2, Zorica ŽIVKOVIĆ 3 1 Institut za ortopedsko-hirurške bolesti Bawica, Beograd; 2 Institut za ortopedsku hirurgiju i traumatologiju, Klinički centar Srbije, Beograd; 3 Kliničko-bolnički centar Dr Dragiša Mišović, Beograd KRATAK SADRŽAJ Juingovu (Ewing) porodicu tumora čine kostni i ekstraosalni oblik Juingovog sarkoma, primitivni neuroektodermni tumor i Askin tumor, koji dele recipročnu translokaciju (11;22)(q24;q12) i potiču od zajedničke primordijalne ćelije. Među wima je najčešći Juingov sarkom, koji se dijagnostikuje kod oko 60% bolesnika. To je, prema broju obolelih osoba, drugi primarni maligni tumor kod dece, a nešto je češći kod muškaraca. Kod oko 80% bolesnika dijagnostikuje se lokalizovana forma bolesti, a kod oko 20% metastatska bolest. Bolesnici se javqaju lekaru najčešće zbog bola i tumefakta, a na dugim kostima je kao inicijalna promena moguć i patološki prelom. Juingov sarkom se može javiti u bilo kojoj kosti u telu, kao i na ekstraosalnim lokacijama, a kod 50% bolesnika dijagnostikuje se tumor na ekstremitetima. Tumor se izuzetno retko javqa na glavi ili vratu. Paraspinalni, retroperitoneumski ili duboki pelvični tumor se manifestuje bolom u leđima. Nastaju i sistemske promene, kao što su povišena telesna temperatura ili gubitak na težini, a wihov nalaz često ukazuje na metastatsku bolest, pri čemu tumor najčešće metastazira u pluća, kost i kostnu srž. Lečewe zahteva primenu polivalentne hemioterapije kao dopune terapiji zračewem, odnosno hirurškom lečewu primarnog tumora. Najboqu prognozu pokazuju lokalizacije na distalnim delovima ekstremiteta i aksijalnom skeletu, dok su proksimalni delovi, a naročito karlični pojas, metastatska bolest i loš odgovor na hemioterapiju povezani s nepovoqnim ishodom bolesti. Kqučne reči: Juingova (Ewing) porodica tumora UVOD Juingovu (Ewing) porodicu tumora čine kostni oblik Juingovog sarkoma, ektraosalni Juingov sarkom, primitivni neuroektodermni tumor (periferni neuroepitelijom PNET) i Askin tumor (PNET zida grudnog koša). Mnoge studije u kojima su korišćeni imunohistohemijski pokazateqi, citogenetski testovi, molekularnogenetska istraživawa i obrada kultura tkiva pokazale su da ovi tumori potiču od zajedničke primordijalne matične ćelije (stem cell). U heterogenu grupu svrstavaju se i primitivni sarkomi malih okruglih ćelija kosti i mekih tkiva, ali među patolozima postoje kontroverzni stavovi oko najboqeg načina podele ili spajawa navedenih dijagnoza [1-8]. EPIDEMIOLOGIJA Juingov sarkom je drugi po učestalosti primarni maligni tumor kod dece. Oko 10% bolesnika s tumorom Juingove porodice su starosti između 20 i 30 godina. Incidencija kod osoba bele rase je najmawe devet puta veća nego kod pripadnika crne rase, što je u suprotnosti s osteosarkomom, koji ima relativno podjednaku rasnu distribuciju. Kod obolelih žena incidencija je 2,6 na , a kod osoba muškog pola 3,3 na Kod 27% bolesnika bolest se dijagnostikuje tokom prve decenije, kod 64% u drugoj deceniji, a kod 9% bolesnika u trećoj deceniji. Učestalost javqawa tumora može biti od 0,3 (kod dece uzrasta do tri godine) do 4,6 (kod dece uzrasta između 15 i 19 godina). Procewuje se da Juingov tumor kosti predstavqa 60% Juingove porodice tumora i nastaje na sledećim anatomskim mestima: ekstremiteti distalno (27%) i proksimalno (25%), karlični pojas (20%), grudni koš (20%), kičmeni stub (9%) i kranijum (9%). Ekstraosalni oblik Juingovog tumora pokazuje sledeću anatomsku distribuciju: trup (32%), ekstremiteti (26%), glava i vrat (18%), retroperitoneum (16%), druge lokalizacije (8%). Uobičajene lokalizacije za periferni neuroektodermni tumor su: grudni koš (44%), abdomen i mala karlica (26%), ekstremiteti (20%), glava i vrat (6%), ostalo (4%). Osim glave i vrata, mesta javqawa ekstraosalnog oblika Juingovog sarkoma i perifernog neuroektodermnog tumora pokazuju sličnu distribuciju. Stopa preživqavawa bolesnika u najvećoj meri zavisi od početne slike bolesti. Kod oko 80% bolesnika dijagnostikuje se lokalizovana forma bolesti, a kod 20% metastatska bolest, najčešće u plućima, kostima i kostnoj srži. Ukupna stopa preživqavawa bolesnika je 60%. Za bolesnike s lokalizovanom formom bolesti stopa preživqavawa dostiže i 70%, kod bolesnika s metastatskom bolešću dugoročna stopa preživqavawa je mawa od 25% [9-14]. Primarna mesta Juingovog tumora kosti sa najboqom prognozom jesu distalni delovi ekstremiteta i aksijalni skelet (centralna lokalizacija kranijum, klavikula, rebra, kičmeni pršqenovi). Proksimalni delovi ekstremiteta, a naročito karlični pojas, povezani su sa nepovoqnom prognozom bolesti. Veličina (zapremina) tumora je značajna za prognozu bolesti, ali je i čiwenica da veće lezije pokazuju tendenciju da se javqaju na mestima sa nepovoqnom prognozom, te je teško utvrditi koji faktor je dominantan. Deca mlađeg uzrasta imaju duži period preživqavawa bez recidiva bolesti nego adolescenti ili mladi odrasli qudi, a 348

2 osobe ženskog pola s Juingovim tumorom kosti imaju boqu prognozu nego bolesnici muškog pola. KLINIČKE ODLIKE Bolesnici se javqaju lekaru zbog bola i tumefakta. Na dugim kostima inicijalna promena može biti patološki prelom. Bol u leđima ukazuje na paraspinalni, retroperitoneumski ili duboki pelvični tumor. Sistemske promene, kao što su povišena telesna temperatura ili gubitak na težini, takođe nastaju i često idu u prilog metastatskoj bolesti. Tumori Juingove porodice se teoretski mogu javiti na bilo kojem mestu, tako da su pažqiv pregled i palpacija bolesnika veoma bitni. Kod bolesnika sa metastazama na plućima dijagnostikuju se asimetričan disajni šum, pleuralni znaci ili tarež. Značajnije metastaze u kostnoj srži dovode do petehija ili purpure usled trombocitopenije. Zakasnelo postavqawe dijagnoze je uobičajeno kod bolesnika s tumorom lokalizovanim u aksijalnom skeletu s obzirom na to da oni mogu zauzimati veliku zapreminu pre nego se uoče simptomi bolesti. Juingov sarkom može nastati u bilo kojoj kosti u telu, kao i na ekstraosalnim lokacijama, a kod 50% bolesnika dijagnostikuje se tumor na ekstremitetima. Centralne lezije se obično nalaze u karlici, grudnom košu (poznat kao Askin tumor kada se histološki dokaže da je reč o PNET) i u paraspinalnoj regiji, gde primarno ili sekundarno zahvataju kičmene pršqenove. Juingov sarkom glave ili vrata je izuzetno redak. U ispitivanim udruženim serijama bolesnika kod samo 18% ispitanika je dijagnostikovana makroskopska metastatska bolest. Ipak, verovatnoća mikrometastaza je veoma visoka i u periodu pre hemioterapije, a petogodišwa stopa izlečewa posle lokalnog lečewa radioterapijom i hirurškom resekcijom mawa je od 10%. Uobičajena mesta za nastanak metastaza su pluća, kost i kostna srž, a na limfnim čvorovima, jetri i centralnom nervnom sistemu (CNS) metastaze se retko javqaju. Kod bolesnika s primarnim tumorom grudnog koša obično se javqa i koegzistirajuća maligna pleuralna efuzija [15-18]. LABORATORIJSKO ISPITIVAWE Ne postoje patognomonične ili indikativne laboratorijske analize krvi kojima bi se dijagnostikovali tumori Juingove porodice. U zavisnosti od uzrasta bolesnika i simptoma bolesti, analize krvi ukqučuju sedimentaciju eritrocita, C-reaktivni protein (CRP), kulturu krvi i kontrolu krvne slike, koji mogu pomoći pri razmatrawu drugih dijagnoza. Febrilnost, anemija i povišene vrednosti laktat-dehidrogenaze (LDH) u serumu predstavqaju loše prognostičke faktore za bolesnike s Juingovim tumorom kosti. Velike vrednosti LDH pre lečewa povezane su sa metastatskom bolešću i posledično kraćim periodom preživqavawa bez recidiva osnovne bolesti. Ćelije Juingovog sarkoma i primitivnog neuroektodermnog tumora ispoqavaju antigen p30/32 MIC2 površinskog glikoproteina kodiranog aktivnošću MIC2 gena. Ovaj glikoprotein se može otkriti primenom komercijalnog testa monoklonskim antitelima koja pomažu u razlikovawu Juingovog sarkoma i PNET od limfoma i embrionalnog rabdomiosarkoma. Osetqivost MIC2 analize je 95% u dijagnozi Juingovog sarkoma, mada postoji mawi procenat lažno pozitivne reaktivnosti sa limfoblastnim limfomom i drugim tumorima. RADIOGRAFSKO ISPITIVAWE Juingov sarkom se na radiogramu prikazuje kao centralni litični tumor u predelu metadijafize kosti, a radiološke promene prate patologiju osnovnog oboqewa. Sklerotske lezije su ređe, ali se mogu javiti kod 25% bolesnika. U ranoj fazi tumor zamewuje elemente kostne srži sa delimičnom destrukcijom, slabo ograničenim radiolucentnim zonama i nejasnim granicama u odnosu na zdravo tkivo. Razvija se široka permeativna destrukcija korteksne kosti i tumor se probija kroz korteks ispod periosta, što formira tipičnu multilaminarnu strukturu u vidu quske crnog luka (tzv. onion skin). Kost formirana duž periostnih krvnih sudova koji perpendikularno prolaze između korteksa i odignutog periosta stvara reaktivnu hair-on-end radiografsku formaciju. S napredovawem procesa uočava se velika mekotkivna ekspanzija sa Kodmanovim (Codman) trouglovima različitog stepena pravilnosti. Patološki prelom se često javqa kada je lezija lokalizovana u delovima biološki i fizički izraženog stresa. U odnosu na esktraosalnu propagaciju, lezija se radiološki često može vezati za entitet osteosarkoma telangiektatičnog tipa. Juingov sarkom je vaskularizovan i stepen širewa kroz medularni sistem je obično veći nego što se to uočava na radiogramima. Stoga se za određivawe stadijuma tumora preporučuje magnetna rezonancija (MR) kao dopuna konvencionalnoj radiografiji jer daje informaciju o stvarnom stepenu proširenosti lezije, kao i o zahvaćenosti bitnih okolnih struktura. Tipična periostna reakcija Juingovog sarkoma se teško razlikuje od infekcije ili drugih malignih tumora. Osteomijelitis je najčešći problem u diferencijalnoj dijagnozi. Ponekad sklerotska reakcija kod Juingovog sarkoma može da bude zamewena sa osteosarkomom, kao što se i telangiektatični osteosarkom može greškom zameniti s Juingovim sarkomom. Promene na kičmenom stubu mogu da liče na hemangiom. Hondrosarkom, fibrosarkom i mekotkivni sarkomi mogu biti ukqučeni u diferencijalnu dijagnozu, iako se oni obično javqaju kod starih bolesnika s Juingovim sarkomom [19]. SCINTIGRAFIJA Ovim postupkom se povećanom akumulacijom radiofarmaka definišu radiološki stepen lezije i obim ekstraosalne komponente i dijagnostikuju dopunske lezije u skeletu. Trenutno se preporučuje pri 349

