ZNAČAJ CITOLOGIJE, KOLPOSKOPIJE I TIPIZACIJE HUMANOG PAPILOMA VIRUSA U SKRININGU KARCINOMA GRLIĆA MATERNICE. Dr PAVLOVIĆ ŽELJKO

Size: px
Start display at page:

Download "ZNAČAJ CITOLOGIJE, KOLPOSKOPIJE I TIPIZACIJE HUMANOG PAPILOMA VIRUSA U SKRININGU KARCINOMA GRLIĆA MATERNICE. Dr PAVLOVIĆ ŽELJKO"

Transcription

1 Univerzitet u Beogradu Medicinski fakultet ZNAČAJ CITOLOGIJE, KOLPOSKOPIJE I TIPIZACIJE HUMANOG PAPILOMA VIRUSA U SKRININGU KARCINOMA GRLIĆA MATERNICE -Subspecijalistčki rad- Dr PAVLOVIĆ ŽELJKO MENTOR: Prof. dr Vesna Kesić Beograd, februar Strana 1

2 SADRŽAJ 1. UVOD Skining Etiologija i epidemiologija patoloških promjena grlića materice Prirodni tok bolesti Klinički izgled premalignih i malignih promjena grlića materice 1.5 Dijagnostičke metode za otkriće premalignih i malignih promjena grlića materice Terapijski postupci kod premalignih i malignih promjena grlića materice CILJEVI I HIPOTEZE DIZAJN I METODE REZULTATI DISKUSIJA ZAKLJUCCI LITERATURA 84 Strana 2

3 1.UVOD Karcinom grlića materce je drugi najčešći karcinom u svijetu, sa novih slučajeva godišnje. Od smrtnih ishoda od karcinoma grlića materice širom svijeta, 80% je prisutno u zemljama u razvoju gđe karcinom grlića materice ostaje vodeći uzrok smrti od malignih bolesti kod žena (Ferley, J ). Incidenca karcinoma grlića materice se kreće prema većini izvještaja od 10 do 20 novootkrivenih slučajeva na žena. U Evropi, najviša incidenca cervikalnog karcinoma je uočena u Rumuniji, Poljskoj, Madjarskoj, Bugarskoj i Jugoslaviji(SCG)( dobna standardizovana stopa,asr,agestandardized rates) od 19,5 do 31,5 na Uobičajena incidenca u zapadnoj i sjevernoj Evropi je oko 10 na ( Farlay, J. 2001). Poslednjih godina se širom svijeta bilježi porast učestalosti CIN-a. Australske studije bilježe značajan porast CIN 1 tokom desetogodišnjeg razdoblja, sa 0,6% godine na 5,6% godine.( Evans, S ).Učestalost CIN-a raste medju adolescentima i ženama do 30. godine, pa u nekim studijama iznosi i do 18,8 na 1000 žena(sadeghi, S.B ).Dok se u pedesetim godinama prošlog vijeka CIN najčešće pojavljivao izmedju 35. i 40. godine života( Cramer, D.W., 1974.), danas se CIN 2 i 3 može naći i u osoba mladjih od 15 godina, a CIN 3 najčešće se pojavljuje u dobi od 25. do 29. godine života( Schiffman, M.H ). Smatra se da je humani papillomavirus (HPV) nužan uzrok za nastanak karcinoma grlića materice.hpv DNA prisutna je u oko 93% slučajeva raka grlića materice i njegovih prekusorskih lezija.hpv DNA najčešće je integrisana u hromozome ćelija raka grlića materice, pri čemu se regije E6 ie7 HPV zadržavaju kao funkcionalni geni.kako cervikalni, tako su i drugi anogenitalni i vaginalni karcinomi povezani sa infekcijom HPV-om.Dodatno tome, gotovo trećina žena sa vaginalnim karcinomom je liječeno prethodno od neke vrste anogenitalnog raka,najčešće karcinoma grlića materice( Stuver S, 2002.). Prevencija karcinoma grlića materice može biti primarna, tj. prevencija infekcije HPVom kroz edukaciju adolescenata za odgovorno seksualno ponašanje, razvoj djelotvornog profilaktičkog cjepiva i djelotvornog vaginalnog mikrobicida. Sekundarna prevencija je dobro organizovani skrining. Američko udruženje za rak( American Cancer Society, ASC) i mnoge druge organizacije u SAD-u preporučuju Pap test jednom u godini od početka seksualnog života ili od 18.godine, i kontinuirano rjedje prema nahodjenju ljekara i pacijentice nakon tri ili više urednih godišnjih testova( Smith, R.A., Cokkinides, V, Eyre, H.J ). Ono što je zabrinjavajuće u našim uslovima je da se još uvijek veliki procenat karcinoma grlića materice dijagnostikuje u uznapredovalom stadiju. Strana 3

4 Pristup prekancerozama je konzervativan, bilo da se samo prate do određenog vremenskog perioda ili da se primjenjuje konzervativni terapijski pristup. Konzervativni terapijski pristup podrazumjeva primjenu destruktivnih metoda ili poštedni hirurški pristup. Kod invazivnih oblika se pristupa radikalno hirurški ili radikalno radioterapijski ili kombinacijom ova dva modaliteta. Uspijeh liječenja zavisi od stadija bolesti, histopatološkog nalaza, histološkog gradusa, zahvaćenosti regionalnih limfnih čvorova, starosti žene, terapijskog modaliteta i imunobioloških potencijala žene. Strana 4

5 1.1. SKRINING Skrining je preliminarno otkrivanje osoba sa neprepoznatim oblicima poremećaja zdravlja, a uz pomoć lako i brzo primjenjivih postupaka. KARAKTERISTIKE SKRININGA Skrining čini orjentacionu pođelu na one koji vjerovatno imaju i one koji vjerovatno nemaju ispitivano oboljenje (stanje). Skrining obuhvata prividno zdrave osobe ili osobe koje i ako imaju odgovarajuće simptome, nisu pod kontrolom zdravstvene službe Skrining se ograničava na samo izlječiva stanja Skrining nije dijagnostički test Inicijator skrininga je ljekar KRITERIJUMI ZA PRIMJENU SKRININGA U odnosu na ispitivano oboljenje (stanje) Ozbiljnost prognoze Visoka učestalost presimptomatskih oblika koje je moguće otkriti Sagledan prirodan tok bolesti Bolji ishod usljed ranijeg otkrivanja U odnosu na skrining test Jednostavnost Bezbjednost Prihvatljivost Jeftin Validnost (senzitivnost i specifičnost) Pouzdanost Predvidljivost VRSTE SKRININGA Masovni skrining Selektivni skrining Multipli skrining Oportuni skrining Rezultate skrininga treba uporediti sa stvarnim zdravstvenim stanjem osobe korišćenjem odgovarajućeg standarda (kliničko ispitivanje ili protok vremena). Skriningom otkrivamo grupu pacijenata koja vjerovatno ima bolest, ali nema kliničkih manifestacija bolesti i drugu grupu pacijenata koja vjerovatno nema bolest. Strana 5

6 Skrining spada u sekundarnu prevenciju, to znači da ima zadatak da smanji mortalitet od određenih bolesti. Skrining karcinoma grlića materice, međutim, ima i mogućnost smanjenja incidence što je karakteristika primarne prevencije i daje novi kvalitet u ranom otkrivanju i tretmanu patoloških stanja grlića materice. Za uspješno otkrivanje ginekološkog raka, uz dobro definisane rizične i visokorizične skupine koje treba podvrgnuti skuningu, potrebno je raspolagati jednostavnom, brzom, sigurnom i pouzdanom visokoosjetljivom i visokospecifičnom metodom skrininga koja je prihvatljiva stanovništvu i koja neće uz potrebne daljnje dijagnostičke i terapijske postupke opteretiti kadrovske, tehničke i materijalne mogućnosti zdravstva i društvene zajednice( Markman, M ) Danas je jedina opšte priznata skrining metoda eksfolijativna citologija po Papanikolau, koja je počela da se primjenjuje od godine. Druge metode su pridružene i nemaju status samostalnog skrininga, ali zato znatno, udruženo poboljšavaju citološku metodu i daju zajedno veći stepen sigurnosti u dijagnostici patoloških promjena na grliću materice. Prevencija cervikalnog kancera širom svijeta je fokusirana na skrining-detekciju prekanceroznih lezija kod asimptomatskih žena.visokokvalitetan skrining može smanjiti incidencu i mortalitet invazivnog cervikalnog kancera za više od 90%. Visoka incidence cervikalnog kancera u zemljama u razvoju je razlogom nedostatka dobro organizovanog skrining programa usmjerenog ka detekciji i tretmanu prekanceroznih lezija. Prema podacima Nacionalnog instituta za rak Sjedinjenih Američkih Država iz godine petogodišnje preživljavanje oboljelih od raka grlića materice otkrivenog u ranom stadiju u razdoblju od do godine zabilježeno je u 92% bolesnica, ranog raka trupa materice u 96% bolesnica, a kod raka jajnika u 95% bolesnica( Jeman, A ). Planiranim skriningom raka grlića materice u skandinavskim zemljama je došlo do naglog pada smrtnosti od te bolesti, u Švedskoj i Finskoj 50% i 34%, u Islandu 80% u dvadesetogodišnjem periodu, a stopa incidence i mortaliteta invazivnog raka grlića materice u Sjedinjenim Američkim Državama u razdoblju od do godine, pala je više od 40%( Sigurdson, K , Ries, L.A ) Kontrolisane studije pokazuju 3 do 10 puta veći rizik za razvoj karcinoma grlića materice u žena koje nisu podvrgnute skriningu( Herrero, R ). Strana 6

7 1.2. ETIOLOGIJA I EPIDEMIOLOGIJA PATOLOŠKIH PROMJENA GRLIĆA MATERICE Grlić materice je lako dostupan pri pregledu i na njemu se lako mogu uočiti premaligne i maligne promjene. Međutim incidenca premalignih i malignih promjena raste i pomjera se prema mlađem godištu što predstavlja ozbiljan problem za ljekare širom svijeta. Većina izvještaja o učestalosti malignih bolesti navodi da se standardizovane stope incidence karcinoma grlića materice kreću novootkrivenih slučajeva na žena( Kesić i Šulović 1987.).Prema izvještajima Svjetske zdravstvene organizacije za istraživanje raka(iarc),ova incidenca odgovara srednjoj učestalosti pojave karcinoma grlića materice izmedju evropskih ekstrema: Njemačka sa 33,2 i Španija sa incidencom 4,1 na Sadašnja stopa incidence u Americi iznosi 8 na U svijetu, najveća incidenca cervikalnog kancera zabilježena je u Peruu 54,6, a najmanja u Izraelu 4,2 na žena.očekivani životni rizik da žena dobije karcinom grlića materice u Peruu je 5,5 puta veći nego u Americi ( Waterhouse i sar ). Porast incidence je povezan i sa porastom mortaliteta mlađih žena.prema podacima od u Engleskoj, incidenca karcinoma in situ, u zadnjih deset godina udvostručila za dob godine,kao i incidenca invazivnog karcinoma u žena starosne dobi godina, u odnosu na raniji period, a mortalitet, u istom periodu, za dob godine, porastao skoro trostruko(kenney A, 1985). Premaligne promjene kod mlađih od 20 godina dostižu incidencu 70,8 na 1000 (Sadeghi SB i sar. 1984). Premaligne promjene grlića razvijaju se u reproduktivnom dobu žene i to u periodu od 15 do 50 godine ( Schottenfeld D i Fraumeni J, 1982.). Premaligne lezije grlića materice se javljaju godina prije invazivnog karcinoma ( Di Saia PJ i Creasman WT,1989). Prosječna starost u kojoj se otkriva invazivni karcinom grlića materice je od godine starosti, a karcinom in situ 35 godina.ova razlika u starosnoj distribuciji izmedju karcinoma in situ i invazivnog karcinoma grlića materice pripisuje se mogućem latentnom periodu koji je potreban za progresiju od intraepitelijalne do invazivne forme ovog obolenja( Piver S, 1989.). Prekusorske promjene različito se ponašaju, ali uopšteno se može reći da 1\3 promjena perzistira,1\3 promjena progredira,1\3 regredira. Invazivni karcinom grlića materice nalazi se na vrhu liste najučestalijih malignoma kod žena. Obično je na trećem mjestu iza karcinoma dojke i kolorektalnog karcinoma ( Perez CA i sar,1992). Prema podacima Internacionalne Unije za borbu protiv raka (IUCC) karcinom grlića materice je na prvom ili drugom mjestu po učestalosti u ženskoj populaciji, čineći čak 12% svih malignih bolesti žena.(parkin i sar ) Smatra se da je 2,6% žena, oboljelih od malignih bolesti, ima invazivni karcinom grlića, a da je ova bolest uzrok 3 do 5 % smrtnih slučajeva zbog karcinoma (Piver S,1989). Strana 7

8 Pretpostavka je da se razlozi ovako visoke incidence kriju u rizičnom seksualnom ponašanju, a sa tim i povećane učestalosti seksualno prenosivih infekcija, naročito humanim papiloma virusima koji se danas smatraju najvažnijim faktorom rizika za nastanak ove bolesti. Učestalost karcinoma grlića materice je povećana kod žena sa niskim socioekonomskim statusom, u manje urbanim sredinama, kao i žena koje su imale seksualno prenosive bolesti, žene koje su rano započele seksualnu aktivnost, imale veći broj trudnoća i pobačaja, kao i one koje su pušači i uživaoci alkohola. Neposredni uzrok karcinoma grlića materice nije poznat.medjutim, pokazalo se da maligne i premaligne grlića materice mogu biti udružene sa različitim faktorima rizika. Vjerovatno je da što je duža i češća izloženost ovim faktorima, rizik za nastanak patoloških promjena grlića materice postaje sve veći (Schottenfeld i Fraumeni, 1982.). Činioci koji povećavaju rizik za nastanak premalignih i malignih promjena na grliću materice su: Genitalne infekcije Hemijski činioci Imunosupresija Seksualno ponašanje/navike Faktori muškog parnera Način života Prema nadražajnoj teoriji, karcinom grlića materice će se pojaviti nakon čestih kontakata grlića sa nekim kancerogenim agensom tokom višegodišnjeg perioda.još godine Gagnon je skrenuo pažnju na važnu osnovnu ulogu cervicitisa u karcinogenezi, jer se maligne promjene obično ne pojavljuju na potpuno zdravom organu( Gagnon 1950.).I u savremenim tekstovima o etiologiji karcinoma grlića materice može se naći podatak da je ova bolest često udružena sa hroničnim cervicitisom( Perez i sar., 1992.). Tokom poslednje četiri decenije ispitivana je moguća etiološka povezanost velikog broja različitih seksualno prenosivih mikroorganizama sa nastankom cervikalnog karcinoma. Pored ostalih za hlamidiju trahomatis(chlamydia trachomatis) pokazano je da je često udružena sa citološkim atipijama i displazijama cervikalnog epitela( Gupta, 1979., Pavomen i sar., 1979.)U novije vrijeme ovakva istraživanja su usmjerena na viruse kao važne etiološke agense.prvu potvrdu o udruženosti karcinoma grlića materice sa Herpes simplex virusom tip 2( HSV,2) dao je Naib još godine(naib i sar., 1966.). Medjutim poslije više od dvije decenije istraživanja, povezanost HSV infekcije sa karcinomom grlića materice danas se više ne smatra etiološkom (Piver S ). Citomegalovirus(CMV) član porodice Herpesvirida, takodje se povezuje sa genitalnim kancerom.da bi se definitivno potvrdila povezanost CMV i karcinoma grlića materice, Strana 8

9 bilo bi neophodno pokazati prisustvo fragmenata CMV u ćelijama intraepitelijalne neoplazije i invazivnog karcinoma. Prisustvo fragmenata virusne DNA u ćelijama intraepitelijalne neoplazije i invazivnog karcinoma,dokaz je uzročno posljedične veze humanog papillomavirusa (HPV) i cervikalne neoplazije.prvu pretpostavku da HPV prenesen polnim putem može dovesti do nastanka skvamoznih neoplazija cervikalnog epitela iznio je godine Zur Hausen( Zur Hausen i sar., 1974.). Humani papillomavirusi (HPV) su epitlotropni virusi koji predominantno inficiraju kožu i mukozne membrane i proizvode karakteristične epitelijalne proliferacije na svim mjestima infekcije. Identifikovano je oko 100 različitih genetskih tipova HPV od kojih neki izazivaju benigne papilome ili bradavice kod čovjeka (tipovi 1,2,4, i 7), dok drugi izazivaju pojavu kancera, posebno skvamoznog karcinoma cerviksa uterusa i anogenitalne regije. Takođe neki tipovi izazivaju karcinome larinksa. Od svih genotipova koji su identifikovani, inficiraju donji genitalni trakt žene. Zavisno od težine neoplastičnih promjena koje izazivaju, ovi HPV tipovi su podijeljeni u grupe, visokorizična grupa, obično detektovana u H SIL lezijama i invazivnom kanceru, i niskorizična grupa, običnoviđena u L SIL lezijama i subkliničkim infekcijama. Na bazi epidemioloških istraživanja, 40 HPV tipova koji inficiraju genitalnu regiju, mogu biti podijeljeni u grupu niskorizičnih tipova, koji se nalaze u genitanim bradavicama i u CIN 1, i u grupu visokorizičnih tipova koji su najčešće udruženi sa invazivnim karcinomom.hpv DNA mogu biti nadjeni u svim cervikalnim karcinomima, a najčešći su HPV 16,18,31 i 45.( Bosch et al 1995., Walboomers et al , Bosch et al , Cliford et al. 2003a., Munoz et al ). HPV 33,35,51,58 i 59 su sledeći najčešći tipovi u cervikalnim karcinomima, sa nekim geografskim varijacijama(bosch et al , Cliford et al. 2003a., Munoz et al ).Ovi tipovi su takodje najčešći u HPV DNA pozitivnim HSIL(Cliford et al. 2003b.) Dokazano je, uz umjerenu sumnju,da je infekcija sa visokorizičnim HPV tipovima, neophodan preduslov za razvoj cervikalnog kancera i IARC je procijenio HPV 16 i 18 kao karcinogene faktore za ljude( IARC, 1995.). Povezanost HPV infekcije i nastanka genitalne neoplazije dokazana je kroz prisustvo HPV DNA u epitelima koji pokazuju citološku atipiju.hpv ima sposobnost da indukuje malignu transformaciju ćelije epitela grlića.u većini kancera HPV DNA je već integrisana u ćelijski DNA( Tate i sar )Integracija se dešava u regionu E1/E2 virusa, što vodi gubitku kontrole gena E6 i E7 i njihovoj prekomjernoj ekspresiji.ovi onkoproteini E6 i E7 inaktiviraju ćelijske antionkogene p53 i prb, a rezultat je gubitak kontrole rasta. U L SIL se mogu naći različiti tipovi HPV.Nekim ispitivanjima primjenom PCR tehnike, utvrdjeno je da u 22% slučajeva LSIL udružen sa multiplim tipovima HPV.Samo 15% LSIL bilo je udruženo sa tipovima niskog onkogenog rizika, 19% sa nepoznatim ili novim tipovima, a 29% sa infekcijom visokog rizika (Lungu i sar 1995.).Sličani nalazi objavljeni su i korištenjem Sauthern bloth hibridizacije i potvrdjeno je da kada je LSIL u pitanju nema korelacije izmedju histologije i i tipova HPV prisutnih u tkivu ( Willet i sar., 1989.). Strana 9

10 Za razliku od ovih nalaza, povezanost histologije i i prisustva HPV je mnogo izraženija kod težih promjena, kao što je HSIL. Samo 7% HSIL sadrži više od jednog tipa virusa, a svega 3,8% invazivnih karcinoma sadrži više od jednog tipa virusa.najveći broj promjena visokog stepena i karcinoma udružen je sa nekim od HPV tipova 16,18 ili 33, s tim što je nalaz HPV 16 češći kod planocelularnog karcinoma, a HPV 18 kod adenokarcinoma (Bosch i sar., 1995.). Smatra se da u 70% slučajeva postojanje CIN, a u 96% postojanje invazivnog karcinoma, može biti pripisano infekciji HPV.Detaljna analiza HPV negativnih uzoraka, korištenjem dodatnih metoda detekcije HPV, ukazuje da manje od 5% cervikalnog kancera zaista HPV negativno( Bosch i sar.,1995). Prevalenca infekcije HPV tipovima visokog rizika u žena starih godine je 10%, a poslije 30 godine se smanjuje na 3%.Pri tome nema razlika izmedju populacije trudnica i žena koje nisu u drugom stanju.to znači da postoji spontano eliminisanje infekcije HPV i smatra se da i ono zavisi od godina starosti, pa će kod žena mladjih od 30 godina doći do spontanog eliminisanja infekcije u 90% slučajeva, a kod starijih od 30 godina, samo u 40% (Melkert 1993.) U cjelini u oko 30% pacijentkinja će doći spontanog nestanka infekcije poslije jedne godine od infekcije, u 80% do isteka druge godine, a u 20% će se razviti cervikalne lezije.to se uglavnom dešava samo kad je prisutna infekcija tipovima HPV visokog rizika i zna se da 8% žena sa pozitivnim nalazom HPV visokog rizika u toku 4 godine praćenja dobije CIN, a da se od onih kod kojih nema infekcije HPV visokog rizika CIN javlja samo u 0,05%.Ovo je naročito tačno kada je u pitanju infekcija tipom HPV 16, jer prospektivnim studijama pokazano da je u oko 30% žena koje su imale citološki i kolposkopski negativne nalaze( pacijentkinje klinike za seksualno prenosive bolesti), a pozitivan HPV 16, tokom sledeće dvije godine otkriven HSIL (Koutsky i sar ). Faktori koji su uključeni u hemijsku karcinogenezu, pominju se pušenje, imunosupresivni lijekovi(husslen i sar ), hemioterapeutici( Nyberg i sar ) i alkohol ( Harris i sar ).Rezultati fizioloških istraživanja pokazuju da se produkti sagorijevanja nikotina mogu selektivno deponovati u cervikalnom tkivu( Sasson i sar ).Hemijski agensi mogu imati udjela u nastajanju cervikalnih lezija direktno mijenjajući ćeliju i/ili pospješujući virusnu transformaciju normalne ćelije( Castro i sar ). U žena sa karcinomom dojke koje su primale hemioterapiju, CIN je utvrdjen u 43%, a onih koje nisu, samo u 10% slučajeva.zato se smatra da bolest sama po sebi nije toliko značajna u nastanku CIN koliko hemioterapija, naročito alkilirajućim agensima za koje je dokazano da su mutageni i kancerogeni, a takodje se zna da dovode do imunosupresije( Huges i sar ). Imuna supresija predstavlja osnovu za razvoj neoplazije stvarajući predispoziciju za infekciju onkogenim virusima i izbjegavanje imunog nadzora i ostalih regulatornih mehanizama domaćina, čime se obezbjedjuju uslovi za neoplastičnu proliferaciju. Učestalost HPV infekcije je povećana kod imunosuprimiranih osoba.u pacijentkinja oboljelih od HIV uočena je visoka učestalost citoloških abnormalnosti.prisustvo HPV DNA bilo kog tipa detektovano je u 60% slučajeva HIV seropozitivnih žena, a samo u 36% u seronegativnih i to HPV 16 u 27% serpozitivnih i 17% u negativnih žena, a HPV 18 u 24% pozitivnih i u 9% negativnih ( Sunn i sar ). U pacijentkinja sa transplantiranim bubregom relativni rizik za cervikalni kancer povećan je 5,4 puta. Za premaligne promjene( CIN), izračunato je da postoji 14 puta Strana 10