3 mena pozitronske emisione tomografije (PET) sa 2-(fluorin 18)-fluoro-2-deoksi-D-glukozom (FDG) kao radiofarmakom u praćewu terapijskog odgovora tumora. FDG se koristi kao pokazateq vijabilnosti tumora i pomaže u otkrivawu lezija koje nisu uočene na konvencionalnoj scintigrafiji. PET je najsenzitivniji postupak za praćewe terapijskog efekta, a otkriva rane promene u metabolizmu tumora koje su indikator efekta lečewa. Područje nekroze tumora je u korelaciji s promenama u vezivawu FDG, a loš odgovor na terapiju je udružen sa smawewem nakupqawa FDG za mawe od 30%. ANGIOGRAFIJA Primenom angiografije se pokazuje hipervaskularna priroda Juingovog sarkoma (naročito primenom kontrasta u arterijskoj i venskoj fazi), kao i ekstraosalni deo tumora koji se ne može radiografski potvrditi. ULTRAZVUČNA DIJAGNOSTIKA Ultrazvuk se ne koristi rutinski u određivawu stadijuma primarnog Juingovog sarkoma. Može biti od pomoći u razgraničewu ekstraosalnog dela tumora u karlici i abdomenskoj regiji, naročito tokom nadgledawa bolesnika za vreme lečewa. Takođe, može da se koristi kao vodič za biopsiju lezije i iskqučewe metastaza u jetri. Biopsija primarne lezije mora biti pažqivo izvedena, kako se ne bi ugrozila planirana hirurška resekcija. Shodno navedenom, biopsiju treba da izvrši hirurg koji će obaviti i buduću definitivnu resekciju. Incizionu biopsiju treba planirati tako da se može ukqučiti u snop zračewa ili ekscidirati prilikom hirurške resekcije. Kontaminacija neurovaskularnih struktura postupkom biopsije može umawiti mogućnost za prateću potpunu resekciju. Uopšteno posmatrajući, postoji dovoqno mekog tkiva za biopsiju i bez zahvatawa korteksa kosti. Ukoliko je biopsija kroz korteks neophodna, stvoreno oštećewe bi trebalo da bude malo, kružno i glatkih ivica, kako bi se umawila mogućnost nastanka patološkog preloma. MAKROSKOPSKA ANALIZA Tumor je meke konzistencije, sivobeličaste boje, veoma dobro vaskularizovan, sa zonama krvavqewa i nekroze. Destrukcija je uglavnom veća nego što se to vidi na radiogramima. Javqa se i reaktivna kostna proliferacija, koja se lako odvaja tupom disekcijom od poroznog dela korteksne kostne supstancije. U ovakvim okolnostima je bitno uzeti materijal iz medularnog kanala u količini koja je dovoqna za histološko ispitivawe, a oštećewe treba popuniti kostnim cementom da bi se smawio rizik od patološkog preloma i daqe kontaminacije. Prilikom hirurške eksploracije prvo se nailazi na mekotkivnu komponentu tumora, često bez kapsule ili čak pseudokapsule. Uobičajeni su nekrotični delovi koji svojom likvefakcijom često podsećaju na gnoj koji nastaje kod osteomijelitisa, što je vrlo važno u diferencijalnoj dijagnozi tumora. KOMPJUTERIZOVANA TOMOGRAFIJA (CT) Na CT nalazu precizno se prikazuje intraosalna propagacija primarnog procesa i, posebno primenom kontrasta, veličina ekstraosalne komponente, s posebnim doprinosom u proceni limfnih metastaza. MAGNETNA REZONANCIJA (MR) Magnetna rezonancija je suveren metod za procenu intraosalne i ekstraosalne komponente lezije. Signal je sredweg intenziteta na T1 i umereno povišen na T2 (neophodan u određivawu zahvaćenosti mekih tkiva zato što na T1 tumor ima slab signal u poređewu sa normalno visokim signalom kostne srži). U posledwe vreme interesovawe za primenu dinamičke MR se povećava, kako bi se postigao jasniji uvid u vijabilnost tumora pre nego što se primene mere lokalne kontrole bolesti. BIOPSIJA MIKROSKOPSKA ANALIZA Juingov sarkom Termin Juingov sarkom je rezervisan za tumore koji imaju veoma primitivnu histološku građu trake malih homogenih okruglih ćelija bez specifične arhitekture i bez međućelijskog matriksa. Citoplazma ćelija je razuđena, a jedra su obla ili glatkih kontura s finim hromatinskim strukturama. Juingov sarkom je pozitivan na vimentin i negativan za neuralne, mišićne i vaskularne imunohistohemijske pokazateqe. Stepen mitotske deobe je veoma nizak (od jedne do dve mitoze na velikom uveličawu). Elektronskim mikroskopom se uočavaju primitivne ovalne ćelije s okruglim jedrom i citoplazmom bogatom razuđenim organelama i depoima glikogena. Glikogen se u početku smatrao dijagnostičkim pokazateqem Juingovog sarkoma, ali se danas zna da Juingov sarkom može biti negativan na glikogen a da drugi maligni tumori iz ove grupe mogu biti pozitivni na wega. Primitivne međućelijske veze razlikuju Juingov sarkom od malignog limfoma. Većina malignih limfoma je pozitivna na uobičajene leukocitne antigene, za razliku od ostalih tumora ovalnih ćelija koji nastaju kod dece. Ekstraskeletni oblik Juingovog sarkoma treba histološki razlikovati od rabdomiosarkoma. Pomoćni dijagnostički kriterijumi ukqučuju izostanak citopla 350

4 zmatskih intermedijarnih filamenata i međućelijskih kolagenih vlakana bazalne lamine, kao i pleomorfizam konvencionalnog Juingovog sarkoma, za razliku od primitivnog mekotkivnog sarkoma i rabdomiosarkoma. Imunohistohemijsko ispitivawe otkriva dezmin ili ćelije pozitivne na humani mišićni aktin kod primitivnog rabdomiosarkoma. Primitivni neuroektodermni tumor (PNET) Izgled PNET na svetlosnom mikroskopu može biti od nedvosmisleno neuronskog sa formirawem rozeta, preko sumwe na neuronski razvoj (rozetoidni ili organoidni oblik), ka nespecifičnom (lobularna ili alveolarna struktura) i sličnog Juingovom sarkomu (trakasta ćelijska organizacija). Citološki, PNET pokazuje više varijacija nego konvencionalni Juingov sarkom. Ćelije s obilatom, ponekad ružičastom citoplazmom su česte a stepen mitoza je visok. Imunohistohemijski, većina tumora ima različit broj ćelija pozitivnih na neuron-specifičnu enolazu (NSE), a kod izvesnih mogu postojati ćelije pozitivne na protein S-100. Neurofilamentni proteini (NFTP) mogu nekad da budu pozitivni kod PNET, ali su pozitivni i kod rabdomiosarkoma. Definitivni imunohistohemijski kriterijumi za PNET još nisu utvrđeni. Ultrastrukturne odlike PNET ukqučuju varijabilno razvijene citoplazmatske nastavke sa neurosekrecionim granulama. Neurosekrecione granule su promenqivog broja, ali su obično razuđene i nalaze se u citoplazmatskim nastavcima ili na periferiji citoplazme. PNET pokazuje boqe razvijene međućelijske veze nego Juingov sarkom, kao i promene u veličini i obliku ćelija i wihovih jedara. Diferencijalna dijagnoza PNET ukqučuje Juingov sarkom, maligni limfom, primitivni sarkom okruglih ćelija, rabdomiosarkom i neuroblastom. Rabdomiosarkom pokazuje citoplazmatske filamente i nedostatak citoplazmatskih nastavaka na elektronskoj mikroskopiji. Imunohistohemijski, otkrivaju se mišićni pokazateqi aktina, dezmina, odnosno mioglobina. S obzirom na to da se rabdomiosarkom može bojiti s antitelima protiv NSE, S-100 proteina i NFTP, neuronski pokazateqi kod tumora okruglih ćelija ne moraju da upućuju na neuroektodermno poreklo, te treba ukqučiti i bojewa na mišićne pokazateqe. Iako je klinička slika PNET i neuroblastoma obično dovoqna da se eliminiše konfuzija, ponekad je neophodna histološka diferencijacija. Neuroblastom je obično više diferentovan od PNET, ali slabo diferentovan neuroblastom pokazuje svetlosnomikroskopske i elektronmikroskopske osobine slične PNET. Antitela protiv antigene determinante HLA klase I (anti-b2 mikroglobulin) odlikuju PNET i mnoge druge tumore, ali ne i slabo diferentovan neuroblastom, a može se koristiti kao pokazateq razlika. Takođe HBA-71 je uočen kod PNET, ali ne i kod neuroblastoma. Pri analizi svežeg tkiva ova razlika se može potvrditi visokim nivoom c-myc genske ekspresije i tipičnom recipročnom (11; 22) translokacijom kod PNET. Netipični Juingov sarkom Termin netipični Juingov sarkom obuhvata sve oblike bolesti koje je teško klasifikovati kao konvencionalni Juingov sarkom usled ćelijskog pleomorfizma, visokog mitotskog indeksa, odnosno nekonzistentne organizacije ćelija (lobularna, organoidna ili alveolarna) na svetlosnom mikroskopu. Dijagnoza se obično postavi kada se na mikroskopu uoči oblik koji upućuje na PNET, što se ne može potvrditi daqim ultrastrukturnim (izostanak produžetaka citoplazme) i imunohistohemijskim (pozitivnost na NSE, odnosno S-100) ispitivawima. Uopšteno gledajući, tumorske ćelije imaju razređeniji sadržaj organela nego što se to očekuje i kratke citoplazmatske izdanke. Primitivni sarkom kosti okruglih ćelija Termin primitivni sarkom kosti okruglih ćelija je iskorišćen da bi se opisala grupa tumora koji na svetlosnom mikroskopu imaju izgled sličan onom koji se uočava kod Juingovog sarkoma, ali s različitim ultrastrukturnim osobinama. Sastoji se od ovalnih ćelija koje pokazuju pleomorfizam, imaju obilnu ružičastu ili svetlu citoplazmu, izražene nukleoluse i grubu strukturu jedarnog hromatina. Za razliku od netipičnog Juingovog sarkoma, kod ovih tumora postoji vanćelijski mukoidni ili hijalinizovani matriks, odnosno vaskularna shema (struktura slična endoteliomu ili hemangiopericitomu). Imunohistohemijska ispitivawa su negativna za dezmin, humani mišićni aktin i faktor VIII i samo su ponekad pozitivna za NSE i S-100 protein. U diferencijalnoj dijagnozi Juingovog sarkoma u obzir dolaze: osteomijelitis, limfom, mezenhimni hondrosarkom, eozinofilni granulom (histiocitoza) i osteosarkom. LEČEWE Američki patolog Xems Juing (James Ewing; ) je još godine primetio da sarkomi kosti malih ćelija reaguju na radijum-implante, za razliku od osteosarkoma. Tokom sledećih pedeset godina lečewe Juingovog sarkoma je podrazumevalo lokalno hirurško, odnosno zračno lečewe, ali je ono kod većine bolesnika bilo neuspešno. Osnovna prepreka izlečewu bila je nemogućnost kontrole udaqenog širewa bolesti. Mawe od 10% bolesnika lečenih zbog Juingovog sarkoma je pre razvoja adjuvantne hemioterapije imalo petogodišwe preživqavawe. Najranija ispitivawa adjuvantne hemioterapije u lečewu Juingovog sarkoma počela su sredinom šezdesetih godina 20. veka. Hustu (Hustu) i saradnici iz Dečje istraživačke bolnice Sveti Juda (St. Jude Children s Research Hospital) i Xonson (Johnson) i Pomeros (Pomeroz) iz Nacionalnog instituta za rak (National Cancer Institute NCI) u Sjediwenim Američkim Državama prikazali su da adjuvantna 351