11 veća incidenca u pacijentkinja sa transplantiranim bubregom, dok su neki utvrdili prisustvo CIN u čak 49% ovih pacijentkinja u odnosu na 10% u zdravoj populaciji ( Alloub i sar ). U pacijentkinja sa limfomom pokazano je da CIN 2 i 3 postoji u 19% slučajeva, što je mnogo više nego je 3% u kontrolnoj grupi zdravih žena, dok su citološki znaci prisustva HPV nadjeni u 51%, odnosno u 27% zdravih žena.ovo se pripisuje imunosupresiji koja postoji zbog osnovne bolesti ( Laga i sar ). Seksualno ponašanje kao faktor rizika odnosi se na starost u vrijeme prvog seksualnog odnosa, broj partnera, i lične navike vezane za higijenu polnih organa (Rotkin 1967.).Seksualna aktivnost u mladim godinama može produžiti normalan proces sazrijevanja cervikalnog epitela kao i vrijeme tokom kog nezrelo metaplastično tkivo može doći u kontakt sa etiološkim faktorima ( Gottardi 1984.). Faktor rizika vezan za muškog partnera se povezuje sa uzrastom muškarca u vrijeme prvog seksualnog odnosa, pušenje, posjećivanje prostitutki, i broj seksualnih partnerki povećavaju rizik za nastanak patoloških cervikalnih promjena u žena ovih muškaraca ( Buckley i sar ).Rizik za nastanak cervikalnog karcinoma povećavaju muškarci čije su prethodne žene bolovale od ove bolesti (Kessler, 1976.). Nizak socio-ekonomski status navodi se kao predisponirajući faktor za razvoj premalignih promjena grlića materice, najvjerovatnije zbog toga što žene ovog statusa imaju mnogo manje mogućnosti za dobru ishranu, a time im nedostaju i izvjesni potrebni vitamini Strana 11

12 1.3. PRIRODNI TOK BOLESTI Progresija od pojedinačnog ćelijskog događaja do invazivnog karcinoma grlića materice događa se kao serija promjena i uobičajeni tok bolesti može se opisati kao kontinuiran. Radi se o vremenski intermitentnom procesu mijenjanja epitela grlića materice koji se može zaustaviti na svakom od stupnjeva razvoja,regredirati ili preći u teži stepen. Tako patološke promjene cervikalnog epitela čine neprekinut spektar procesa jedne bolesti u kome se svaki stepen abnormalnosti neosjetno utapa u sledeći. Razlike između ćelija i epitela jednog dijela spektra upoređene sa drugim, prije su kvantitativne nego kvalitativne (Anderson M,1985.). Richart i Jones su izrazili mišljenje da se radi o kontinuiranom spektru jednog procesa, iako Richart ističe da je sistem procjene neprecizan i subjektivan. Coppleson i Reid smatraju da su displazije ireverzibilan proces, što podaci drugih autora ne potvrđuju, jer postoje dokazi da blage displazije veoma rijetko progrediraju do invazivnog karcinoma (Thomas 1974.), a i kod ca in situ je moguća regresija. Današnje gledište se zasniva na tome da karcinom grlića materice nastaje kroz dvije faze: 1. preinvazivna (displazije CIN) 2. invazivna (mikroinvazivni karcinom i invazivni karcinom) Naravno sve displazije se ne mogu posmatrati kao obavezno preinvazivne promjene, već kao biološki potencijalne prekanceroze. Iako su ispitivanja prirodnog toka premalignih promjena etički problem, jer se promjene cervikalnog epitela težeg stepena, pošto su dijagnostikovane, ne mogu ostaviti neliječene da bi se pratio njihov prirodni razvoj, ima istraživanja koja daju podatke o vremenu koje je potrebno za progresiju pojedinih stepena displazije (CIN) u teže forme bolesti. Praćenje pacijentkinja sa citološki dijagnostikovanim displazijama tokom nekoliko godina, pokazalo je da je srednje vrijeme potrebno da bi se od displazije lakog stepena razvio karcinom in situ bilo 58 mjeseci, da bi od CIN II nastao CIN III potrebno je 24 mjeseca (Wright i sar.,1995.). Smatra se da karcinom in situ u oko 70% slučajeva progredira u invazivni karcinom (Kiviat 1996.). Praćenje pacijentkinja sa Ca in situ (CIN III), Kottmeier je utvrdio da je poslije perioda od 12 godina u 71% slučajeva došlo do invazije, dok se ovaj procenat poslije 30 godina praćenja povećao na 80% (Kottmeier H.L ). Za progresiju najtežih formi displazije i karcinom in situ u invazivni planocelularni karcinom potrebno 3 do 10 godina (Barron BA i sar.1978). U nekih pacijentkinja ovaj period je tako dug da možda do invazije, u toku života, neće ni doći (Anderson MC 1985). Sa druge strane u nekih pacijentkinja tok je tako brz i može biti mjeren mjesecima. Do spontane regresije, prema nekim podacima praćenja, pacijentkinja sa displazijama kojima su tokom 10 godina rađeni citološki pregledi i biopsije, dolazilo u 50,4 % slučajeva. Izgleda da se mogućnost nastanka spontane regresije jako smanjuje u zavisnosti od težine promjene, pa se u blagih oblika bolesti regresija dešava u 53,9 %, a u teških samo u 10 % slučajeva. Ipak, iako kod promjena male težine CIN I (L-SIL) postoji veća tendencija ka spontanoj regresiji, smatra se da je Strana 12

13 apsolutni rizik da će se L-SIL promjene u toku 2-4 godine pogoršati i preći u H-SIL iznosi % (Shiffman i Brinton,1995). Neki autori govore o visokom postotku regresije skvamoznih lezija povezanih sa infekcijom HPV-om (CIN 1 56%, CIN 2 53%, CIN 3 14%). Postotak regresije povećava se tokom praćenja 28%, 56%, i 63,8% nakon 2, 4 i 7 godina, vjerovatno zbog uspješnog imunološkog odgovora (Syrjanen K.J ). Čini se da je vjerovatnoća za progresiju u veći stepen CIN ili invazivni karcinom veća što je teži stepene ćelijske atipije. Progresija bi se kretala od CIN 1 (displazije lakog stepena), kroz CIN 2 ( displaziju srednjeg stepena) do CIN 3 (teške displazije i karcinoma in situ) i invazivnog karcinoma. Međutim ima podataka da se promjene srednjeg stepena, pa čak i blagog stepena displazije mogu direktno razviti u u invazivni karcinom, preskačući fazu teške intraepitelijalne neoplazije (CIN 3) ili da inicijalno može nastati kao CIN 2 ili već CIN 3 ( Burghard i Ostor, 1983.). Prekancerozu treba posmatrati tako da će neliječena vrlo vjerovatno preći u teži stepen bolesti, bitno ju je otkriti u što ranijoj fazi i tad je moguće konzeravativnije liječenje kao i bolja ukupna prognoza. Invazijom bazalne membrane, maligne ćelije dospijevaju u stromu grlića čine peri i intravaskularnu invaziju lokalnih krvnih i limfnih sudova, a odatle je put otvoren u paracervikalne, parametrijalne i ilijačne limfne sudove i čvorove. Hematogeni put širenja je rjeđi i on se dešava u kasnijim stadijima bolesti. Tumorska masa se još može širiti i per continuitatem, na okolne strukture kao što su vagina, bešika ili rektum. Kada je terminologija promjena grlića materice u pitanju tada možemo reći da se radi o fiziološkim i patološkim promjenama. Fiziološke promjena na grliću materice su: skvamozna metaplazija, hiperplazija rezervnih ćelija, hiperplazija bazalnih ćelija (parakeratoza) i hiperkeratoza pločastoslojevitog epitela. Patološke promjene su displazija i karcinoma in situ. Termin displazija uveden je jos godine Regan i saradnici (Regan JW i sar,1953). Nekoliko godina poslije, dogovoreno je da se displazije podijele u tri stepena: blaga, umjerena i teška displazija (Regan JW i Hammond MJ,1956). Prikupljanjem znanja o morfologiji epitelnih ćelija cerviksa svjetlosnom mikroskopijom, autoradiografijom, mikrospektrofotometrijom, ispitivanjem na kulturama tkiva i citogenetskim istraživanjima, tokom poslednje dvije decenije, pokazalo se da su ćelije displazija identične sa ćelijama karcinoma in situ i da nema osnova za koncept dvije različite bolesti, već da epitelijalne abnormalnosti cerviksa čine neprekidan spektar jednog procesa bolesti (Anderson M,1985). Richart je ove promjene god. nazvao cervikalnim intraepitelijalnim neoplazijama CIN (Richart RM,1967). Strana 13

14 Dogovorom ove promjene su pođeljene u tri stepena I. CIN I odgovara blagoj displaziji II. CIN II odgovara displaziji srednjeg stepena III. CIN III odgovara teškoj displaziji ili karcinoma in situ Novijim istraživanjima se došlo do zaključka da se radi o dva entiteta, a ne tri. Nacionalni Institut za kancer predložio je godine novu citološku terminologiju koja se danas naziva Bethesda sistemom (TBS). Tako su kondilomi I CIN I ubrojani u entitet nazvan skvamozna intraepitelijalna lezija(sil) niskog stepena (Low grade SIL), a CIN II i CIN III u drugi entitet kao SIL visokog stepena (High grade SIL). (National Cancer Institute Workshop,1988). Revizija iz 2001: Bethesda sistem (Solomon et al 2002.) Adekvatnost uzorka Zadovoljavajući za evaluaciju, analizu (navesti prisustvo ili odsustvo Nezadovoljavajući za analizu (navedi razlog) Uzorak odbijen/ nije procesuiran (navedi razlog) Uzorak procesuiran i analiziran, ali nezadovoljavajući za evaluaciju epitelne abnormalnosti zato što (navedi razlog) Opšta pođela Negativno na intraepitelnu neoplaziju ili malignitet Epitelne ćelijske abnormalnosti ostalo Interpretacija/rezultat Negativno na intraepitelnu leziju ili malignitet Trihomonas Gljivicebakterijska vaginoza Aktinomices Herpes simplex virus drugi ne neoplastični nalazi reaktivne upalne ćelije glandularne ćelije atrofija Strana 14

15 Epitelne ćelijske abnormalnosti Squamosne ćelije Atipične skvamozne ćelije( ASC) Neodređenog značaja ASCUS Ne može se isključiti H SIL (ASC-H) L SIL intraepitelna lezija niskog stepena H SIL intraepitelna lezija visokog stepena (ne može se koristiti modifikacija da se odvoji CIN 2 i CIN 3) Skvamozni karcinom Cilindrične ćelije Atipične cilindrične ćelije (AGC) (navesti endocervikalne ili endometrijalne ili druge) Atipične cilindrične ćelije (upućuju na malignitet) (navesti endocervikalne, endometrijalne ili drugog porijekla) Endocervikalni adenokarcinom in situ (AIS) adenokarcinom Ostalo (lista nedovršena) Endometrijalne ćelije kod žena starijih od 40 i više godina Strana 15

16 Strana 16

17 1.4. KLINIČKI IZGLED PREMALIGNIH I MALIGNIH PROMJENA GRLIĆA MATERICE Premaligne i rane invazivne promjene grlića materice su diskretne i nisu karakteristične pri pregledu u spekulima. One se mogu uočiti kolpskopskim i citološkim pregledima koji su dio redovnih pregleda žena u dobi od 20 do 65 godina. Invazivne promjene su karakteristika žena koje nisu dugi niz godina dolazile na preglede i jasno su uočljive na prvi pogled pri pregledu u spekulima. Premaligne promjene, displastične, i CIS (carcinoma in situ), sa intraepitelnim dešavanjem, ne mogu se makroskopski viđeti, te nisu ni karakteristične. One se jasno uočavaju kolposkopski (klasična i proširena kolposkopija uz primjenu 3-5% sirćetne kiseline i Šilerovog rastvora) u smislu nježnije ili grublje slike atipične zone transformacije, kao što je AW epitel, punktacija, mozaik, leukoplakija, jod negativna polja i atipična vaskularizacija. Mikroinvazivne promjene takođe nisu makroskopski lako uočljive već samo kolposkopski, u smislu grubljih slika atipične zone transformacije. Invazivne forme su obično jasno klinički uočljive u vidu ulceracija, egzofitičnih formacija ili pak rastu infiltrativno ili čvornovato deformišu grlić, i kada se instrumentom dotiču lako prokrvare. Inače kontaktno krvarenje je karakteristika svih ovih invazivnih formi što kliničaru ukazuje na patološka dešavanja na grliću. Promjene se mogu dešavati i intracervikalno, u kanalu, te nisu dostupne oku i kao takve predstavljaju veliki problem u smislu postavljanja pravovremene dijagnoze. Strana 17

18 1.5. DIJAGNOSTIČKE METODE ZA OTKRIVANJE PREMALIGNIH I MALIGNIH PROMJENA GRLIĆA MATERICE Grlić materice lako je dostupan pri pregledu u spekulima, a primjena kolposkopije i eksfolijativne citologije, ciljane multiple biopsije sa endocervikalnom kiretažom postala je model efikasnih i preventivnih mjera u smanjenju oboljevanja, broja radikalnih operacija i smrtnosti od karcinoma grlića materice. Ovim metodama ne bi smjela biti propuštena ni jedna patološka promjena grlića materice (Averette H,1976). CITOLOGIJA Citologija, eksfolijativna citologija, korist se već više od pola vijeka kao skrining metoda koju su ustanovili Papanikolau i Traut godine. Svrha citološkog pregleda je rana dijagnoza tumorskih i inflamatornih promjena. Pažljivim citološkim pregledom moguće je prepoznati premalignu i malignu ćeliju. Eksfolijativna citologija je odgovarajuća skrining tehnika za detekciju cervikalne neoplazije jer je jeftina, jednostavna, opšteprihvaćena i nije traumatizirajuća za pacijenta, a može biti primjenjena u masovnom skrinig programu. Pap test je jedan od najuspješnijih skrining testova za kancer. Napori se moraju nastaviti u pravcu edukacije žena o važnosti skrininga i napraviti prodor u dio populacije koji nije obuhvaćen skriningom (Greimel Er, Gappmayer-Locker E, Girardi FL, Huber HP 1997.Anderson LM, May DS 1995.Austin RM, McLendon WW Baldauf J-J,Dreyfus M, Ritter J Wells BL, Horm JW 1998.) U dobro organizovanim laboratorijama tačnost ove metode treba da iznosi i do 90%, međutim ima podataka koji pokazuju da je senzitivnost manja što je promjena blažeg stepena i u praksi procenat lažno-negativnih rezultata se kreće od 10 do 35 % (Gompel C i Silverberg SG,1977; Coleman DV i Richman PI, 1985). Istraživanja su pokazala naročito kod mladih žena sa invazivnim karcinomom grlića materice, da lažno-negativni nalaz može ići i do 50% slučajeva (Berkowitz RS i sar.1979; Fetherston WC,1983). Lažno-negativni nalaz kod invazivnog karcinoma grlića materice obično je posljedica odmaklog procesa i prisustva nekroze. Problemi lažno-negativnih nalaza mogu biti i u nepravilnosti uzimanja preparata, greškama u fiksaciji i bojenju preparata kao i greška u interpretaciji. Kod premalignih, intraepitelijalnih promjena blagog stepena dobija se više lažnonegativnih nalaza što nas upućuje i na poseban oprez u daljem praćenju, dijagnostikovanju i terapiji intraepitelijalnih promjena. Pregledima 1325 žena u jednoj od studija, pokazano je da su citološki nalazi bili normalni u 41% displazija lakog stepena, 19% displazija srednjeg stepena i 3% teških displazija ( Al Nafusi AI i sar,1994.). Strana 18

19 Pouzdanost citoloških dijagnoza varira između 80-99,3% (Schumann, 1981.). Najzanimljivija i za interpretaciju najteža grupa PA IVa (teška displazija-carcinoma in situ, Minhenska klasifikacija, ima sedam grupa), pa se nalaze različiti rezultati raznih autora. Tačnost rezultata ove podgrupe iznosi 64,5% (Soosta,1979.), Rumell-a 1974, 77,89%, Meisels-a ,2%, Naujoks-a1979, 88,0%, Schumman 1980, 90,75%, Wied-a ,6% i Mainen-a ,0%. Kombinacija citologije i kolposkopije značajno povećava tačnost u dijagnostici cervikalnih promjena. Još je Navratil, godine, pregledima 838 žena sa karcinomon grlića materice, pokazao da je samo citologija dala pozitivan rezultat u 79%, samo kolposkopija u 87%, a kombinacija ove dvije metode u 98% slučajeva (Navratil E i sar,1958.). Bilo bi pogrešno koristiti citologiju za preciznu dijagnostiku stepena CIN. Međutim, činjenica da su promjene površnih ćelija odraz promjena u čitavom sloju tkiva, iskusnom citologu je moguće da sa velikom tačnošću odredi stepen težine promjena tkiva. Citologija se zasniva na opažanju pojedinačnih ćelijskih promjena, što je različito od histologije koja posmatra tkivo u cjelini, odnose među ćelijama i ćelijske detalje. Citološke odlike diskarioze jesu promjene jedra i citoplazme. Nuklearne promjene: Uvećanje jedra Različiti oblici i veličine jedra Hiprhromazija Abnormalan izgled i distribucija hromatina Nepravilna granica jedara Nepravilno zadebljanje nuklearne membrana Mitoze Nukleolusi Citoplazmatske promjene su varijabilne i pažnja se obraća na odnos jedra i citoplazme, što je taj odnos u korist jedra veći, to su i diskariotične promjene veće. Da bi se citološki nalaz što više približio histološkom to se i diskarioza podijelila na blagu, umjerenu i tešku. Postoji više citoloških klasifikacija i modifikacija. Originalna klasifikacija koju je predložio George Papanicolau je svrstavala citološke briseve u pet kategorija od kojih je I označavala negativan nalaz, II kategorija nalaz atipičnih ćelija inflamatornog tipa, III kategorija označava sumnjiv nalaz, nalaz diskariotičnih ćelija,iv kategorija podrazumjeva nalaz manjeg broja jasno malignih ćelija, a V kategorija podrazumjeva nalaz većeg broja malignih ćelija u razmazu. PA klasifikacija ima nedostatak teškog poređenja sa histološkim nalazom koji promjene dijeli na laku, umjerenu i tešku displaziju i karcinoma in situ i invazivni karcinom. Tako je 1970 došlo do revizije citološke terminologije u koju je uvrštena histološka terminologija kao što je displazija i karcinoma in situ. Poslije dolazi do još Strana 19

20 jedne revizije i u terminologiju se uvodi pojam CIN, cervikalna intraepitelijalna neoplazija. Sve to dovodi do blage konfuzije u očitanju citoloških nalaza, te National Cancer Intitute je sazvao panel eksperata da bi se ponovo revidirala citološka terminologija. Tako je nastao Bethesda sistem citološke klasifikacije koji podrazumijeva sledeće: normalan nalaz, ASCUS (atipične ćelije neodređenog značaja), L-SIL (obuhvata kondilome i CIN I), H-SIL obuhvata CIN II i CIN III, invazivni karcinom. Glavna karakteristika Bethesda sistema je u tome što povezuje citološki nalaz i terapijski pristup. L-SIL promjene mogu se tretirati konzervativnije, dok se H-SIL promjene tretirju agresivnije. Tabela 1 UPOREDNI SISTEM CITOLOŠKE KLASIFIKACIJE PAPANIKOLAU KLASE DYSPLAZIJA/CIN SISTEM BETHESDA SISTEM (TBS) I negativan Negativan u granicama normale II atipičan III sumnjiv IV veoma sumnjiv inflamatorna atipija skvamozna atipija HPV atipija blaga displazija CIN I srednja displazija CIN II teška displazija CIN III karcinoma in situ benigne ćelijske promjene, infekcija, reparativne i reaktivne promjene skvamozne atipične ćelije neodređenog značaja (ASCUS) L- SIL H- SIL V pozitivan karcinom Karcinom (Kesić V ) TABELA 2 OSOBINE L SIL I H SIL lezija citološke osobine L SIL H SIL koilocitoza prisutna obično odsutna abnormalne mitoze rijetke Česte ploidija obično diploidne diploidne ili aneuploidne HPV tip više od 20 tipova uglavnom 16,31,33,35 kapsidni antigen prisutan u 30-50% rijetko prisutan onkogeni potencijal nizak Visok (Anderson M i sar, 1992,) Strana 20

21 Slika 1, Uporedne citološke promjene kod CIN (Eifel P.J. and Levenback C ) Citološke promjene u vezi sa CIN, uključujući A, CIN I (x600 original magnification); 8, CIN II (x1000 original magnification); I C, CIN III (x1000 original magnification). (H&E stain) Slika 2, Uporedne citološke promjene kod CIN ( Ćorušić A. et al. Ginekološka onkologija, 2005.) Skvamozne intraepitelne lezije (sil): a) niskog stupnja (dysplasia levis-cin I); b), c) i d) visokog stupnja (b: dysplasia media ' CIN II c: dysplasia gravis-cin III, d: carcinoma in situ -CIN III). Vaginalno-cervikalno-endocervikalni (VCE) obrisak (Papanicolaou, Strana 21