5 hemioterapija ima potencijal za lečewe bolesnika obolelih od Juingovog sarkoma. Razvoj multimodalnog lečewa bolesti tokom posledwih 30 godina doveo je do očekivawa da oko 50% bolesnika s lokalizovanim tumorom može biti izlečeno. Ipak, izleči se mawe od jedne trećine bolesnika s metastatskom bolešću pri postavqawu dijagnoze i uz primenu najintenzivnijeg režima lečewa. U studijama NCI, bolesnici sa PNET i primitivnim sarkomom kosti okruglih ćelija su odgovorili na terapiju na sličan način kao i bolesnici s Juingovim sarkomom. Iako se lokalna i sistemska terapija mogu nezavisno razmatrati, one su međusobno jasno zavisne u smislu da sistemska hemioterapija može poboqšati stepen lokalne kontrole bolesti, a neuspeh kontrole lokalizovane bolesti obično vodi ka udaqenim recidivima bolesti. Uspešno lečewe bolesnika s Juingovom porodicom tumora zahteva primenu polivalentne hemioterapije kao dopune lečewu zračewem, odnosno hirurškom lečewu primarnog tumora. Većina bolesnika s metastatskim promenama u vreme postavqawa dijagnoze bolesti dobro odgovara na terapiju koja je primewena kod bolesnika s lokalizovanom bolešću, ali metastatska bolest je uglavnom samo delimično kontrolisana ili dolazi do recidiva [20-26]. Lokalna kontrola bolesti lečewe zračewem Stepen lokalne kontrole bolesti zračewem kao prvim izborom lečewa je bio 55-90%. Ova raznovrsnost je povezana ne samo s aktuelnim razlikama u lokalnom lečewu bolesti, već i sa načinom na koji se vrši procena lokalnog recidiva u periodu sistemskog širewa bolesti. Faktori koji utiču na lokalnu kontrolu su zavisni i od tumora i od načina lečewa. Poznati faktori koji zavise od tumora ukqučuju veličinu lezije pri postavqawu dijagnoze i wenu lokalizaciju. Tumori veći od 8 do 10 cm u prečniku i tumori centralnog (aksijalnog) skeleta, poput karličnog prstena, pokazuju veći stepen neuspeha lokalne kontrole bolesti. Tehnika radioterapije je takođe od uticaja na lokalnu kontrolu bolesti. U periodu pre primene CT i MR bilo je izuzetno teško odrediti stepen mekotkivne proširenosti bolesti (naročito kod aksijalnih lezija) i biti siguran da je i to područje tumora bilo ukqučeno u poqe radioterapije. Današwi minimalni standardi lečewa podrazumevaju megavoltažnu opremu i kompjuterizovano planirawe terapije u centru sa velikim iskustvom za lečewe ove bolesti. Poqe zračewa treba da zahvati izvornu tumorsku leziju i granice (ivice) okolnog tkiva. Terapija se primewuje u frakcijama od 1800 do 2000 cgy pet dana u nedeqi, a prekide treba izbegavati kad god je to moguće. Trebalo bi u obzir uzeti da se veći deo mekotkivne komponente tumora povlači tokom indukcione hemioterapije, te se planovi radioterapije prave na osnovu CT i MR ispitivawa pre početka hemioterapije. Skorašwe studije (Pediatric Oncology Group POG) su pokazale da za lokalnu kontrolu tumora nije značajno da li se zrači cela kost ili samo poqe koje ukqučuje zahvaćenu kost i okolnu mekotkivnu komponentu tumora, označenu na nalazu CT i MR pre hemioterapije, sa graničnom zonom od 2 cm. Klasične preporučene doze su ukqučivale cgy primewene na celu kost sa dodatnom dozom ( booster ) na mesto primarnog tumora, čime se doza povećava na cgy. U studijama je pokazano da su ukupne doze ispod 4500 cgy povezane sa nižim stepenom lokalne kontrole bolesti, a, s druge strane, nisu pouzdani podaci da postoji veći stepen kontrole sa dozama od 4500 do 6000 cgy i većim od 6000 cgy za veće lezije. U posledwe vreme ispitivawa u St. Jude Children s Research Hospital su pokazala obećavajuće rezultate u kontroli primarnih lezija mawih od 8 cm i kod kojih postoji rezidualna mikroskopska bolest posle hemioterapije. U prvoj Međugrupnoj studiji o Juingovom sarkomu (Intergroup Ewing s Sarcoma Study IESS) stepen lokalne kontrole bolesti je bio 89%. Studija je okončana godine, pre rutinske primene CT i MR, a rezultati su pokazali nizak stepen lokalne kontrole bolesti. U posledwoj POG studiji, u kojoj je protokol podrazumevao reevaluaciju primarnog tumora tehnikama CT i MR, i u nekim slučajevima biopsijom, stepen lokalne kontrole bolesti je bio 76% za tri godine. Trenutne preporuke IESS za bolesnike s velikim rezidualnim tumorom su 4500 cgy sa 1080 cgy pojačane doze, a za one sa mikroskopskom reziduom tumora preporuka je 4500 cgy sa 540 cgy dodatne doze. Nije preporučena zračna terapija za one bolesnike kod kojih ne postoje znaci mikroskopski rezidualnog tumora posle hirurške resekcije. Zračewe se i daqe primewuje kod tumora lokalizovanih na mestima gde je totalna resekcija neizvodqiva, kada je funkcionalni deficit neprihvatqiv za bolesnika i kada se posle hirurške resekcije dobiju nezadovoqavajuće, kontaminirane granice. Retrospektivne studije su pokazale da je kod bolesnika koji su primili dozu zračewa od najmawe 6000 cgy incidencija sekundarnih tumora bila 20%, dok je kod bolesnika koji su primili cgy incidencija sekundarnih tumora bila 5%. Kod bolesnika koji su ozračeni sa mawe od 4800 cgy nije došlo do nastanka sekundarnog tumora. Lokalna kontrola bolesti hirurška resekcija Razočarawe rezultatima lokalne kontrole bolesti zračewem na određenim lokacijama (aksijalni skelet) i razvoj novih tehnika rekonstruktivne hirurgije doveli su do obnavqawa entuzijazma za hirurški pristup u kontroli primarnog tumora. Kod većine bolesnika tumor se javqa u osovinskom skeletu ili na kostima gde je otežana resekcija, tako da je, istorijski posmatrano, malo bolesnika uzimano u obzir za hirurško lečewe, kako bi se resekcijom postigla lokalna kontrola bolesti i sačuvala funkcija ekstremiteta. Otkriveno je da inicijalni odgovor na hemioterapiju može omogućiti potpuno odstrawewe prethodno neresektabilne lezije. U poznatom onkološkom centru Memorijal Sloan Kete 352

6 ring (Memorial Sloan Kettering) pristup velikim lezijama u aksijalnom skeletu podrazumeva hemioterapiju koja je praćena umerenim dozama lokalnog zračewa, a potom se vrši resekcija tumora. Nasuprot navedenom, studija Pediatric Oncology Group Children s Cancer Group (CCSG) preporučuje hiruršku resekciju posle indukcione hemioterapije, a pre radioterapije. Osnovna dilema kod posthemioterapijskog hirurškog pristupa proizlazi iz potrebe za revizijom koncepta potpune resekcije. Istorijski gledano, potpuna resekcija je podrazumevala eksciziju celog tumorskog tkiva sa histopatološki potvrđenim negativnim granicama resekcije. Resekcija urađena posle hemioterapijskog odgovora ne obuhvata prvobitne granice tumora, već izmewene granice posle primewene hemioterapije. Tako, postoji mogućnost da zaostanu mikroskopske rezidue tumora pošto se lezija retrahuje oko wenog centra. Ovo ne mora da bude razlog za brigu ukoliko se posle operacije primeni radioterapija. Ukoliko je posthemioterapijska resekcija potpuna i nema primene radioterapije, smatra se da granice posthemioterapijski daju istu pouzdanost nivoa lokalne kontrole kao i negativne granice de novo. Iako su mnoge studije pokazale boqe rezultate kod bolesnika kod kojih je primewena hirurška resekcija kao glavni metod wihove lokalne kontrole bolesti, i daqe je teško potvrditi doprinos hirurškog postupka na preživqavawe bolesnika. Bolesnici koji su kandidati za hiruršku resekciju mogu imati povoqne prognostičke faktore, kao što je mali tumor na distalnim lokacijama. Izuzetno je teško, ako ne i nemoguće, napraviti studije za prospektivnu analizu uloge hirurškog lečewa u lokalnoj kontroli Juingovog sarkoma usled heterogenosti bolesti, broja bioloških i terapijskih promenqivih vrednosti, kao i nevoqnosti hirurga da ukquče bolesnike u studije kako bi se potvrdio wihov hirurški pristup. Postoji mnogo situacija u kojima hirurško lečewe predstavqa primarni način lokalne kontrole bolesti: lezije na rebrima koje se mogu resecirati en bloc s jasnom granicom okolnog normalnog tkiva, primarni tumori na kostima dostupnim resekciji, poput klavikule, tela skapule, malih dobro ograničenih promena na ilijačnoj kosti, proksimalna fibula, i tumori na kostima ekstremiteta kod dece gde zračna terapija može zahvatiti jednu od većih zona rasta. Komplikovani hirurški postupci koji mogu dovesti do produženih perioda bez hemioterapije su kontraproduktivni. Hirurška ablacija primarnog tumora kod većine bolesnika treba da bude odložena do završetka indukcione hemioterapije. Ovim se omogućava počiwawe sistemske terapije uz smawewe mekotkivne komponente tumora za više od 50% kod najmawe 85% bolesnika. Patološki prelomi su tradicionalno bili indikacija za amputaciju. Moguće je lečiti bolesnika s patološkim prelomom indukcionom hemioterapijom, kako bi se omogućilo zarastawe kosti pre primene radioterapije. Lokalna terapija ne bi trebalo da je prioritet ili u sukobu sa sistemskom terapijom za prevenciju metastatske bolesti. Sistemska kontrola bolesti hemioterapija Ispitivawa sa ciklofosfamidom (C), aktinomicinom D (A) i vinkristinom (V) u ranim šezdesetim godinama 20. veka pokazala su aktivnost protiv Juingovog sarkoma, čime je počela primena ovih lekova u kombinaciji kao adjuvantna terapija. Kod većine bolesnika koji su lečeni ovom kombinacijom citostatika bolest je bila pod kontrolom dve godine ili duže. S obzirom na to da je pre ovog perioda bilo izuzetno retko da se kod bolesnika ne jave recidivi bolesti posle dve godine od postavqawa dijagnoze, smatralo se da hemioterapija ima povoqan uticaj na tok bolesti. Tokom sedamdesetih godina otkrivena je aktivnost doksorubicina i on je ukqučen u protokol adjuvantne terapije u mnogim institucijama. Godine nacionalna studija IESS I je započeta u SAD kroz saradwu tri multiinstitucionalne grupe (CCSG, Southwest Oncology Group i Cancer and Leukemia Group B), a wihov ciq je bio ispitivawe vrednosti adjuvantne terapije. Bolesnici su nasumice izabrani u grupu koja je primala VAC i u grupu bez hemioterapije. Posle šest meseci od početka studije, pošto je kod dva od tri bolesnika bez hemioterapije došlo do recidiva, formirane su tri grupe u studiji: bolesnici koji primaju samo VAC, bolesnici koji primaju VAC i doksorubicin i bolesnici koji primaju VAC i bilateralnu plućnu radioterapiju. Zračewe je bilo primarni modalitet lokalne kontrole bolesti, pri čemu su bolesnici primali cgy na celu kost uz dodatnu dozu od 1000 cgy na mestu primarne lezije u frakcijama od po 200 cgy sa pet frakcija nedeqno. Bolesnici u grupi bilateralne plućne radioterapije su primali cgy za oba plućna krila. Zračna terapija na primarnu leziju je počela u prvoj nedeqi lečewa istovremeno s adjuvantnom hemioterapijom. Nekoliko važnih zakqučaka je izvedeno iz ove studije (IESS I): lečewe sa VAC i doksorubicinom je bilo efikasnije nego lečewe sa VAC uz zračewe pluća, koje je, pak, boqe od samostalne primene VAC (dvogodišwe preživqavawe je kod ovih bolesnika bilo 74%, 58% i 35%); bolesnici s primarnim tumorom karličnog prstena su imali značajnije lošiju prognozu od bolesnika s primarnom lezijom na drugim lokacijama; bolesnici lečeni hemioterapijom u tronedeqnim intervalima su imali nižu stopu recidiva od bolesnika lečenih svakih šest nedeqa, čime je prikazan pozitivan efekat povećawa doze intenziteta (količina leka primewenog po jedinici vremena); neuspeh lečewa lokalno je bio 12%, a na plućima i kostima po 42%. Rezultati su skoro osavremeweni, čime je potvrđena superiornost VAC-doksorubicin režima. Petogodišwe preživqavawe bez znakova recidiva bolesti bilo je 60% za bolesnike koji su primali VAC i doksorubicin, 44% za bolesnike koji su primali VAC i radioterapiju pluća i 24% za bolesnike koji su primali samo VAC. U drugoj IESS studiji bolesnici s jasnom metastatskom bolešću pri dijagnozi su takođe lečeni protokolom VAC-doksorubicin. Bolesnici su dobijali zračnu terapiju za primarnu i metastatsku leziju, ukqučujući pluća. Kod 31 bolesnika od 44 odgovor na zračewe i hemioterapiju 353

7 je bio potpun, ukqučujući 12 od 14 bolesnika s primarnim tumorom na rebrima i pleuralnim efuzijama. Kod 17 bolesnika (12 sa primarnom rebarnom lezijom) od 44 nije bilo znakova bolesti. Petogodišwe preživqavawe je bilo 30%. Mladi i bolesnici s primarnom lezijom na rebrima su imali boqu prognozu. Od do godine 214 bolesnika s lokalizovanim Juingovim sarkomom je ukqučeno u IESS II, koja je ispitivala visokodoznu intermitentnu hemioterapiju naspram umerenodozne kontinuirane hemioterapije sa VAC i doksorubicinom. Ova studija je pokazala značajnu prednost stope preživqavawa u prilog visokodoznoj terapiji. Kod samo 9% bolesnika došlo je do neuspeha lokalno a tri bolesnika su umrla usled kardiotoksičnosti. Nadgledawe 107 bolesnika na NCI od do godine pokazalo je stopu preživqavawa od 37% za pet godina, 35% za 10 godina i 33% za 15 godina kod bolesnika s lokalizovanim tumorom i 2% petogodišweg preživqavawa kod ispitanika obolelih od klinički očigledne metastatske bolesti pri postavqawu dijagnoze. Ovi rezultati potvrđuju čiwenicu da je izlečewe realnost za veliki broj bolesnika s lokalizovanim oblikom Juingovog sarkoma. Strategije za unapređewe sistemske terapije posledwih godina otkrile su nove hemioterapijske režime VAC i doksorubicina, ozračivawe celog tela sa transplantacijom autologne kostne srži i primenu ifosfamida i etopozida u lečewu. Osetqivost Juingovog sarkoma na radioterapiju je dovela do entuzijazma za istraživawe primene zračewa celog tela kao adjuvantne terapije. Od do godine bolesnici s lošom prognozom (metastatska bolest, aksijalna lezija, proksimalna primarna lezija) su lečeni intenzivnom VAC-doksorubicin i lokalnom zračnom terapijom. Po završetku ove terapije bolesnici su primali 800 cgy zračewa celog tela (u dve frakcije tokom dana), ciklus VAC-doksorubicin i infuziju autologne kostne srži. Potpuni odgovor na hemioterapiju i zračewe su postignuti kod 30 od 31 bolesnika. Iako su preliminarni rezultati bili ohrabrujući, duže nadgledawe bolesnika je pokazalo izostanak bolesti tokom tri godine kod oko 50% bolesnika s lokalizovanim tumorom i kod samo 20% bolesnika s metastatskom bolešću. Četvorogodišwe preživqavawe (bez lokalne progresije bolesti) za sve bolesnike koji su uglavnom lečeni radioterapijom za lokalnu kontrolu bolesti bilo je 74%. Da li je do neuspeha došlo usled rezistencije rezidualnog tumora ili usled reinfuzije tumorskih ćelija s autolognom kostnom srži za sada nije poznato. Rezultati ovih istraživawa su ostavili malo nade za daqe korišćewe zračewa celog tela kao sistemskog procesa u lečewu Juingovog sarkoma. Dobar odgovor kod dve trećine bolesnika s rekurentnim Juingovim sarkomom uz primenu ifosfamida (I) i etopozida (E) bio je motiv za izvođewe studije o kombinovanoj primeni IE sa VAC i doksorubicinom. Dve evropske studije su ukqučile ifosfamid u lečewe Juingovog sarkoma. Nemačka pedijatrijska onkološka studija Cooperative Ewing s Sarcoma Study (CESS 86) je izvestila o povećawu trogodišweg preživqavawa bolesnika lečenih primenom VAI-doksorubicin režima za razliku od režima VAC-doksorubicin, koji je korišćen u CESS 81. Rezultati su poređeni s istorijskim kontrolama koje su lečene sa mawe agresivnom hirurškom terapijom i mawe sistemski kontrolisanom radioterapijom. Francusko udružewe onkoloških pedijatara (French Society of Pediatric Oncology) je izvestilo da nema koristi od zamene ciklofosfamida sa ifosfamidom. Granulocitno-monocitni faktor stimulacije kolonija (GM-CSF) je ukqučen u lečewe radi smawewa stepena i trajawa neutropenije u protokolu VAC-doksorubicin-IE. Razlog je taj što IE kombinacija izaziva febrilnost i neutropeniju kod više od 50% bolesnika, što je dovelo do odlagawa lečewa i smawenog doznog intenziteta. ZAKQUČAK U radu je prikazan dijagnostički protokol za blagovremeno otkrivawe tumora Juingove porodice. Takođe su date preporuke za lečewe bolesnika s ovim oboqewem kojih se treba pridržavati radi produžewa perioda preživqavawa. LITERATURA 1. Stevanović V. Ewing sarkom kod dece: prognoza bolesti u zavisnosti od epidemioloških karakteristika tumora i načina lečenja [magistarski rad]. Beograd: Medicinski fakultet; Stevanović V, Vukašinović Z. Ewing s sarcoma in children: prognosis due to epidemiology features and treatment options. 4th CEOC. Cavtat-Dubrovnik; p Stevanović V, Vukašinović Z. Ewing s sarcoma in children: prognosis due to epidemiology features and treatment options. XXII World Congress SICOT/SIROT. San Diego; p Stevanović V, Vukašinović Z, Stevanović G. Ewing s sarcoma in children: prognosis due to epidemiological features and the method of treatment. Acta Chir Orthop Traumat Čechosl 2004; 71(Suppl 1):VA/ Tanasković B, Jovanović V, Vukašinović Z, Aleksić V, Matić D. Neki ređi maligni tumori lokomotornog aparata u registru Banjica. XXVI kancerološka nedelja. Beograd; p Mitrović M, Sbutega B, Tanasković B, et al. Primary and secondary malignant bone and soft tissue tumors. Research in Cancer Epidemiology. Lyon: WHO; p Hense HW, Ahrens S, Paullusen E, et al. Deskriptive Epidemilogie der Ewing Tumore. Analysen ser deutchen Patienten von EI CESS Klin Padiatr 1999; 211(4): Bacci G, Ferrari S, Rosito P, et al. Sarcoma di Ewing dell osso. Studio anatomicoclinico di 424 casi. Minerva Pediatr 1992; 42(7-8): Tanasković B, Mitrović M, Atanacković M, Sbutega B, Đorđević M, Vukašinović Z. Epidemiološke, kliničke i terapijske karakteristike primarnih malignih tumora kosti i mekih tkiva. XXII kancerološka nedelja. Beograd; p Vukašinović Z, Tanasković B, Jovanović V, Špika I, Matić D. Epidemiološke karakteristike Ewing sarkoma. XXVI kancerološka nedelja. Beograd; p Vukašinović Z, Živković Z, Jovanović V, et al. Epidemiologija i razlika u radiološkoj slici Ewing sarkoma u zavisnosti od topografske lokalizacije. XXX kancerološka nedelja. Beograd; p Vukašinović Z, Jovanović V, Aleksić V, Tanasković B. Ewingov sarkom kao terapijski problem. Libri Oncol 1991; 20: Vukašinović Z, Mitrović M, Jovanović V, Tanasković B. Ewing sarkom kao dijagnostički i terapijski problem. XXVIII kancerološka nedelja. Beograd; p Bjelović M, Vukašinović Z. Ewing sarcoma u ranoj fazi razvoja, analiza Banjica registra. Libri Oncol 1991; 20: Maygarden SJ, Askin FB, Siegal GP, et al. Ewing sarcoma of bone in 354

8 infants and toddlers. A clinicopathologic report from the Intergroup Ewing s Study. Cancer 1993; 71(6): Widhe B, Widhe T. Initial symptoms and clinical features in osteosarcoma and Ewing sarcoma. J Bone Joint Surg Am 2001; 83(7): Rosito P, Mancini AF, Rondelli R, et al. Italian Cooperative Study for the treatment of children and young adults with localized Ewing sarcoma of bone: a preliminary report of 6 years of experience. Cancer 1999; 86(3): Oberlin O, Deley MC, Bui BN, et al. French Society of Paediatric Oncology: Prognostic factors in localized Ewing s tumours and peripheral neuroectodermal tumours: the third study of the French Society of Paediatric Oncology (EW88 study). Br J Cancer 2001; 85(11): Vukašinović Z, Jovanović V, Tanasković B. Differences of radiological manifestations of Ewing sarcoma due to topographical distribution. Pediatr Radiol 1990; 20: O Connor MI, Pritchard DJ. Ewing s sarcoma. Prognostic factors, disease control, and the reemerging role of surgical treatment. Clin Orthop 1991; 262: Cotterill SJ, Ahrens S, Paulussen M, et al. Prognostic factors in Ewing s sarcoma of bone: analysis of 975 patients from the European Intergroup Cooperative Ewing s sarcoma Study Group. J Clin Oncol 2000; 18(17): Paulussen M, Ahrens S, Dunst J, et al. Localized Ewing tumor of the Cooperative Ewing s sarcoma Study CESS 86. J Clin Oncol 2001; 19(6): Ozaki T, Hillmann A, Hoffmann C, et al. Significance of surgical margin on the prognosis of patients with Ewing s sarcoma. A report from the Cooperative Ewing s Sarcoma Study. Cancer 1996; 78: Wunder JS, Paulian G, Huvos AG, et al. The histological response to chemotherapy as a predictor of the oncological outcome of operative treatment of Ewing sarcoma. J Bone Joint Surg Am 1998; 80(7): Raney RB, Asmar L, Newton WA, et al. Ewing s sarcoma of soft tisues in childhood: a report from the Intergroup Rhabdomyosarcoma Study. J Clin Oncol 1997; 15(2): Ahmed R, Mayol BR, Davis M, et al. Extraskeletal Ewing s sarcoma. Cancer 1999; 85(3): EWING SARCOMA CURRENT OPINION Zoran VUKAŠINOVIĆ 1, Vladan STEVANOVIĆ 1, Duško SPASOVSKI 2, Zorica ŽIVKOVIĆ 1 Institute for Orthopedic Surgery Banjica, Belgrade; 2 Institute of Orthopedic Surgery and Traumatology, Clinical Center of Serbia, Belgrade; 3 Clinical-Hospital Center Dr. Dragiša Mišović, Belgrade ABSTRACT Ewing tumor family consists of Ewing tumor of bone, extraosseous Ewing tumor, primitive neurectodermal tumor and Askin tumor. All of them share genetic abnormality, reciprocal translocation (11; 22) (q24; q12), and originate from the same primordial stem cell. Ewing tumor is the most common form, found in 60% of cases. It is the second primary malignant bone tumor. Localized lesion is found in nearly 80% and metastatic disease in 20% of cases. Patients present mostly due to pain and palpable tumefaction, and pathological fracture as the initial problem develops in long bones. Ewing tumor can develop in virtually any bone of the body and in extraosseous localizations as well, while localization in the extremities occurs in 50% of patients. Head or neck localizations are extremely rare. Paraspinal, retroperitoneal or deep pelvic tumor localization is manifested by back pain. Systemic symptoms are also present, commonly fever or weight loss, which often indicates the presence of metastatic disease with predominant invasion of lung, bone and bone marrow. Multimodal chemotherapy with local radiation and/or surgical resection is the best way of modern treatment. Distal parts of extremities and axial skeleton are good prognostic features, while proximal parts, pelvic girdle, metastatic disease and low index of postchemotherapeutic necrosis are associated with poor outcome. Key words: Ewing tumor family Zoran VUKAŠINOVIĆ Institut za ortopedsko-hirurške bolesti Banjica Mihajla Avramovića 28, Beograd Tel.: zvukasin@beotel.yu * Rukopis je dostavqen Uredništvu godine. 355

ANALIZA EPIDEMIOLOŠKIH ODLIKA JUINGOVOG (EWING) SARKOMA I WIHOVE POVEZANOSTI S KLINIČKIM ODLIKAMA

ANALIZA EPIDEMIOLOŠKIH ODLIKA JUINGOVOG (EWING) SARKOMA I WIHOVE POVEZANOSTI S KLINIČKIM ODLIKAMA RADOVI BIBLID: 0370-8179, 134(006) 7-8, p. 3-314 UDC: 616-006.3-036.8 ANALIZA EPIDEMIOLOŠKIH ODLIKA JUINGOVOG (EWING) SARKOMA I WIHOVE POVEZANOSTI S KLINIČKIM ODLIKAMA Vladan STEVANOVIĆ 1, Zoran VUKAŠINOVIĆ

More information

Uloga obiteljskog liječnika u prepoznavanju bolesnika s neuroendokrinim tumorom

Uloga obiteljskog liječnika u prepoznavanju bolesnika s neuroendokrinim tumorom Uloga obiteljskog liječnika u prepoznavanju bolesnika s neuroendokrinim tumorom Dr.sc. Davorin Pezerović OB Vinkovci 11.05.2017. For Za uporabu use by Novartisovim speakers predavačima and SAMO appropriate

More information

ZNAČAJ MEGATERAPIJE I AUTOLOGNE TRANSPLANTACIJE MATIČNIH ĆELIJA HEMATOPOZE KOD DECE SA SOLIDNIM TUMORIMA

ZNAČAJ MEGATERAPIJE I AUTOLOGNE TRANSPLANTACIJE MATIČNIH ĆELIJA HEMATOPOZE KOD DECE SA SOLIDNIM TUMORIMA ZNAČAJ MEGATERAPIJE I AUTOLOGNE TRANSPLANTACIJE MATIČNIH ĆELIJA HEMATOPOZE KOD DECE SA SOLIDNIM TUMORIMA Vujić D., Jevtić D. Institut za zdravstvenu zaštitu majke i deteta Srbije "dr Vukan Čupić" Za mnoge

More information

NEOPLAZME SKELETNOG SISTEMA PASA I MAČAKA

NEOPLAZME SKELETNOG SISTEMA PASA I MAČAKA FVM NEOPLAZME SKELETNOG SISTEMA PASA I MAČAKA Prof dr Nenad Andrić FAKULTET VETERINARSKE MEDICINE UNIVERZITETA U BEOGRADU PRIMARNE NEOPLAZME (KOSTI ILI HRSKAVICA) NEOPLAZME OKOLNOG MEKOG TKIVA KOJI METASTAZIRAJU

More information

Perioperative and Early Postoperative Outcome of Proximal Femoral Nailing for Stable and Unstable Trochanteric Fractures