22 Slika 3, Citološke promjene kod karcinoma ( Ćorušić A. et al. Ginekološka onkologija, 2005.). Adenocarcinoma in situ (AIS): a) dobro diferenciran, b) slabo diferenciran. Vaginalno-cervikalno-endocervikalni (VCE) obrisak (Papanicolaou, x 200). KOLPOSKOPIJA Godine Hinselman uveo kolposkopiju kao metod streoskopskog i mikroskopskog pregleda grlića materice. Ovom metodom se posmatra epitel grlića i zapažaju sve fiziološke i patološke promjena, kao i takođe, uspostavlja povezanost makroskopski vidljivih promjena odgovarajućeg histološkog nalaza. Ispituje se površina, boja, oblik i vaskularnost promjena na površini grlića materice. U svjetskim razmjerama širenje kolposkopije je naročito zaustavljeno naglim prodorom citološke metode Papanicolaua, koja se poslije godine brzo proširila u svim oblastima obe Amerike, a poslije drugog svjetskog rata i u svim evropskim zemljama. Kolposkopija se i pored otpora širila djelovanjem sljedbenika Hinselmanna ( Wespi, Mestvedt, Ganse i dr.), i prenosila u druge evropske zemlje (Shaw 1936, Andrew 1954 i Stalworthy 1956 u Britaniji, odakle je u Australiju prenosi Coppelson). U Francuskoj Palmer propagira kolposkopiju od Interes u anglosaksonskim zemljama naglo pada poslije kritike koju izriče patolog Novak (1955.) i poznati ginekolog S. Way (1958.), koji je kolposkopiju označio kao najveću ginekološku Strana 22

23 obmanu u vijeku, što je kasnije povukao. U Britaniji se kolposkopija obnavlja od djelovanjem Cromptona i Jordana( Popović D.2001.) U SAD se kolposkopija veoma sporo razvija sve do godine. Poslije osnivanja American societu for colposcopy and colpomicroscopy godine naporima Stafla, Vilbanks-a i Mattingly-a kolposkopija se razvija u sedmoj deceniji dvadesetog vijeka. U Južnoj Americi uvodjenje kolposkopije počinje veoma rano (1932. god. Jacob, a kasnije i Riper), ali je njena primjena ograničena. Izuzetan napredak kolposkopije, u obe Amerike, kolposkopija doživljava god., kada je u Mar de Plati održan Prvi svjetski kongres kolposkopije, patologije grlića materice i citologije (First World Congress of colposcopy and uterine cervical pathology and cytology) (Popović D.2001.) Širenju kolposkopije u Americi je doprinjelo iskustvo i superiornost ove metode u otkrivanju početnih malignih lezija u vagini pod uticajem dietil-stilbestrola u odnosu na citološku metodu (Schmidt A.W )). Svoju ulogu citološka metoda u cjelini zadržava i sada, ali je tokom vremena i sa stečenim novim iskustvima nastala renesansa kolposkopije (Burghardt E.1987.). U kolposkopiji se koristi 3-5% sirćetna kiselina i Lugolov rastvor da bi promjene na površini grlića materice bile uočljivije i jasnije. Internacionalnu nomenklaturu u kolposkopiji usvojila je Internacionalna federacija za cervikalnu patologiju i kolposkopiju na VIII svjetskom kongresu u Rimu Poslednja nomenklatura u kolposkopiji je revidirana godine. (Walker et al. 2003) Strana 23

24 I NORMALAN KOLPOSKOPSKI NALAZ Originalni pločastoslojeviti epitel Cilindrični epitel Normalan zona transformacije II ABNORMALAN KOLPOSKOPSKI NALAZ o Ravni acido white epitel o Gusti acido white epitel o Fini mozaik o Fina punktacija o Gruba punktacija o Jod đelimično negativno polje o Jod negativno polje o Atipični krvni sudovi III KOLPOSKOPSKI SUSPEKTAN INVAZIVNI KARCINOM Strana 24

25 IV NEZADOVOLJAVAJUĆI NALAZ Skvamokolumnarna granica se ne vidi Teška inflamacija, atrofija, trauma Grlić se ne može viđeti V RAZLIČITI KOLPOSKOPSKI NALAZI Condilomata Keratoza erozija Inflamacija Atrofija Decidualna reakcija polipi Kad se nađu abnormalne promjene mora se naglasiti da li se radi o lakšim ili težim promjenama. Naravno teže promjene podrazumijevaju i teži stepen displazije. Strana 25

26 Slika 4, Normalan kolposkopski nalaz ( Burghart E. Colposcopy-Cervical Pathology, 1998.) TIPIČNA ZONA TRANSFORMACIJE Slika 5, Normalan kolposkopski nalaz (Burghart E. Colposcopy- Cervical Pathology, 1998.) TIPIČNA EKTOPIJA Strana 26

27 Slika 6, Nježne patološke promjene u kolposkopskoj slici (Burghart E. Colposcopy-Cervical Pathology, 1998.) NJEZNE PROMJENE AWE lika 7, Grube patološke promjene u kolposkopskoj slici ( Burghart E. Colposcopy- Cervical Pathology, 1998.) GRUBE PROMJENE AWE Prije aplikacije 3% sirćetne kiseline Poslje aplikacije 3% sirćetne kiseline Strana 27

28 Slika 8, Punktacija, patološka kolposkopska slika ( Burghart E. Colposcopy- Cervical Pathology 1998.) PUNKTACIJA Strana 28

29 Slika 9, Nježne i grube slike mozaika ( Burghart E. Colposcopy Cervical Pathology, 1998.) MOZAIK Strana 29

30 Slika 10, Jod negativno polje, patološka kolposkopska slika ( Burghart E. Colposcpy- Cervical Pathology, 1998.) JOD NEGATIVNA POLJA LEUKOPLAKIJA Slika 11, Leukoplakia, različiti kolposkopski nalazi ( Burghart E. Colposcopy- Cervical Pathology, 1998.) Strana 30

31 Slika 10, Kondilomi, klinička forma ( Burghatr E. Colposcopy Cervical Pathology, 1998.) KONDILOMI Strana 31

32 RAVNI KONDILOMI Slika 11, Ravni kondilomi, subklinička forma (Burghart E. Colposcopy- Cervical Pathology, 1998.) Strana 32

33 Slika 12, Kolposkopska slika ranog invazivnog karcinoma( Burghart E. Colposcopy- Cervical Pathology, 1998.) ZNACI RANOG INVAZIVNOG KARCINOMA Strana 33

34 Slika 13, Kolposkopska slika invazivnog karcinoma ( Burghart E. Colposcopy- Cervical Pathology, 1998.) ZNACI INVAZIVNOG KARCINOMA Senzitivnost same kolposkopije iznosi 79%, lažno pozitivnih nalaza ima do 5-10%, a lažno negativnih do 5%. Zato kolposkopija zajedno sa citologijom ima senzitivnost 98%. I ovde je problem, kao i kod citologije, u tome što su promjene težeg stepena to je i dijagnoza tačnija. Strana 34

35 Veliki problem kolposkopije je u tome što je to subjektivna metoda i veoma zavisi od znanja i iskustva kolpskopičara. Još jedan problem je u tome da teško otkriva promjene u endocerviksu i to je povezano sa lažno-negativnim nalazima u kolposkopiji. Kolposkopija se mora smatrati nezadovoljavajućom ukoliko zona transformacije nije vidljiva u cjelini ili se lezija širi u endocervikalni kanal, kada je neophodno uraditi endocervikalnu kiretažu (Berić B,1975). Kolposkopija, iako veoma korisna, za sada se nigđe u svijetu ne koristi kao skrining metoda. Njena primarna uloga je, još uvijek u evaluaciji rizične grupe pacijenata sa abnormalnim citološkim nalazom. Zbog svega ovoga, neosporno je da kolposkopija bude dio svakog ginekološkog pregleda, kao i da bude uvijek komplementarna citologiji. BIOPSIJA I KONIZACIJA Konačna dijagnoza bilo koje maligne ili sumnjive promjene grlića treba da bude načinjena biopsijom. Ukoliko postoji velika lezija grlića materice, neophodno je uraditi multiple biopsije kako bi se dobila adekvatna dijagnoza. Uzorke treba uzeti sa svakog sumnjivog polja iz sva četiri kvadranta grlića i sa svake sumnjive promjene vagine. Uzorci tkiva sa polja ulceracija ili nekroza mogu biti neadekvatni za dijagnozu. Ciljane biopsije neophodno je pažljivo uzimati, jer se može desiti da dijagnoza dobivena histološkim pregledom isječka bude manjeg histološkog stepena težine, nego definitivna dijagnoza dobivena pregledom uzorka cerviksa poslije konizacije (Killackey MA i sar,1986; McCord ML i sar,1991). Dijagnostička konizacija mora se sprovesti u sledećim situacijama: Precizna dijagnostika patološke promjene grlića materice zahtijeva kompletnu eksciziju promjene i i detaljan patohistološki pregled. Ovo se može postići samo konizacijom. U izuzetnim slučajevima lokalna ekscizija lezije, koja je kolposkopski lokalizovana na ektocerviksu, posebno ako se nalazi blizu spoljašnjeg ušća, može biti dovoljna za potpunu dijagnozu. Konizaciju opravdava činjenica da u ranim stadijumima karcinoma grlića materice može zahvatati široka polja na ektocerviksu i u cervikalnom kanalu. Cilj konizacije je ekscizija promjene in toto i detaljan histološki pregled koji pokazuje odnose epitela i epitelnih lezija sa cervikalnom stromom i polja cervikalnih žlijezda. Konizacija je superiornija za dijagnozu jer se pregleda veći volumen tkiva i ispituje više presjeka. Konizacija je najšira forma cervikalne biopsije. Tokom godina ona se pokazala pouzdanom metodom određivanja prisustva ili odsustva invazivne bolesti u pacijentkinja sa CIN otkrivenom biopsijom ili citološkim pregledom. I pored ciljane biopsije i citologije, postoje situacije u kojima je konizacija neizostavna.to su : CIN 3 lezije utvrđene biopsijom ili lezije blažeg stepena koje perzistiraju duže od 18 mjeseci. Strana 35

36 CIN bilo kojeg stepena ili pozitivna endocervikalna kiretaža kod lezije koja ulazi u cervikalni kanal (u ovakvim situacijama neophodno je isključiti postojanje invazivnog karcinoma) Mikroinvazivni karcinom dokazan histološki ili sumnjiv kolposkopski (kako bi se utvrdila dubina invazije) Citološka ili histološka dijagnoza CIN 3, kada su vidljive kolposkopske osobine invazivnog karcinoma U prisustvu citološki ili histološki potvrđene invazije, bez vidljive lezije grlića materice (zbog sumnje na prisustvo endocervikalnog karcinoma) Ukoliko postoji citološka sumnja na prisustvo lezija glandularnog porijekla. Nezadovoljavajući kolposkopski nalaz, sa pozitivnim citološkim nalazom ili pozitivnom endocervikalnom kiretažom (kolposkopski se ne može viđeti lezija) Diskrepanca između citološkog, kolposkopskog i/ili histološkog nalaza, a naročito perzistirajući abnormalni citološki nalaz u odsustvu kolposkopski vidljive lezije Ukoliko je tkivo biopsije nedovoljno patologu za dijagnozu Ako postoji sumnja u dijagnozu, odnosno nemogućnost da se tačno odredi dubina invazije ili kompletno isključi invazivni karcinom Konizacija kod ektocervikalnih lezija razlikuje se od one koja se radi kada su lezije smještene prema endocerviksu. U prvom slučaju to može biti plića konizacija širokog prečnika, dok je, kada je neophodno odstraniti patološko tkivo iz endocerviksa, konus manjeg prečnika, ali dublji. Zapremina tkiva grlića koju treba odstraniti mora biti ista, bez obzira koja se tehnika koristi. HISTOLOŠKI NALAZ Histološki nalaz nakon učinjene biopsije ili dijagnostičke konizacije, sadrži podatke koji ukazuju na stepen displastičnih promjena. Displazije/intraepitelne cervikalne neoplazije podrazumjevaju čitav spektar promjena, različitog stepena, od promjena blagog stepena do invazivnog karcinoma. Osim promjena samih ćelija (jedro, citoplazma i mitoze), promjene su i u stratifikaciji epitela, kao i u stepenu zahvaćenosti debljine epitela grlića materice. Ukoliko je epitel promjenjen čitavom svojom debljinom, onda se radi o najtežem stepenu displazije. Laka displazija, CIN 1, odlikuje se bazalnim hiperplastičnim promjenama, diskretnim promjenama stratifikacije, hiperhromazijom jedara i normalnim mitozama. Strana 36

37 Slika 14,Histološka slika CIN 1, laka displazija (Eifel P.J. and Levenback C., Cancer of the Female Lower Genital Tract, 2001.) Srednja-umjerena displazija, CIN 2, je i veći poremećaj slojevitosti, zahvaćene su dvije trećine epitela, hiperhromazijom jedara i većim brojem mitoza. Teška displazija, CIN 3, podrazumjeva izražen poremećaj slojevitosti, celularnu atipiju, izraženu jedarnu hiperhromaziju, patološke mitoze, dok jedan ili dva sloja ćelija na površini ne moraju biti promjenjeni. Slika 15, Histološka slika CIN 2 i CIN 3( Eifel P.J. and Levenback C., Cancer of the Female Lower genital Tract, 2001.) Carcinoma in situ ima sve histološke odlike neoplazme, ali lokalizovane intraepitelijalno, pri čemu je bitan kriterijum očuvanosti bazalne membrane. Histološka dijagnoza se zasniva na kombinaciji poremećenosti arhitektonike i celularnih abnormalnosti. Konstatuje se potpuni poremećaj slojevitosti, gubitak Strana 37

38 polariteta ćelija, prisustvo nezrelih ćelija, celularna i jedarna atipija, bizarnost ćelija, visok mitotski indeks sa patološkim mitozama i prisustvo diskeratoze. Invazivni karcinom podrazumtjeva dva entiteta, mikroinvazivni i invazivni. Mikroinvazivni govori u prilog infiltracije, narušenosti integriteta bazalne membrane, do 3 odnosno 5 mm, ukoliko promjene na površini epitela nisu veće od 7 mm širine odnosno do 340 mm3 volumena. Svaka dubina invazije veća od 5 mm, smatra se invazivnim karcinomom. Slika 15, Histološka slika ranog invazivnog carcinoma grlića materice (Burghart E. Colposcopy- Cervical Pathology, 1998.) Histološki se karcinom grlića materice može pojaviti u različitim stepenima diferencijacije, dobro, umjereno i slabo diferentovan. Stepen diferentovanosti karcinoma govori u prilog agresivnosti tumora, odnosno ima svoju prognostičku vrijednost. HUMANI PAPILLOMA VIRUSI DETEKCIJA I TIPIZACIJA Identifikovano je oko 100 različitih genetskih tipova HPV od kojih neki izazivaju benigne papilome ili bradavice kod čovjeka (tipovi 1,2,4, i 7), dok drugi izazivaju pojavu kancera, posebno skvamoznog karcinoma cerviksa uterusa i anogenitalne regije. Takođe neki tipovi izazivaju karcinome larinksa. Od svih genotipova koji su identifikovani, inficiraju donji genitalni trakt žene. Zavisno od težine neoplastičnih promjena koje izazivaju, ovi HPV tipovi su podijeljeni u grupe, visokorizična grupa, obično detektovana u H SIL lezijama i invazivnom kanceru, i niskorizična grupa, običnoviđena u L SIL lezijama i subkliničkim infekcijama. Strana 38

mr.sc. Ovanin - Rakić Ana, dr.med.

mr.sc. Ovanin - Rakić Ana, dr.med. Citološka klasifikacija i n t r a e p i t e l n i h lezija vrata maternice mr.sc. Ovanin - Rakić Ana, dr.med. 1953 otvoren prvi laboratorij za ginekološku citologiju u Hrvatskoj u Petrovoj 1954 Papanicolaou-ova

More information

Pouzdanost CINtec TM p16 INK4a citološkog imunohistohemijskog testa u skriningu prekanceroznih lezija grlića materice

Pouzdanost CINtec TM p16 INK4a citološkog imunohistohemijskog testa u skriningu prekanceroznih lezija grlića materice Volumen 65, Broj 3 VOJNOSANITETSKI PREGLED Strana 211 ORIGINALNI Č L A N C I UDC: 618.146 078.3:618.146 006.6 Pouzdanost CINtec TM p16 INK4a citološkog imunohistohemijskog testa u skriningu prekanceroznih

More information

DISTRIBUCIJA VISOKORIZIČNIH TIPOVA HUMANIH PAPILOMA VIRUSA U ODNOSU NA PATOHISTOLOŠKE NALAZE CERVIKALNIH BIOPSIJA KOD ŽENA

DISTRIBUCIJA VISOKORIZIČNIH TIPOVA HUMANIH PAPILOMA VIRUSA U ODNOSU NA PATOHISTOLOŠKE NALAZE CERVIKALNIH BIOPSIJA KOD ŽENA doi:10.5937/pramed1504039v STRUČNI RADOVI DISTRIBUCIJA VISOKORIZIČNIH TIPOVA HUMANIH PAPILOMA VIRUSA U ODNOSU NA PATOHISTOLOŠKE NALAZE CERVIKALNIH BIOPSIJA KOD ŽENA KORESPONDENT AUTORI Leonida Vitković

More information

GRADING THE SEVERITY OF PREINVASIVE CHANGES OF THE UTERINE CERVIX BY COLPOSCOPY AND EXFOLIATING CYTOLOGY

GRADING THE SEVERITY OF PREINVASIVE CHANGES OF THE UTERINE CERVIX BY COLPOSCOPY AND EXFOLIATING CYTOLOGY FACTA UNIVERSITATIS Series: Medicine and Biology Vol.12, No 1, 2005, pp. 55-59 UC 616.833.17-009.11 GRADING THE SEVERITY OF PREINVASIVE CHANGES OF THE UTERINE CERVIX BY COLPOSCOPY AND EXFOLIATING CYTOLOGY

More information

Uloga tipizacije humanog papiloma virusa i citologije u ranom otkrivanju recidiva cervikalne intraepitelne neoplazije

Uloga tipizacije humanog papiloma virusa i citologije u ranom otkrivanju recidiva cervikalne intraepitelne neoplazije Strana 314 VOJNOSANITETSKI PREGLED Volumen 68, Broj 4 ORIGINALNI Č LANAK UDC: 618.146-006-036.87-07:[616-076.5:578 DOI: 10.2298/VSP1104314Z Uloga tipizacije humanog papiloma virusa i citologije u ranom

More information

Uloga obiteljskog liječnika u prepoznavanju bolesnika s neuroendokrinim tumorom

Uloga obiteljskog liječnika u prepoznavanju bolesnika s neuroendokrinim tumorom Uloga obiteljskog liječnika u prepoznavanju bolesnika s neuroendokrinim tumorom Dr.sc. Davorin Pezerović OB Vinkovci 11.05.2017. For Za uporabu use by Novartisovim speakers predavačima and SAMO appropriate

More information

Faktori rizika za nastanak raka grlića materice

Faktori rizika za nastanak raka grlića materice BIOMEDICINSKA ISTRAŽIVANJA 2015;6(2):106-114 UDK: 618.14-006 DOI: 10.7251/BII1502106P Originalni naučni rad Faktori rizika za nastanak raka grlića materice Jadranka Pešević-Pajčin 1, Brankica Galić 2,

More information

Breast Cancer. Breast Tissue

Breast Cancer. Breast Tissue Breast Cancer Cancer cells are abnormal cells. Cancer cells grow and divide more quickly than healthy cells. Some cancer cells may form growths called tumors. All tumors increase in size, but some tumors

More information

Pojavnost premalignih i malignih lezija vrata i tijela maternice u Općoj bolnici Virovitica

Pojavnost premalignih i malignih lezija vrata i tijela maternice u Općoj bolnici Virovitica Vol 4, Broj 16, 7. listopada 2008. Tema iz preventive Pojavnost premalignih i malignih lezija vrata i tijela maternice u Općoj bolnici Virovitica (Manifestation of premalignant and malignant cervical and

More information

Procjena citomorfologije, HPV statusa i HPV 16 genotipa u predikciji ishoda bolesti kod pacijentica s citološkim nalazom ASCUS i LSIL

Procjena citomorfologije, HPV statusa i HPV 16 genotipa u predikciji ishoda bolesti kod pacijentica s citološkim nalazom ASCUS i LSIL Izvorni znanstveni članak/original scientific article Procjena citomorfologije, HPV statusa i HPV 16 genotipa u predikciji ishoda bolesti kod pacijentica s citološkim nalazom ASCUS i LSIL Evaluation of

More information

(KOLPO)MIKROSKOPIJA U RANOJ DIJAGNOSTICI RAKA VRATA MATERICE: GDJE SMO BILI, A GDJE SMO SAD

(KOLPO)MIKROSKOPIJA U RANOJ DIJAGNOSTICI RAKA VRATA MATERICE: GDJE SMO BILI, A GDJE SMO SAD DOI 10.5644/PI2014-156-03 (KOLPO)MIKROSKOPIJA U RANOJ DIJAGNOSTICI RAKA VRATA MATERICE: GDJE SMO BILI, A GDJE SMO SAD Ermina Iljazović 1 1 Zavod za patologiju UKC Tuzla, Trnovac bb, 75000 Tuzla, Tel.:

More information

Prehrana i prehrambena suplementacija u sportu

Prehrana i prehrambena suplementacija u sportu Prehrana i prehrambena suplementacija u sportu Pregled istraživanja Damir Sekulić Kreatin monohidrat Ostojić, S. (2004) Creatine supplementation in young soccer players Int J Sport Nutr Exerc Metab. 4(1):95-103.

More information

AN OVERVIEW OF THE TRENDS OF CARDIOVASCULAR DISEASES IN BIH

AN OVERVIEW OF THE TRENDS OF CARDIOVASCULAR DISEASES IN BIH Original scientific article DOI: 10.5644/PI2017.168.04 AN OVERVIEW OF THE TRENDS OF CARDIOVASCULAR DISEASES IN BIH Aida Ramić-Čatak Institute for Public Health of the Federation of BiH Corresponding author:

More information

Kidney Failure. Kidney. Kidney. Ureters. Bladder. Ureters. Vagina. Urethra. Bladder. Urethra. Penis

Kidney Failure. Kidney. Kidney. Ureters. Bladder. Ureters. Vagina. Urethra. Bladder. Urethra. Penis Kidney Failure Kidney failure is also called renal failure. With kidney failure, the kidneys cannot get rid of the body s extra fluid and waste. This can happen because of disease or damage from an injury.