Perioperative and Early Postoperative Outcome of Proximal Femoral Nailing for Stable and Unstable Trochanteric Fractures ACTA FACULTATIS MEDICAE NAISSENSIS DOI: 10.1515/afmnai-2016-0005 UDC: 616.718.4-001.5-089 Perioperative and Early Postoperative Outcome of Proximal Femoral Nailing for Stable and Unstable Trochanteric

More information

Extensive Bone Marrow Involvement in Hodgkin Lymphoma Patient

Extensive Bone Marrow Involvement in Hodgkin Lymphoma Patient ACTA FACULTATIS MEDICAE NAISSENSIS DOI: 10.2478/afmnai-2014-0032 UDC: 616.15-006 Scientific Journal of the Faculty of Medicine in Niš 2014;31(4):261-265 Case report Extensive Bone Marrow Involvement in

More information

THE EFFECT OF DIFFERENT ENERGY AND PROTEINS LEVELS IN DIET ON PRODUCTION PARAMETERS OF BROILER CHICKEN FROM TWO GENOTYPES**

THE EFFECT OF DIFFERENT ENERGY AND PROTEINS LEVELS IN DIET ON PRODUCTION PARAMETERS OF BROILER CHICKEN FROM TWO GENOTYPES** Biotechnology in Animal Husbandry 23 (5-6), p 551-557, 2007 ISSN 1450-9156 Publisher: Institute for Animal Husbandry, Belgrade-Zemun UDC 636.084.52 THE EFFECT OF DIFFERENT ENERGY AND PROTEINS LEVELS IN

More information

ORIGINAL ARTICLE. Adult Soft Tissue Ewing Sarcoma or Primitive Neuroectodermal Tumors

ORIGINAL ARTICLE. Adult Soft Tissue Ewing Sarcoma or Primitive Neuroectodermal Tumors Adult Soft Tissue Ewing Sarcoma or Primitive Neuroectodermal Tumors Predictors of Survival? Robert C. G. Martin II, MD; Murray F. Brennan, MD ORIGINAL ARTICLE Background: Ewing sarcoma (ES) is the second

More information

JAMES EWING, Endothelial origin. 14 yr Girl

JAMES EWING, Endothelial origin. 14 yr Girl JAMES EWING, 1921 Endothelial origin 14 yr Girl SPECTRUM OF ESFT NEURAL DIFFERENTIATION Least Well EWING S SARCOMA ATYPICAL EWING S SARCOMA PNET Peripheral Neuroepithelioma ASKIN TUMOR (thoraco-pulmonary)

More information

Effectiveness of various surgical methods in treatment of Hirschsprung s disease in children

Effectiveness of various surgical methods in treatment of Hirschsprung s disease in children Page 246 VOJNOSANITETSKI PREGLED Vojnosanit Pregl 2016; 73(3): 246 250. ORIGINAL ARTICLE UDC: 617.55-053.2 DOI: 10.2298/VSP140516002L Effectiveness of various surgical methods in treatment of Hirschsprung

More information

Short communication Kratko saopštenje UDK Medicus 2007; 8(2): EXPERIENCE IN TREATMENT OF BASAL CELL CARCINOMA IN

Short communication Kratko saopštenje UDK Medicus 2007; 8(2): EXPERIENCE IN TREATMENT OF BASAL CELL CARCINOMA IN Short communication Kratko saopštenje UDK 617.76-006.6-089 Medicus 2007; 8(2): 49-53 EXPERIENCE IN TREATMENT OF BASAL CELL CARCINOMA IN ORBITAL REGION Predrag Kovacevic, Irena Jankovic Department for plastic

More information

TUMORI BUBREGA KOD DECE POSLEDWIH STOTINU GODINA I KUDA DAQE

TUMORI BUBREGA KOD DECE POSLEDWIH STOTINU GODINA I KUDA DAQE PREGLEDI LITERATURE BIBLID: 0354 2793, 136(2008) Suppl 2, p. 142-151 TUMORI BUBREGA KOD DECE POSLEDWIH STOTINU GODINA I KUDA DAQE Gordan M. VUJANIĆ Odeqewe za histopatologiju, Medicinski fakultet, Univerzitet

More information

Effective local and systemic therapy is necessary for the cure of Ewing tumor Most chemotherapy regimens are a combination of cyclophosphamide,

Effective local and systemic therapy is necessary for the cure of Ewing tumor Most chemotherapy regimens are a combination of cyclophosphamide, Ewing Tumor Perez Ewing tumor is the second most common primary tumor of bone in childhood, and also occurs in soft tissues Ewing tumor is uncommon before 8 years of age and after 25 years of age In the

More information

Public awareness and perception of clinical trials in Montenegro A

Public awareness and perception of clinical trials in Montenegro A ISSN 2334-9492 (Online) Hospital Pharmacology. 2015; 2(3):317-321 UDC: 616-071(497.16) Public awareness and perception of clinical trials in Montenegro Snežana S. Mugoša 1, Berina I. Kučević 1, Marta S.

More information

Prehrana i prehrambena suplementacija u sportu

Prehrana i prehrambena suplementacija u sportu Prehrana i prehrambena suplementacija u sportu Pregled istraživanja Damir Sekulić Kreatin monohidrat Ostojić, S. (2004) Creatine supplementation in young soccer players Int J Sport Nutr Exerc Metab. 4(1):95-103.

More information

REZIDUALNA FUNKCIJA BUBREGA I KRVNA SLIKA BOLESNIKA NA KONTINUIRANOJ AMBULANTNOJ PERITONEUMSKOJ DIJALIZI

REZIDUALNA FUNKCIJA BUBREGA I KRVNA SLIKA BOLESNIKA NA KONTINUIRANOJ AMBULANTNOJ PERITONEUMSKOJ DIJALIZI RADOVI BIBLID: 0370-8179, 134(2006) 11-12, p. 503-508 UDC: 616.61-008.6-78:616.15 REZIDUALNA FUNKCIJA BUBREGA I KRVNA SLIKA BOLESNIKA NA KONTINUIRANOJ AMBULANTNOJ PERITONEUMSKOJ DIJALIZI Nataša JOVANOVIĆ,

More information

ANALIZA BOLNIČKE SMRTNOSTI OD AKUTNOG INFARKTA MIOKARDA S ELEVACIJOM ST SEGMENTA U KORONARNIM JEDINICAMA BEOGRADA

ANALIZA BOLNIČKE SMRTNOSTI OD AKUTNOG INFARKTA MIOKARDA S ELEVACIJOM ST SEGMENTA U KORONARNIM JEDINICAMA BEOGRADA RADOVI BIBLID: 0354 2793, 136(2008) Suppl 2, p. 84-96 UDC: 616.127-005.8-073.7-02-036 ANALIZA BOLNIČKE SMRTNOSTI OD AKUTNOG INFARKTA MIOKARDA S ELEVACIJOM ST SEGMENTA U KORONARNIM JEDINICAMA BEOGRADA Zorana

More information

UTICAJ PRIMENE ALFAKALCIDOLA NA KONCENTRACIJE CITOKINA U SERUMU kod OSOBA OBOLELIH OD MULTIPLE SKLEROZE

UTICAJ PRIMENE ALFAKALCIDOLA NA KONCENTRACIJE CITOKINA U SERUMU kod OSOBA OBOLELIH OD MULTIPLE SKLEROZE RADOVI BIBLID: 0354 2793, 133(2005) Suppl 2, p. 124-128 UDC: 616.832-004-085-07 UTICAJ PRIMENE ALFAKALCIDOLA NA KONCENTRACIJE CITOKINA U SERUMU kod OSOBA OBOLELIH OD MULTIPLE SKLEROZE Slobodan VOJINOVIĆ

More information

УНИВЕРЗИТЕТУ У БЕОГРАДУ ВЕЋУ НАУЧНИХ ОБЛАСТИ МЕДИЦИНСКИХ НАУКА

УНИВЕРЗИТЕТУ У БЕОГРАДУ ВЕЋУ НАУЧНИХ ОБЛАСТИ МЕДИЦИНСКИХ НАУКА УНИЕРЗИТЕТ У БЕОГРАДУ МЕДИЦИНСКИ ФАКУЛТЕТ БРОЈ: 61206-648/2-14 ДАТУМ:24.04.2015. Б Е ОГ Р А Д УНИВЕРЗИТЕТУ У БЕОГРАДУ ВЕЋУ НАУЧНИХ ОБЛАСТИ МЕДИЦИНСКИХ НАУКА Поштовани чланови Већа, Поступајући по закључку

More information

MYSTICAL EXPERIENCE TO MEASURABLE DESCRIPTION: THE RELATIONSHIP BETWEEN SPIRITUALITY AND FLOW IN GOLF UDC :130.1

MYSTICAL EXPERIENCE TO MEASURABLE DESCRIPTION: THE RELATIONSHIP BETWEEN SPIRITUALITY AND FLOW IN GOLF UDC :130.1 FACTA UNIVERSITATIS Series: Physical Education and Sport Vol. 12, N o 1, 2014, pp. 1-10 Original research article MYSTICAL EXPERIENCE TO MEASURABLE DESCRIPTION: THE RELATIONSHIP BETWEEN SPIRITUALITY AND

More information

NOVI MODALITETI U LIJEČENJU KARCINOMA DOJKE: GDJE SMO SAD?

NOVI MODALITETI U LIJEČENJU KARCINOMA DOJKE: GDJE SMO SAD? NOVI MODALITETI U LIJEČENJU KARCINOMA DOJKE: GDJE SMO SAD? Prof dr Ermina Iljazović Medicinski fakultet Doktorski studij, Dec. 2014; Farmaceutski fakultet OUTLINE Pregled terapijskih opcija Updates u dijagnostici

More information

Primena eritrocita kod onkoloških bolesnika lečenih radio- i hemioterapijom

Primena eritrocita kod onkoloških bolesnika lečenih radio- i hemioterapijom Strana 28 VOJNOSANITETSKI PREGLED Volumen 68, Broj 1 ORIGINALNI Č LANAK UDC 616.6 8 6:616.155.194]:615.38 DOI:1.2298/VSP11128A Primena eritrocita kod onkoloških bolesnika lečenih radio- i hemioterapijom

More information

Vojnosanit Pregl 2017; 74(8): VOJNOSANITETSKI PREGLED Page 757

Vojnosanit Pregl 2017; 74(8): VOJNOSANITETSKI PREGLED Page 757 Vojnosanit Pregl 2017; 74(8): 757 762. VOJNOSANITETSKI PREGLED Page 757 ORIGINAL ARTICLE UDC: 616.348/.351-006-08-06 https://doi.org/10.2298/vsp150807221d Biochemical liver function tests parameters do

More information

Povezanost pušenja cigareta i plućne tuberkuloze

Povezanost pušenja cigareta i plućne tuberkuloze Volumen 66, Broj 10 VOJNOSANITETSKI PREGLED Strana 797 ORIGINALNI Č L A N C I UDC: 613.84:616.24-002.5-092 Povezanost pušenja cigareta i plućne tuberkuloze Association between tobacco smoking and pulmonary

More information

Otkazivanje rada bubrega

Otkazivanje rada bubrega Kidney Failure Kidney failure is also called renal failure. With kidney failure, the kidneys cannot get rid of the body s extra fluid and waste. This can happen because of disease or damage from an injury.

More information

Metastatski melanom koze - hirursko lecenje

Metastatski melanom koze - hirursko lecenje Epoj 5 BOJHOCAHHTETCKH npetjlejl, CTpaHa 589 AKTUELNE TEME UDC 616.5-006.8-033.2 :617-089.844 Metastatski melanom koze - hirursko lecenje Ljubomir Panajotovic Vojnomedicinska akademija, Klinika za plasticnu

More information

EFFECT OF BODY WEIGHT OF GOATS AND LACTATION ORDER ON THE GROWTH RATE OF KIDS IN THE SUCKLING PERIOD

EFFECT OF BODY WEIGHT OF GOATS AND LACTATION ORDER ON THE GROWTH RATE OF KIDS IN THE SUCKLING PERIOD Biotechnology in Animal Husbandry 27 (3), p 1193-1200, 2011 ISSN 1450-9156 Publisher: Institute for Animal Husbandry, Belgrade-Zemun UDC 636.082.4 DOI: 10.2298/BAH1103193Z EFFECT OF BODY WEIGHT OF GOATS

More information

Kidney Failure. Kidney. Kidney. Ureters. Bladder. Ureters. Vagina. Urethra. Bladder. Urethra. Penis

Kidney Failure. Kidney. Kidney. Ureters. Bladder. Ureters. Vagina. Urethra. Bladder. Urethra. Penis Kidney Failure Kidney failure is also called renal failure. With kidney failure, the kidneys cannot get rid of the body s extra fluid and waste. This can happen because of disease or damage from an injury.