More information

EPIDEMIOLOGIJA RAKA VRATA MATERNICE

EPIDEMIOLOGIJA RAKA VRATA MATERNICE 1 Dr. sc. Ariana Znaor, dr. med. EPIDEMIOLOGIJA RAKA VRATA MATERNICE INCIDENCIJA I MORTALITET Rak vrata maternice drugo je najčešće sijelo raka u žena u svijetu s oko 493 000 novih bolesnica godišnje te

More information

EPIDEMIOLOGY OF OVARIAN CANCER IN CROATIA

EPIDEMIOLOGY OF OVARIAN CANCER IN CROATIA REVIEW Libri Oncol., Vol. 43 (2015), No 1-3, 3 8 EPIDEMIOLOGY OF OVARIAN CANCER IN CROATIA MARIO ŠEKERIJA and PETRA ČUKELJ Croatian National Cancer Registry, Croatian Institute of Public Health, Zagreb,

More information

Otkazivanje rada bubrega

Otkazivanje rada bubrega Kidney Failure Kidney failure is also called renal failure. With kidney failure, the kidneys cannot get rid of the body s extra fluid and waste. This can happen because of disease or damage from an injury.

More information

Informacioni sistemi i baze podataka

Informacioni sistemi i baze podataka Fakultet tehničkih nauka, Novi Sad Predmet: Informacioni sistemi i baze podataka Dr Slavica Kordić Milanka Bjelica Vojislav Đukić Primer radnik({mbr, Ime, Prz, Sef, Plt, God, Pre}, {Mbr}), projekat({spr,

More information

ANALYSIS OF PSYCHIATRIC HEREDITY IN PATIENTS WITH AGORAPHOBIA AND PANIC DISORDER

ANALYSIS OF PSYCHIATRIC HEREDITY IN PATIENTS WITH AGORAPHOBIA AND PANIC DISORDER ANALYSIS OF PSYCHIATRIC HEREDITY IN PATIENTS WITH AGORAPHOBIA AND PANIC DISORDER Danka Nestorovic 1 Milan Latas 1,2 1 School of Medicine, University of Belgrade, Belgrade, Serbia 2 Clinic for Psychiatry,

More information

CERVIKALNA INTRAEPITELNA NEOPLAZIJA (CIN). USPOREDBA PATOHISTOLOŠKOG I PAPA NALAZA.

CERVIKALNA INTRAEPITELNA NEOPLAZIJA (CIN). USPOREDBA PATOHISTOLOŠKOG I PAPA NALAZA. SVEUČLIŠTE JOSIPA JURJA STROSSMAYERA U OSIJEKU MEDICINSKI FAKULTET OSIJEK Studij medicine Valentina Faletar CERVIKALNA INTRAEPITELNA NEOPLAZIJA (CIN). USPOREDBA PATOHISTOLOŠKOG I PAPA NALAZA. Diplomski

More information

Effect of Arterial Blood Pressure and Renin and Aldosterone Levels in Dogs

Effect of Arterial Blood Pressure and Renin and Aldosterone Levels in Dogs UDC 616.12-008.331.1:636.7 577.175.5:636.7 577.15:636.7 original scientific paper Acta Agriculturae Serbica, Vol. XIV, 28 (2009) 59-66 Effect of Arterial Blood Pressure and Renin and Aldosterone Levels

More information

QUANTITATIVE MORPHOLOGY AS A PROGNOSTIC FACTOR IN FELINE SPONTANEOUS CUTANEOUS SQUAMOUS CELL CARCINOMAS

QUANTITATIVE MORPHOLOGY AS A PROGNOSTIC FACTOR IN FELINE SPONTANEOUS CUTANEOUS SQUAMOUS CELL CARCINOMAS Research article UDK: 636.8.09:616.428-006.6 DOI: 10.2478/acve-2018-0022 QUANTITATIVE MORPHOLOGY AS A PROGNOSTIC FACTOR IN FELINE SPONTANEOUS CUTANEOUS SQUAMOUS CELL CARCINOMAS SIMEONOV Radostin a * a

More information

PHENOTYPIC CONNECTION OF THE MAIN BODY PARTS OF RABBITS AND LAYERS

PHENOTYPIC CONNECTION OF THE MAIN BODY PARTS OF RABBITS AND LAYERS Biotechnology in Animal Husbandry 27 (2), p 259-263, 2011 ISSN 1450-9156 Publisher: Institute for Animal Husbandry, Belgrade-Zemun UDC 637. 55/636.52 DOI:10.2298/BAH1102259K PHENOTYPIC CONNECTION OF THE

More information

PRIMARNA PREVENCIJA INFEKCIJE HUMANIM PAPILOMAVIRUSOM CIJEPLJENJEM

PRIMARNA PREVENCIJA INFEKCIJE HUMANIM PAPILOMAVIRUSOM CIJEPLJENJEM I PRIMARNA PREVENCIJA INFEKCIJE HUMANIM PAPILOMAVIRUSOM CIJEPLJENJEM Ovaj tekst se je dio preglednog članka poslanog za objavljivanje u stručnom i znanstvenom časopisu Gynaeco - logia te Perinatologia

More information

Boris Benčina. Epidemiologija i ekonomski trošak bolesti uzrokovanih humanim papilomavirusom (HPV) DIPLOMSKI RAD

Boris Benčina. Epidemiologija i ekonomski trošak bolesti uzrokovanih humanim papilomavirusom (HPV) DIPLOMSKI RAD Boris Benčina Epidemiologija i ekonomski trošak bolesti uzrokovanih humanim papilomavirusom (HPV) DIPLOMSKI RAD Predan Sveučilištu u Zagrebu Farmaceutsko-biokemijskom fakultetu Zagreb, 2016. Ovaj diplomski

More information

EKSPRESIJA C-MYC PROTO-ONKOGENA U PREMALIGNIM I MALIGNIM PROMENAMA GRLIĆA MATERICE

EKSPRESIJA C-MYC PROTO-ONKOGENA U PREMALIGNIM I MALIGNIM PROMENAMA GRLIĆA MATERICE Original article Originalni naučni rad UDK 6.146-006.6:575 Medicus 2007; 8(1): 15-19 EXPRESSION OF C-MYC PROTO-ONCOGENE IN PREMALIGNANT AND MALIGNANT UTERINE CERVIX LESIONS Zoran Protrka 1, Slobodanka

More information

Pap Smear Adequacy Is the Assessing Criterion Including Endocervical Cells Really Valid?

Pap Smear Adequacy Is the Assessing Criterion Including Endocervical Cells Really Valid? Coll. Antropol. 26 (2002) 2: 565 570 UDC 618.146-076.5 Original scientific paper Pap Smear Adequacy Is the Assessing Criterion Including Endocervical Cells Really Valid? M. Pajtler 1 and S. Audy-Jurkovi}

More information

NOVI MODALITETI U LIJEČENJU KARCINOMA DOJKE: GDJE SMO SAD?

NOVI MODALITETI U LIJEČENJU KARCINOMA DOJKE: GDJE SMO SAD? NOVI MODALITETI U LIJEČENJU KARCINOMA DOJKE: GDJE SMO SAD? Prof dr Ermina Iljazović Medicinski fakultet Doktorski studij, Dec. 2014; Farmaceutski fakultet OUTLINE Pregled terapijskih opcija Updates u dijagnostici

More information

THE FREQUENCY OF ALLELIC LETHALS AND COMPLEMENTATION MAPS IN NATURAL POPULATIONS OF DROSOPHILA MELANOGASTER FROM MEXICO. Victor M.

THE FREQUENCY OF ALLELIC LETHALS AND COMPLEMENTATION MAPS IN NATURAL POPULATIONS OF DROSOPHILA MELANOGASTER FROM MEXICO. Victor M. UDC 575.2: 595.773.4 Original scientific paper THE FREQUENCY OF ALLELIC LETHALS AND COMPLEMENTATION MAPS IN NATURAL POPULATIONS OF DROSOPHILA MELANOGASTER FROM MEXICO Victor M. SALCEDA Departamento de

More information

Ivana D. Damnjanović

Ivana D. Damnjanović Univerzitet u Nišu Medicinski fakultet Ivana D. Damnjanović Uloga i značaj alfa-lipoinske kiseline i nesteroidnih antiinflamatornih lekova u hemoprevenciji i indukciji apoptoze ćelija karcinoma kolona

More information

Unapređenje skrining programa za rano otkrivanje kancera dojke bazirano na analizi faktora rizika

Unapređenje skrining programa za rano otkrivanje kancera dojke bazirano na analizi faktora rizika INFOTEH-JAHORINA Vol. 15, March 2016. Unapređenje skrining programa za rano otkrivanje kancera dojke bazirano na analizi faktora rizika Marina Milošević Katedra za računarsko inženjerstvo Fakultet tehničkih

More information

DOI: /pramed S PROFESSIONAL ARTICLES

DOI: /pramed S PROFESSIONAL ARTICLES DOI: 10.5937/pramed1503061S PROFESSIONAL ARTICLES FEAR OF FALLING CORRESPONDENT AUTHORS Stojanovic Z. 1, Kocic M. 2,3, Balov B. 1, Milenkovic M. 1, Savic N. 1, Ivanovic S. 1 1 College of Health Studies

More information

ORIGINAL STUDIES ORIGINALNI NAUČNI RADOVI

ORIGINAL STUDIES ORIGINALNI NAUČNI RADOVI Med Pregl 2015; LXVIII (3-4): 85-92. Novi Sad: mart-april. 85 ORIGINAL STUDIES ORIGINALNI NAUČNI RADOVI Clinical Center Banja Luka, University of Banja Luka Original study Faculty of Medicine, the Republic

More information

SAŽETAK STRUČNI RAD / PROFESSIONAL ARTICLE. UDK: doi: /pomc Stevan Matic 1, Ibrahim Preljevic 2, Dušica Petrovic 1

SAŽETAK STRUČNI RAD / PROFESSIONAL ARTICLE. UDK: doi: /pomc Stevan Matic 1, Ibrahim Preljevic 2, Dušica Petrovic 1 UDK: 616.65-006-076 doi:10.5937/pomc10-4829 Incidenca karcinoma prostate na ponovljenim biopsijama kod pacijenata sa prethodno dijagnostikovanom visoko stepenom prostatičnom intraepitelnom neoplazijom

More information

Short communication Kratko saopštenje UDK Medicus 2007; 8(2): EXPERIENCE IN TREATMENT OF BASAL CELL CARCINOMA IN

Short communication Kratko saopštenje UDK Medicus 2007; 8(2): EXPERIENCE IN TREATMENT OF BASAL CELL CARCINOMA IN Short communication Kratko saopštenje UDK 617.76-006.6-089 Medicus 2007; 8(2): 49-53 EXPERIENCE IN TREATMENT OF BASAL CELL CARCINOMA IN ORBITAL REGION Predrag Kovacevic, Irena Jankovic Department for plastic

More information

Povezanost pušenja cigareta i plućne tuberkuloze

Povezanost pušenja cigareta i plućne tuberkuloze Volumen 66, Broj 10 VOJNOSANITETSKI PREGLED Strana 797 ORIGINALNI Č L A N C I UDC: 613.84:616.24-002.5-092 Povezanost pušenja cigareta i plućne tuberkuloze Association between tobacco smoking and pulmonary