More information

ANALYSIS OF PSYCHIATRIC HEREDITY IN PATIENTS WITH AGORAPHOBIA AND PANIC DISORDER

ANALYSIS OF PSYCHIATRIC HEREDITY IN PATIENTS WITH AGORAPHOBIA AND PANIC DISORDER ANALYSIS OF PSYCHIATRIC HEREDITY IN PATIENTS WITH AGORAPHOBIA AND PANIC DISORDER Danka Nestorovic 1 Milan Latas 1,2 1 School of Medicine, University of Belgrade, Belgrade, Serbia 2 Clinic for Psychiatry,

More information

A HARD RAIN'S A-GONNA FALL: TEACHING STATISTICS FOR THE SOCIAL SCIENCES. Tanja Jevremov & Petar Milin University of Novi Sad

A HARD RAIN'S A-GONNA FALL: TEACHING STATISTICS FOR THE SOCIAL SCIENCES. Tanja Jevremov & Petar Milin University of Novi Sad A HARD RAIN'S A-GONNA FALL: TEACHING STATISTICS FOR THE SOCIAL SCIENCES Tanja Jevremov & Petar Milin University of Novi Sad Social Science & Stats Prof. Petar Milin Dr Vanja Ković Dr Ljiljana Mihić Dr

More information

ER/PR** Gradus Starost* Komentar

ER/PR** Gradus Starost* Komentar MINIMALNE KLINIČKE PREPORUKE ZA DIJAGNOSTIKU, LEČENJE, ADJUVANTNU TERAPIJU I PRAĆENJE PACIJENATA SA PRIMARNIM KARCINOMOM DOJKE Incidenca Standardizovana stopa incidence karcinoma dojke u Srbiji iznosi

More information

EFFECT OF HEAT STRESS ON MILK PRODUCTION IN DAIRY COWS

EFFECT OF HEAT STRESS ON MILK PRODUCTION IN DAIRY COWS Biotechnology in Animal Husbandry 27 (3), p 1017-1023, 2011 ISSN 1450-9156 Publisher: Institute for Animal Husbandry, Belgrade-Zemun UDC 619:616 DOI: 10.2298/BAH1103017J EFFECT OF HEAT STRESS ON MILK PRODUCTION

More information

Breast Cancer. Breast Tissue

Breast Cancer. Breast Tissue Breast Cancer Cancer cells are abnormal cells. Cancer cells grow and divide more quickly than healthy cells. Some cancer cells may form growths called tumors. All tumors increase in size, but some tumors

More information

EKSPRESIJA PROTEINA p53 KOD BOLESNIKA SA MULTIPLIM MIJELOMOM

EKSPRESIJA PROTEINA p53 KOD BOLESNIKA SA MULTIPLIM MIJELOMOM RADOVI BIBLID: 0370-8179, 135(2007) 1-2, p. 43-47 UDC: 616.832-006.48-097:577.112 EKSPRESIJA PROTEINA p53 KOD BOLESNIKA SA MULTIPLIM MIJELOMOM Olivera MARKOVIĆ 1, Dragomir MARISAVQEVIĆ 1, Vesna ČEMERIKIĆ

More information

BASIC BIOCHEMICAL PARAMETERS SIGNIFICANT IN DIAGNOSIS OF MYELOPROLIFERATIVE DISEASES

BASIC BIOCHEMICAL PARAMETERS SIGNIFICANT IN DIAGNOSIS OF MYELOPROLIFERATIVE DISEASES FACTA UNIVERSITATIS Series: Medicine and Biology Vol.14, No 2, 2007, pp. 82-87 UC 616.155.2-07 BASIC BIOCHEMICAL PARAMETERS SIGNIFICANT IN DIAGNOSIS OF MYELOPROLIFERATIVE DISEASES Evica Simonović 1, Lana

More information

Challanges in evaluation of coronary artery disease in patients with diabetes

Challanges in evaluation of coronary artery disease in patients with diabetes Challanges in evaluation of coronary artery disease in patients with diabetes Branko Beleslin, MD, PhD, FESC, FACC Cardiology Clinic, Clinical centre of Serbia Medical faculty, University of Belgrade Scope

More information

PHENOTYPIC CONNECTION OF THE MAIN BODY PARTS OF RABBITS AND LAYERS

PHENOTYPIC CONNECTION OF THE MAIN BODY PARTS OF RABBITS AND LAYERS Biotechnology in Animal Husbandry 27 (2), p 259-263, 2011 ISSN 1450-9156 Publisher: Institute for Animal Husbandry, Belgrade-Zemun UDC 637. 55/636.52 DOI:10.2298/BAH1102259K PHENOTYPIC CONNECTION OF THE

More information

POSITION OF THE CONDYLE AFTER PROGENIA SURGERY

POSITION OF THE CONDYLE AFTER PROGENIA SURGERY ACTA FAC MED AISS UDK 66.4-89. Original article ACTA FAC MED AISS 6; (): -8 Dragan Petrovic, Mirjana Janosevic Tatjana Tanic, Sladjana Petrovic Zoran Pesic Clinic of Dentistry, Department of Maxillofacial

More information

PSYCHOSIS IN ACQUIRED IMMUNE DEFICIENCY SYNDROME: A CASE REPORT

PSYCHOSIS IN ACQUIRED IMMUNE DEFICIENCY SYNDROME: A CASE REPORT PSYCHOSIS IN ACQUIRED IMMUNE DEFICIENCY SYNDROME: A CASE REPORT Milena Stašević 1 Ivana Stašević Karličić 2,3 Aleksandra Dutina 2,3 UDK: 616.895-02-07 1 Clinic for mental disorders Dr Laza Lazarevic, Belgrade,

More information

QUALITY OF LIFE AMONG PATIENTS WITH DEPRESSION KVALITET ŽIVOTA PACIJENATA SA DEPRESIJOM

QUALITY OF LIFE AMONG PATIENTS WITH DEPRESSION KVALITET ŽIVOTA PACIJENATA SA DEPRESIJOM PROFESSIONAL PAPER STRUČNI RAD PROFESSIONAL PAPER STRUČNI RAD QUALITY OF LIFE AMONG PATIENTS WITH DEPRESSION Sandra Matovic, Slobodan Jankovic Department of Pharmacology and Toxicology, Faculty of Medical

More information

Botulinum toxin A in the treatment of paralytic strabismus

Botulinum toxin A in the treatment of paralytic strabismus Clinical Report Acta Ophthalmologica 2006; 32: 5-9 UDK 617.761-009.11-07-085:615.099/.9 Botulinum toxin A in the treatment of paralytic strabismus B. Stankovi}, G. Vlajkovi}, S. Popovi}, N. Mili} and M.

More information

Terapija hroničnog hepatitisa C praćenje virusološkog odgovora

Terapija hroničnog hepatitisa C praćenje virusološkog odgovora Volumen 67, Broj 11 VOJNOSANITETSKI PREGLED Strana 923 ORIGINALNI Č LANAK UDC:616.98::616.36-2.2-8- 36.8::[616-7/-78::78.7 Terapija hroničnog hepatitisa C praćenje virusološkog odgovora Therapy of chronic

More information

CLINICAL EXPERIENCE IN MANAGEMENT OF WAR INJURIES CAUSED BY ARMAMENT DURING THE NATO AGGRESSION

CLINICAL EXPERIENCE IN MANAGEMENT OF WAR INJURIES CAUSED BY ARMAMENT DURING THE NATO AGGRESSION UNIVERSITY OF NIŠ The scientific journal FACTA UNIVERSITATIS Series: Medicine and Biology Vol.7, No 1, 2000 pp. 91 96 Editor of Series: Vladisav Stefanović, e-mail: factacivil@medfak.medfak.ni.ac.yu Adress:

More information

Anesthetic Dose Correction in Hospital Pharmacology Using Bispectral Index Monitoring Technology*

Anesthetic Dose Correction in Hospital Pharmacology Using Bispectral Index Monitoring Technology* ISSN 2334-9492 (Online) Hospital Pharmacology. 2014; 1(2):115-121 UDC: 616-089.5 ; 615.211 Anesthetic Dose Correction in Hospital Pharmacology Using Bispectral Index Monitoring Technology* Original article

More information

Informacioni sistemi i baze podataka

Informacioni sistemi i baze podataka Fakultet tehničkih nauka, Novi Sad Predmet: Informacioni sistemi i baze podataka Dr Slavica Kordić Milanka Bjelica Vojislav Đukić Primer radnik({mbr, Ime, Prz, Sef, Plt, God, Pre}, {Mbr}), projekat({spr,

More information

Colorectal cancer is the second most common form of. rezime ...

Colorectal cancer is the second most common form of. rezime ... /STRU^NI RAD UDK 616.348-006.04-089-036 DOI: 10.2298/ACI1201031H Influence of second or multiple tumours on the prognosis of patients with colorectal cancer.... Philipp Hildebrand, Janina Humke, Elisabeth

More information

medicinska revija medical review

medicinska revija medical review medicinska revija medical review UDK: 616.441-085.849.2.035.2 ; 615.849.2.035.2:546.15 ID BROJ: 205590796 Zdraveska Kochovska M. and Majstorov V. MD-Medical Data 2014;6(1): 023-027 Originalni ~lanci/ Original

More information

TUMORI KOSTI I MEKIH TKIVA

TUMORI KOSTI I MEKIH TKIVA Paediatr Croat 2006; 50 (Supl 1): 265-273 Pregled Review TUMORI KOSTI I MEKIH TKIVA RANKA FEMENIĆ, LJUBICA RAJIĆ, ERNEST BILIĆ, JOSIP KONJA* Zloćudni tumori su bolesti od kojih danas najčešće umiru djeca

More information

Prognosis and Outcome of Adult Patients with Ewing Sarcoma (Local Experience)

Prognosis and Outcome of Adult Patients with Ewing Sarcoma (Local Experience) Journal of Cancer Therapy, 2017, 8, 764-772 http://www.scirp.org/journal/jct ISSN Online: 2151-1942 ISSN Print: 2151-1934 Prognosis and Outcome of Adult Patients with Ewing Sarcoma (Local Experience) Mohamed

More information

Gordana Cvetković*, Goran Plavec*, Ilija Tomić*, Vesna Ilić, Zvonko Magić, Željka Tatomirović, Dobrivoje Novković*, Rade Milić*, Vukojica Karličić*

Gordana Cvetković*, Goran Plavec*, Ilija Tomić*, Vesna Ilić, Zvonko Magić, Željka Tatomirović, Dobrivoje Novković*, Rade Milić*, Vukojica Karličić* Volumen 66, Broj 2 VOJNOSANITETSKI PREGLED Strana 149 ORIGINALAN Č L A N A K UDC: 616.24-006.6-085:575.10 Prediktivni značaj mutacija u K-ras onkogenu za hemioterapijske protokole na bazi platine kod bolesnika

More information

ODREĐIVANJE GENETIČKIH I PROTEINSKIH BIOMARKERA U PACIJENATA SA KARCINOIDOM BRONHA

ODREĐIVANJE GENETIČKIH I PROTEINSKIH BIOMARKERA U PACIJENATA SA KARCINOIDOM BRONHA UNIVERZITET U BEOGRADU MEDICINSKI FAKULTET Marta A. Velinović ODREĐIVANJE GENETIČKIH I PROTEINSKIH BIOMARKERA U PACIJENATA SA KARCINOIDOM BRONHA Doktorska disertacija Beograd, 2018. UNIVERSITY OF BELGRADE

More information

Poređenje karakteristika plućne tuberkuloze kod bolesnika sa i bez dijabetesa

Poređenje karakteristika plućne tuberkuloze kod bolesnika sa i bez dijabetesa BIOMEDICINSKA ISTRAŽIVANJA 2017;8(2):105-112 UDK: 616.24-002.5:616.379-008.64 DOI: 10.7251/BII1702105B Originalni naučni rad Poređenje karakteristika plućne tuberkuloze kod bolesnika sa i bez dijabetesa

More information

EPIDEMIOLOGY OF OVARIAN CANCER IN CROATIA

EPIDEMIOLOGY OF OVARIAN CANCER IN CROATIA REVIEW Libri Oncol., Vol. 43 (2015), No 1-3, 3 8 EPIDEMIOLOGY OF OVARIAN CANCER IN CROATIA MARIO ŠEKERIJA and PETRA ČUKELJ Croatian National Cancer Registry, Croatian Institute of Public Health, Zagreb,

More information

INTERRELATIONSHIP BETWEEN THERMAL IMAGING DATA AND DAIRY TRAITS IN RED-AND-WHITE COWS**

INTERRELATIONSHIP BETWEEN THERMAL IMAGING DATA AND DAIRY TRAITS IN RED-AND-WHITE COWS** Biotechnology in Animal Husbandry 23 (5-6), p 277-282, 2007 ISSN 1450-9156 Publisher: Institute for Animal Husbandry, Belgrade-Zemun UDC 636.234 INTERRELATIONSHIP BETWEEN THERMAL IMAGING DATA AND DAIRY

More information

Učestalost lokalno uznapredovalog karcinoma prostate kod bolesnika sa intermedijarnim vrednostima prostata-specifičnog antigena

Učestalost lokalno uznapredovalog karcinoma prostate kod bolesnika sa intermedijarnim vrednostima prostata-specifičnog antigena Volumen 64, Broj 8 VOJNOSANITETSKI PREGLED Strana 531 ORIGINALNI Č L A N A K UDC: 616.65-006.6-091.8:616-097.3 Učestalost lokalno uznapredovalog karcinoma prostate kod bolesnika sa intermedijarnim vrednostima

More information

Population Drinking and Gender Gap in Suicide Mortality in Russia

Population Drinking and Gender Gap in Suicide Mortality in Russia Original paper DOI: 10.20471/dec.2017.53.02.02 Received September 6, 2017, accepted after revision November 2, 2017 Population Drinking and Gender Gap in Suicide Mortality in Russia Yury E. Razvodovsky

More information

Local Therapy for Ewing Sarcoma: Current Concepts and Opportunities for Improvement

Local Therapy for Ewing Sarcoma: Current Concepts and Opportunities for Improvement Local Therapy for Ewing Sarcoma: Current Concepts and Opportunities for Improvement Safia K. Ahmed, MD Department of Radiation Oncology Washington University August 25, 2017 2017 MFMER slide-1 Outline

More information

Postoperativne neletalne komplikacije nakon operacije na otvorenom srcu

Postoperativne neletalne komplikacije nakon operacije na otvorenom srcu Volumen 69, Broj 1 VOJNOSANITETSKI PREGLED Strana 27 ORIGINALNI Č LANAK UDC: 616.12-089-16 DOI: 10.2298/VSP1201027G Postoperativne neletalne komplikacije nakon operacije na otvorenom srcu Postoperative

More information

INFLUENCE OF ORGANIC SELENIUM ON HISTOLOGICAL STRUCTURE OF MUSCLE AND QUALITIES OF PORK MEAT**

INFLUENCE OF ORGANIC SELENIUM ON HISTOLOGICAL STRUCTURE OF MUSCLE AND QUALITIES OF PORK MEAT** Biotechnology in Animal Husbandry 24 (1-2), p 109-116, 2008 ISSN 1450-9156 Publisher: Institute for Animal Husbandry, Belgrade-Zemun UDC 636.52 INFLUENCE OF ORGANIC SELENIUM ON HISTOLOGICAL STRUCTURE OF

More information

VREDNOSTI C-REAKTIVNOG PROTEINA KOD NOVOROĐENČADI SA SEPSOM

VREDNOSTI C-REAKTIVNOG PROTEINA KOD NOVOROĐENČADI SA SEPSOM RADOVI BIBLID: 37-879, 3(8) 5-, p. 53-57 DOI:.98/SARH853V UDC:.94-53.-78 VREDNOSTI C-REAKTIVNOG PROTEINA KOD NOVOROĐENČADI SA SEPSOM Brankica VASIQEVIĆ, Olga ANTONOVIĆ, Svjetlana MAGLAJLIĆ-ĐUKIĆ, Miroslava

More information

DEVELOPMENTAL VENOUS ANOMALY SERVING AS A DRAINING VEIN OF BRAIN ARTERIOVENOUS MALFORMATION

DEVELOPMENTAL VENOUS ANOMALY SERVING AS A DRAINING VEIN OF BRAIN ARTERIOVENOUS MALFORMATION Acta Clin Croat 2017; 56:172-178 Case Report doi: 10.20471/acc.2017.56.01.24 DEVELOPMENTAL VENOUS ANOMALY SERVING AS A DRAINING VEIN OF BRAIN ARTERIOVENOUS MALFORMATION Lukas Rasulić 1,2, Filip Vitošević

More information

Head and Neck Cancer Surgery in Elderly: Complications and Survival Rate

Head and Neck Cancer Surgery in Elderly: Complications and Survival Rate Coll. Antropol. 36 (2012) Suppl. 2: 13 17 Original scientific paper Head and Neck Cancer Surgery in Elderly: Complications and Survival Rate Du{an Milisavljevi} 1, Milan Stankovi} 1, Mi{ko @ivi} 1 and

More information

ZAŠTO JE KAROTIDNA ENDARTEREKTOMIJA METOD IZBORA U LEČEWU STENOZE KAROTIDNIH ARTERIJA?

ZAŠTO JE KAROTIDNA ENDARTEREKTOMIJA METOD IZBORA U LEČEWU STENOZE KAROTIDNIH ARTERIJA? PREGLEDI LITERATURE BIBLID: 0354 2793, 136(2008) Suppl 2, p. 181-186 ZAŠTO JE KAROTIDNA ENDARTEREKTOMIJA METOD IZBORA U LEČEWU STENOZE KAROTIDNIH ARTERIJA? Đorđe RADAK 1, Lazar DAVIDOVIĆ 2 1 Klinika za

More information

EVALUACIJA FAKTORA RIZIKA I PROCENA KVALITETA ŽIVOTA KOD PACIJENATA SA BAZOCELULARNIM KARCINOMOM

EVALUACIJA FAKTORA RIZIKA I PROCENA KVALITETA ŽIVOTA KOD PACIJENATA SA BAZOCELULARNIM KARCINOMOM ORIGINALNI NAUČNI RAD EVALUACIJA FAKTORA RIZIKA I PROCENA KVALITETA ŽIVOTA KOD PACIJENATA SA BAZOCELULARNIM KARCINOMOM Stefan Lončar 1, Dragan Lončar 2 1Stomatološki fakultet, Univerzitet u Beogradu, Beograd

More information

DEPENDENCIES BETWEEN SOME TRAITS OF SPERM PRODUCTION OF BOARS AT DIFFERENT AGE

DEPENDENCIES BETWEEN SOME TRAITS OF SPERM PRODUCTION OF BOARS AT DIFFERENT AGE Biotechnology in Animal Husbandry 33 (2), p 151-159, 2017 ISSN 1450-9156 Publisher: Institute for Animal Husbandry, Belgrade-Zemun UDC 636.082.453.64 https://doi.org/10.2298/bah1702151z DEPENDENCIES BETWEEN

More information

the Intravenous Glucose Bolus

the Intravenous Glucose Bolus 7 Biljana Nedeljković Beleslin 1, Jasmina Ćirić, Miloš Stojanović, Mirjana Stojković, Slavica Savić, Tijana Lalić, Tanja Nišić, Marija Miletić, Miloš Žarković Insulin Pulsatility After the Intravenous

More information

THE USAGE OF LOW POWER LASER IN THE THERAPY OF PAIN IN THE PATIENTS WITH ACUTE LOW BACK PAIN SYNDROME

THE USAGE OF LOW POWER LASER IN THE THERAPY OF PAIN IN THE PATIENTS WITH ACUTE LOW BACK PAIN SYNDROME ACTA FAC MED NAISS UDC 66.7-009.7:65.849 Original article ACTA FAC MED NAISS 008; 5 ( 3): 7-3 Mandic Milan Rancic Natasa Clinic for Physical Medicine, Rehabilitation and Protetics, Clinical Center Nis

More information

KLINIČKI TOK KARCINOMA JAJNIKA U ZAVISNOSTI OD PATOHISTOLOŠKIH I IMUNOHISTOHEMIJSKIH KARAKTERISTIKA TUMORA

KLINIČKI TOK KARCINOMA JAJNIKA U ZAVISNOSTI OD PATOHISTOLOŠKIH I IMUNOHISTOHEMIJSKIH KARAKTERISTIKA TUMORA UNIVERZITET U NIŠU MEDICINSKI FAKULTET Irena Conić KLINIČKI TOK KARCINOMA JAJNIKA U ZAVISNOSTI OD PATOHISTOLOŠKIH I IMUNOHISTOHEMIJSKIH KARAKTERISTIKA TUMORA DOKTORSKA DISERTACIJA Mentor: Prof. dr Zorica

More information

CLINICAL STUDY OF EPISCLERITIS AND SCLERITIS

CLINICAL STUDY OF EPISCLERITIS AND SCLERITIS ACTA FAC. MED. NAISS. UDK 617.715 Original article ACTA FAC. MED. NAISS. 2005; 22 (2): 101-106 Jasmina \or evi}-joci}, Gordana Zlatanovi}, Dragan Veselinovi}, Gordana Stankovi}-Babi}, Sla ana Mici} Ophtalmology

More information

QUANTITATIVE MORPHOLOGY AS A PROGNOSTIC FACTOR IN FELINE SPONTANEOUS CUTANEOUS SQUAMOUS CELL CARCINOMAS

QUANTITATIVE MORPHOLOGY AS A PROGNOSTIC FACTOR IN FELINE SPONTANEOUS CUTANEOUS SQUAMOUS CELL CARCINOMAS Research article UDK: 636.8.09:616.428-006.6 DOI: 10.2478/acve-2018-0022 QUANTITATIVE MORPHOLOGY AS A PROGNOSTIC FACTOR IN FELINE SPONTANEOUS CUTANEOUS SQUAMOUS CELL CARCINOMAS SIMEONOV Radostin a * a

More information

UK Musculoskeletal Oncology: Something for All Ages. Lars Wagner, MD Pediatric Hematology/Oncology University of Kentucky

UK Musculoskeletal Oncology: Something for All Ages. Lars Wagner, MD Pediatric Hematology/Oncology University of Kentucky UK Musculoskeletal Oncology: Something for All Ages Lars Wagner, MD Pediatric Hematology/Oncology University of Kentucky Pediatric-Type Sarcomas of Bone and Soft Tissue The incidence of sarcoma continues

More information

THE INFLUENCE OF BIOLOGICALLY ACTIVE SUPPLEMENT "BIORIL"ON PERFORMANCE OF FATTENING LAMBS

THE INFLUENCE OF BIOLOGICALLY ACTIVE SUPPLEMENT BIORILON PERFORMANCE OF FATTENING LAMBS Biotechnology in Animal Husbandry 28 (3), p 537-544, 2012 ISSN 1450-9156 Publisher: Institute for Animal Husbandry, Belgrade-Zemun UDC 636.087.7 DOI: 10.2298/BAH1203537I THE INFLUENCE OF BIOLOGICALLY ACTIVE

More information

SAVREMENO HIRURŠKO LEČENJE DIFERENTOVANIH MALIGNIH TUMORA ŠTITASTE ŽLEZDE ŠTA SMO POSTIGLI U TOKU POSLEDNJE DVE DECENIJE

SAVREMENO HIRURŠKO LEČENJE DIFERENTOVANIH MALIGNIH TUMORA ŠTITASTE ŽLEZDE ŠTA SMO POSTIGLI U TOKU POSLEDNJE DVE DECENIJE 32 MEDICINSKI GLASNIK / str. 32-44 Diklić Aleksandar 1* SAVREMENO HIRURŠKO LEČENJE DIFERENTOVANIH MALIGNIH TUMORA ŠTITASTE ŽLEZDE ŠTA SMO POSTIGLI U TOKU POSLEDNJE DVE DECENIJE Sažetak Uvod: Uprkos činjenici

More information

Correlation between the Finnish Diabetes risk Score and the severity of coronary artery disease

Correlation between the Finnish Diabetes risk Score and the severity of coronary artery disease Strana 474 VOJNOSANITETSKI PREGLED Vojnosanit Pregl 2014; 71(5): 474 480. ORIGINAL ARTICLE UDC: 616.132.2-036-02:616.379-008.64-02 DOI: 10.2298/VSP1405474D Correlation between the Finnish Diabetes risk

More information

Uticaj dvojne antiagregacione terapije na prolaznost infarktne arterije nakon akutnog infarkta miokarda sa ST elevacijom

Uticaj dvojne antiagregacione terapije na prolaznost infarktne arterije nakon akutnog infarkta miokarda sa ST elevacijom Volumen 64, Broj 2 VOJNOSANITETSKI PREGLED Strana 117 ORIGINALNI Č L A N A K UDC: 616.127 005.8 036.11 085 Uticaj dvojne antiagregacione terapije na prolaznost infarktne arterije nakon akutnog infarkta

More information

Mihajlović, I. and Tončev, I.: Establishment of the foot arch initial status... Sport Science 1 (2008) 2:44 49

Mihajlović, I. and Tončev, I.: Establishment of the foot arch initial status... Sport Science 1 (2008) 2:44 49 ESTABLISHMENT OF THE FOOT ARCH INITIAL STATUS IN PRE-SCHOOL CHILDREN Ilona Mihajlović and Ivan Tončev Faculty of Sport and Physical Education, University of Novi Sad, Serbia Original scientific paper Abstract

More information

MORPHOLOGICAL CHARACTERISTICS OF AURICULA IN CHILDREN FROM KYUSTENDIL REGION (SOUTHWEST BULGARIA)

MORPHOLOGICAL CHARACTERISTICS OF AURICULA IN CHILDREN FROM KYUSTENDIL REGION (SOUTHWEST BULGARIA) Glasnik Antropološkog društva Srbije / Journal of the Anthropological Society of Serbia Niš, vol. 50, str. 125 131, 2015, UDK 572(05), ISSN 1820-7936 Originalni naučni rad UDK 572: 378 (497.2) Original

More information

Uloga tipizacije humanog papiloma virusa i citologije u ranom otkrivanju recidiva cervikalne intraepitelne neoplazije

Uloga tipizacije humanog papiloma virusa i citologije u ranom otkrivanju recidiva cervikalne intraepitelne neoplazije Strana 314 VOJNOSANITETSKI PREGLED Volumen 68, Broj 4 ORIGINALNI Č LANAK UDC: 618.146-006-036.87-07:[616-076.5:578 DOI: 10.2298/VSP1104314Z Uloga tipizacije humanog papiloma virusa i citologije u ranom

More information

PRIMENA PLAZME BOGATE TROMBOCITIMA U REKONSTRUKTIVNOJ MUKOGINGIVNOJ HIRURGIJI

PRIMENA PLAZME BOGATE TROMBOCITIMA U REKONSTRUKTIVNOJ MUKOGINGIVNOJ HIRURGIJI RADOVI BIBLID: 0370-8179, 136(2008) 3-4, p. 95-103 UDC: 616.311.2-089:615.38 PRIMENA PLAZME BOGATE TROMBOCITIMA U REKONSTRUKTIVNOJ MUKOGINGIVNOJ HIRURGIJI Zoran ALEKSIĆ 1, Saša JANKOVIĆ 1, Božidar DIMITRIJEVIĆ

More information

THE AGE AND HOUSING SYSTEM EFFECTS ON THE GROWTH OF BROILERS**

THE AGE AND HOUSING SYSTEM EFFECTS ON THE GROWTH OF BROILERS** Biotechnology in Animal Husbandry 23 (5-6), p 519-525, 2007 ISSN 1450-9156 Publisher: Institute for Animal Husbandry, Belgrade-Zemun UDC 636.033 THE AGE AND HOUSING SYSTEM EFFECTS ON THE GROWTH OF BROILERS**

More information

Uticaj proteinurije na poremećaj metabolizma lipoproteina (a)

Uticaj proteinurije na poremećaj metabolizma lipoproteina (a) Број 12 ВОЈНОСАНИТЕТСКИ ПРЕГЛЕД Страна 921 O R I G I N A L N I Č L A N A K UDC: 616.611 002:616.633.96 Uticaj proteinurije na poremećaj metabolizma lipoproteina (a) Dejan Petrović*, Radmila Obrenović,

More information

medicinska revija medical review

medicinska revija medical review medicinska revija medical review UDK: 613.25 ; 616.12-02 ID BROJ: 203223564 Nenadov N. et al. MD-Medical Data 2013;5(4): 347-351 Originalni ~lanci/ Original articles MEDICAL DAT A/V ol.5.n O 4 / XII 2013.

More information

Osteomalacia or Osteoporosis Case Report

Osteomalacia or Osteoporosis Case Report ACTA FACULTATIS MEDICAE NAISSENSIS DOI: 10.2478/afmnai-2014-0033 UDC:616.71-007-233 Scientific Journal of the Faculty of Medicine in Niš 2014;31(4):267-271 Case report Osteomalacia or Osteoporosis Case

More information

POSTOPERACIONI KOGNITIVNI DEFICITI

POSTOPERACIONI KOGNITIVNI DEFICITI PREGLEDI IZ LITERATURE BIBLID: 0370-8179, 134(2006) 7-8, p. 331-338 POSTOPERACIONI KOGNITIVNI DEFICITI Nevena KALEZIĆ 1, Ivan DIMITRIJEVIĆ 2, Qubica LEPOSAVIĆ 2, Mladen KOČICA 3, Vesna BUMBAŠIREVIĆ 1,

More information

UDRUŽENJE PULMOLOGA / PNEUMOFTIZIOLOGA REPUBLIKE SRPSKE III IZDANJE. Banja Luka, maj 2012.

UDRUŽENJE PULMOLOGA / PNEUMOFTIZIOLOGA REPUBLIKE SRPSKE III IZDANJE. Banja Luka, maj 2012. UDRUŽENJE PULMOLOGA / PNEUMOFTIZIOLOGA REPUBLIKE SRPSKE III IZDANJE Banja Luka, maj 2012. UDRUŽENJE PULMOLOGA / PNEUMOFTIZIOLOGA REPUBLIKE SRPSKE Klinički vodič za NEMIKROCELULARNI KARCINOM PLUĆA III IZDANJE

More information

HIPERKALEMIJA KOD BOLESNIKA S HIPERTENZIJOM KOJI SE LEČE HEMODIJALIZOM TOKOM PRIMENE ENALAPRILA I FOZINOPRILA

HIPERKALEMIJA KOD BOLESNIKA S HIPERTENZIJOM KOJI SE LEČE HEMODIJALIZOM TOKOM PRIMENE ENALAPRILA I FOZINOPRILA RADOVI BIBLID: 070-8179, 14(2006) 1-2, p. 44-48 UDC: 616.61-008.6-78:616.12-008.1.1-085 HIPERKALEMIJA KOD BOLESNIKA S HIPERTENZIJOM KOJI SE LEČE HEMODIJALIZOM TOKOM PRIMENE ENALAPRILA I FOZINOPRILA Nada

More information

DETERMINATION OF THE ACTIVITY OF SPECIFIC ENZYMES OF BLOOD IN THE PERIPARTUM PERIOD AND DURING THE FULL LACTATIONS

DETERMINATION OF THE ACTIVITY OF SPECIFIC ENZYMES OF BLOOD IN THE PERIPARTUM PERIOD AND DURING THE FULL LACTATIONS Biotechnology in Animal Husbandry 32 (1), p 9-14, 2016 ISSN 1450-9156 Publisher: Institute for Animal Husbandry, Belgrade-Zemun UDC 636.23'614.9 DOI: 10.2298/BAH1601009K DETERMINATION OF THE ACTIVITY OF

More information

Simeonov, A. et al.: Determination of influence and differences in... Sport Science 10 (2017) Suppl 1:

Simeonov, A. et al.: Determination of influence and differences in... Sport Science 10 (2017) Suppl 1: DETERMINATION OF INFLUENCE AND DIFFERENCES IN SPECIFIC PROFESSIONAL SAMPLE OF EXAMINEES Aleksandar Simeonov¹, Zoran Radić¹ and Ratko Pavlović² ¹Faculty of Physical Education, Sport and Health, University

More information

ADEQUACY OF HEMODIALYSIS IN A LARGE UNIVERSITY - AFFILIATED DIALYSIS CENTRE IN SERBIA

ADEQUACY OF HEMODIALYSIS IN A LARGE UNIVERSITY - AFFILIATED DIALYSIS CENTRE IN SERBIA UNIVERSITY OF NIŠ The scientific journal FACTA UNIVERSITATIS Series: Medicine and Biology Vol.6, No 1, 1999 pp. 107 111 Editor of Series: Vladisav Stefanović, e-mail: factacivil@medfak.medfak.ni.ac.yu

More information

Clinic of Neurology, Clinical Center Kragujevac, Kragujevac, Serbia 2

Clinic of Neurology, Clinical Center Kragujevac, Kragujevac, Serbia 2 ORIGINAL SCIENTIFIC PAPER ORIGINALNI NAUČNI RAD ORIGINAL SCIENTIFIC PAPER EEG ABNORMALITIES AS DIAGNOSTIC AND PROGNOSTIC FACTOR FOR ENCEPHALITIS Aleksandar Gavrilovic 1,2, Svetlana Miletic Drakulic 1,2,

More information

Surgical management of an adult manifestation of Ewing sarcoma of the spine a case report

Surgical management of an adult manifestation of Ewing sarcoma of the spine a case report Case Report Page 1 of 5 Surgical management of an adult manifestation of Ewing sarcoma of the spine a case report Loay Shoubash 1, Stephan Nowak 1, Silke Vogelgesang 2, Henry W. S. Schroeder 1, Jan-Uwe

More information

Recently there have been significant advances TERAPIJA BOLA PEDIJATRIJSKIH BOLESNIKA. ANESTEZIOLOŠKI I ASPEKTI INTENZIVNOG LEČENJA

Recently there have been significant advances TERAPIJA BOLA PEDIJATRIJSKIH BOLESNIKA. ANESTEZIOLOŠKI I ASPEKTI INTENZIVNOG LEČENJA UDK: 616-009.7-085-053.2 PAEDIATRIC PAIN MANAGEMENT FOR ANAESTHETISTS AND INTENSIVISTS ID: 197161996 Rad je saopšten na Međunarodnom simpozijumu Peti anglo srpski dani anestezije, održanom 4-6 oktobra

More information

Med Pregl 2013; LXVI (Suppl 1): Novi Sad 101 PLUĆNA HISTIOCITOZA PULMONARY HISTIOCYTOSIS

Med Pregl 2013; LXVI (Suppl 1): Novi Sad 101 PLUĆNA HISTIOCITOZA PULMONARY HISTIOCYTOSIS Med Pregl 2013; LXVI (Suppl 1): 101-105. Novi Sad 101 Medicinski fakultet, Beograd 1 Klinički centar Srbije, Beograd, Klinika za pulmologiju 2 Klinika za hematologiju 3 UDK 616.24-097-07/-08 Služba za

More information

DOI: /pramed S PROFESSIONAL ARTICLES

DOI: /pramed S PROFESSIONAL ARTICLES DOI: 10.5937/pramed1503061S PROFESSIONAL ARTICLES FEAR OF FALLING CORRESPONDENT AUTHORS Stojanovic Z. 1, Kocic M. 2,3, Balov B. 1, Milenkovic M. 1, Savic N. 1, Ivanovic S. 1 1 College of Health Studies

More information

DESET. Melanom je PREDRASUDA I NEŠTO VIŠE ČINJENICA O MELANOMU. 14 Medicinar ZNANOST NASTAVNI TEKST. prof. dr.sc. Mišo Virag

DESET. Melanom je PREDRASUDA I NEŠTO VIŠE ČINJENICA O MELANOMU. 14 Medicinar ZNANOST NASTAVNI TEKST. prof. dr.sc. Mišo Virag 14 Medicinar NASTAVNI TEKST DESET PREDRASUDA I NEŠTO VIŠE ČINJENICA O MELANOMU prof. dr.sc. Mišo Virag Melanom je vjerojatno tumor uz koji je vezano najviše predrasuda, kako kod laika, tako, nažalost,

More information

Feeling Sad. If these feelings are severe or affect your everyday life for more than 2 weeks, see your doctor. Treatment can help.

Feeling Sad. If these feelings are severe or affect your everyday life for more than 2 weeks, see your doctor. Treatment can help. Feeling Sad Feeling sad or unhappy is normal when something goes wrong or you lose someone. These feelings often go away with time and you feel better. If these feelings are severe or affect your everyday

More information

THE FREQUENCY OF ALLELIC LETHALS AND COMPLEMENTATION MAPS IN NATURAL POPULATIONS OF DROSOPHILA MELANOGASTER FROM MEXICO. Victor M.

THE FREQUENCY OF ALLELIC LETHALS AND COMPLEMENTATION MAPS IN NATURAL POPULATIONS OF DROSOPHILA MELANOGASTER FROM MEXICO. Victor M. UDC 575.2: 595.773.4 Original scientific paper THE FREQUENCY OF ALLELIC LETHALS AND COMPLEMENTATION MAPS IN NATURAL POPULATIONS OF DROSOPHILA MELANOGASTER FROM MEXICO Victor M. SALCEDA Departamento de

More information

ANALIZA ZNAČAJA ATROFIJE I FOKALNIH PROMENA MOZGA U NASTANKU KOGNITIVNIH OŠTEĆENJA KOD BOLESNIKA SA MULTIPLOM SKLEROZOM

ANALIZA ZNAČAJA ATROFIJE I FOKALNIH PROMENA MOZGA U NASTANKU KOGNITIVNIH OŠTEĆENJA KOD BOLESNIKA SA MULTIPLOM SKLEROZOM UNIVERZITET U BEOGRADU MEDICINSKI FAKULTET Dušan S. Damjanović ANALIZA ZNAČAJA ATROFIJE I FOKALNIH PROMENA MOZGA U NASTANKU KOGNITIVNIH OŠTEĆENJA KOD BOLESNIKA SA MULTIPLOM SKLEROZOM DOKTORSKA DISERTACIJA

More information

Research Article Age, Tumor Characteristics, and Treatment Regimen as Event Predictors in Ewing: A Children s Oncology Group Report

Research Article Age, Tumor Characteristics, and Treatment Regimen as Event Predictors in Ewing: A Children s Oncology Group Report Sarcoma Volume 2015, Article ID 927123, 8 pages http://dx.doi.org/10.1155/2015/927123 Research Article Age, Tumor Characteristics, and Treatment Regimen as Event Predictors in Ewing: A Children s Oncology

More information

Ipsilateral humeral neck and shaft fractures

Ipsilateral humeral neck and shaft fractures Vojnosanit Pregl 2017; 74(3): 261 266. VOJNOSANITETSKI PREGLED Page 261 SHORT COMMUNICATION UDC: 617.3::616.717.4-001-08 DOI: 10.2298/VSP140902174Z Ipsilateral humeral neck and shaft fractures Ipsilateralni

More information