More information

Population Drinking and Gender Gap in Suicide Mortality in Russia

Population Drinking and Gender Gap in Suicide Mortality in Russia Original paper DOI: 10.20471/dec.2017.53.02.02 Received September 6, 2017, accepted after revision November 2, 2017 Population Drinking and Gender Gap in Suicide Mortality in Russia Yury E. Razvodovsky

More information

The Effect of Delivery on Regression of Abnormal Cervical Cytologic Findings

The Effect of Delivery on Regression of Abnormal Cervical Cytologic Findings Coll. Antropol. 26 (2002) 2: 577 582 UDC 618.146-006:612.63.02 Original scientific paper The Effect of Delivery on Regression of Abnormal Cervical Cytologic Findings T. Strini} 1, D. Bukovi} 2, D. Karelovi}

More information

THE EFFECT OF DIFFERENT ENERGY AND PROTEINS LEVELS IN DIET ON PRODUCTION PARAMETERS OF BROILER CHICKEN FROM TWO GENOTYPES**

THE EFFECT OF DIFFERENT ENERGY AND PROTEINS LEVELS IN DIET ON PRODUCTION PARAMETERS OF BROILER CHICKEN FROM TWO GENOTYPES** Biotechnology in Animal Husbandry 23 (5-6), p 551-557, 2007 ISSN 1450-9156 Publisher: Institute for Animal Husbandry, Belgrade-Zemun UDC 636.084.52 THE EFFECT OF DIFFERENT ENERGY AND PROTEINS LEVELS IN

More information

Public awareness and perception of clinical trials in Montenegro A

Public awareness and perception of clinical trials in Montenegro A ISSN 2334-9492 (Online) Hospital Pharmacology. 2015; 2(3):317-321 UDC: 616-071(497.16) Public awareness and perception of clinical trials in Montenegro Snežana S. Mugoša 1, Berina I. Kučević 1, Marta S.

More information

PREVENCIJA PREMALIGNIH I MALIGNIH PROMJENA VRATA MATERNICE U ADOLESCENCIJI

PREVENCIJA PREMALIGNIH I MALIGNIH PROMJENA VRATA MATERNICE U ADOLESCENCIJI Paediatr Croat 2010; 54 (Supl 1): 114-121 Pregled Review PREVENCIJA PREMALIGNIH I MALIGNIH PROMJENA VRATA MATERNICE U ADOLESCENCIJI DENI KARELOVIĆ 1,2, MARKO DRAŽEN MIMICA 3, PAVAO PETROVIĆ 4, LUKRECIJA

More information

Citologija vrata maternice (Papa-test) terminologija i značaj u probiru za rak vrata maternice

Citologija vrata maternice (Papa-test) terminologija i značaj u probiru za rak vrata maternice Pregledni članak/review Citologija vrata maternice (Papa-test) terminologija i značaj u probiru za rak vrata maternice Cervical cytology (Pap test) terminology and importance in screening for cervical

More information

A HARD RAIN'S A-GONNA FALL: TEACHING STATISTICS FOR THE SOCIAL SCIENCES. Tanja Jevremov & Petar Milin University of Novi Sad

A HARD RAIN'S A-GONNA FALL: TEACHING STATISTICS FOR THE SOCIAL SCIENCES. Tanja Jevremov & Petar Milin University of Novi Sad A HARD RAIN'S A-GONNA FALL: TEACHING STATISTICS FOR THE SOCIAL SCIENCES Tanja Jevremov & Petar Milin University of Novi Sad Social Science & Stats Prof. Petar Milin Dr Vanja Ković Dr Ljiljana Mihić Dr

More information

MYSTICAL EXPERIENCE TO MEASURABLE DESCRIPTION: THE RELATIONSHIP BETWEEN SPIRITUALITY AND FLOW IN GOLF UDC :130.1

MYSTICAL EXPERIENCE TO MEASURABLE DESCRIPTION: THE RELATIONSHIP BETWEEN SPIRITUALITY AND FLOW IN GOLF UDC :130.1 FACTA UNIVERSITATIS Series: Physical Education and Sport Vol. 12, N o 1, 2014, pp. 1-10 Original research article MYSTICAL EXPERIENCE TO MEASURABLE DESCRIPTION: THE RELATIONSHIP BETWEEN SPIRITUALITY AND

More information

MOGU]NOSTI KOLPOSKOPIJE U PREPOZNAVANJU LATENTNE HPV INFEKCIJE CERVIKSA UTERUSA

MOGU]NOSTI KOLPOSKOPIJE U PREPOZNAVANJU LATENTNE HPV INFEKCIJE CERVIKSA UTERUSA Specijalisti~ke ginekolo{ke ordinacije u Karlovcu* i Dugoj Resi** MOGU]NOSTI KOLPOSKOPIJE U PREPOZNAVANJU LATENTNE HPV INFEKCIJE CERVIKSA UTERUSA THE POSSIBILITIES OF COLPOSCOPY IN RECOGNITION OF THE LATENT

More information

Mihajlović, I. and Tončev, I.: Establishment of the foot arch initial status... Sport Science 1 (2008) 2:44 49

Mihajlović, I. and Tončev, I.: Establishment of the foot arch initial status... Sport Science 1 (2008) 2:44 49 ESTABLISHMENT OF THE FOOT ARCH INITIAL STATUS IN PRE-SCHOOL CHILDREN Ilona Mihajlović and Ivan Tončev Faculty of Sport and Physical Education, University of Novi Sad, Serbia Original scientific paper Abstract

More information

PSYCHOSIS IN ACQUIRED IMMUNE DEFICIENCY SYNDROME: A CASE REPORT

PSYCHOSIS IN ACQUIRED IMMUNE DEFICIENCY SYNDROME: A CASE REPORT PSYCHOSIS IN ACQUIRED IMMUNE DEFICIENCY SYNDROME: A CASE REPORT Milena Stašević 1 Ivana Stašević Karličić 2,3 Aleksandra Dutina 2,3 UDK: 616.895-02-07 1 Clinic for mental disorders Dr Laza Lazarevic, Belgrade,

More information

Occurrence and morphological characteristics of cataracts in patients treated with general steroid therapy at Cantonal Hospital Zenica

Occurrence and morphological characteristics of cataracts in patients treated with general steroid therapy at Cantonal Hospital Zenica ORIGINAL ARTICLE Occurrence and morphological characteristics of cataracts in patients treated with general steroid therapy at Cantonal Hospital Zenica Alma Čerim 1, Admira Dizdarević 1, Belma Pojskić

More information

Gordana Cvetković*, Goran Plavec*, Ilija Tomić*, Vesna Ilić, Zvonko Magić, Željka Tatomirović, Dobrivoje Novković*, Rade Milić*, Vukojica Karličić*

Gordana Cvetković*, Goran Plavec*, Ilija Tomić*, Vesna Ilić, Zvonko Magić, Željka Tatomirović, Dobrivoje Novković*, Rade Milić*, Vukojica Karličić* Volumen 66, Broj 2 VOJNOSANITETSKI PREGLED Strana 149 ORIGINALAN Č L A N A K UDC: 616.24-006.6-085:575.10 Prediktivni značaj mutacija u K-ras onkogenu za hemioterapijske protokole na bazi platine kod bolesnika

More information

Is the HSIL Subclassification Cytologically Real and Clinically Justified?

Is the HSIL Subclassification Cytologically Real and Clinically Justified? Coll. Antropol. 34 (2010) 2: 395 400 Original scientific paper Is the HSIL Subclassification Cytologically Real and Clinically Justified? Valerija Mili~i}-Juhas and Marija Pajtler Department of Clinical

More information

QUALITY OF LIFE AMONG PATIENTS WITH DEPRESSION KVALITET ŽIVOTA PACIJENATA SA DEPRESIJOM

QUALITY OF LIFE AMONG PATIENTS WITH DEPRESSION KVALITET ŽIVOTA PACIJENATA SA DEPRESIJOM PROFESSIONAL PAPER STRUČNI RAD PROFESSIONAL PAPER STRUČNI RAD QUALITY OF LIFE AMONG PATIENTS WITH DEPRESSION Sandra Matovic, Slobodan Jankovic Department of Pharmacology and Toxicology, Faculty of Medical

More information

Angiogeneza kod skvamoznih prekanceroznih lezija grlića materice

Angiogeneza kod skvamoznih prekanceroznih lezija grlića materice Volumen 64, Broj 1 VOJNOSANITETSKI PREGLED Strana 7 ORIGINALNI Č L A N C I UDC: 618.146-006-091.8:616.16 Angiogeneza kod skvamoznih prekanceroznih lezija grlića materice Angiogenesis in squamous precancerous

More information

QUANTIFICATION OF ARGYROPHILIC NUCLEOLAR ORGANIZER REGIONS IN ESTROGEN RECEPTOR POSITIVE AND ESTROGEN RECEPTOR NEGATIVE DUCTAL BREAST CARCINOMAS

QUANTIFICATION OF ARGYROPHILIC NUCLEOLAR ORGANIZER REGIONS IN ESTROGEN RECEPTOR POSITIVE AND ESTROGEN RECEPTOR NEGATIVE DUCTAL BREAST CARCINOMAS FACTA UNIVERSITATIS Series: Medicine and Biology Vol.13, No 2, 2006, pp. 65-69 UC 618.19-006 QUANTIFICATION OF ARGYROPHILIC NUCLEOLAR ORGANIZER REGIONS IN ESTROGEN RECEPTOR POSITIVE AND ESTROGEN RECEPTOR

More information

Extensive Bone Marrow Involvement in Hodgkin Lymphoma Patient

Extensive Bone Marrow Involvement in Hodgkin Lymphoma Patient ACTA FACULTATIS MEDICAE NAISSENSIS DOI: 10.2478/afmnai-2014-0032 UDC: 616.15-006 Scientific Journal of the Faculty of Medicine in Niš 2014;31(4):261-265 Case report Extensive Bone Marrow Involvement in

More information

Knowledge and Behaviour of Female Students in Relation to Cervical Cancer Prevention

Knowledge and Behaviour of Female Students in Relation to Cervical Cancer Prevention Croat Nurs J. 2017; 1(1): 39-49 Knowledge and Behaviour of Female Students in Relation to Cervical Cancer Prevention 1 Ivana Guljaš Slivečko 1 Zvjezdana Gvozdanović 1 GH Našice Article received: 14.04.2017.

More information

Cytologic Follow-up in Patients with CIN Treated by LLETZ, Cold Knife Conization and Semm s Cold Coagulation

Cytologic Follow-up in Patients with CIN Treated by LLETZ, Cold Knife Conization and Semm s Cold Coagulation Coll. Antropol. 34 (2010) 1: 13 17 Original scientific paper Cytologic Follow-up in Patients with CIN Treated by LLETZ, Cold Knife Conization and Semm s Cold Coagulation Goran Grubi{i}, Biserka Vukosavi}-Cimi},

More information

Sandra Moslavac 1, Dubravka Mateša-Anić 2, Neven Mateša 3 and Zvonko Kusić 3

Sandra Moslavac 1, Dubravka Mateša-Anić 2, Neven Mateša 3 and Zvonko Kusić 3 Acta Clin Croat 2012; 51:549-554 Original Scientific Paper When to Repeat Thyroid FINE NEEDLE ASPIRATION CYTOLOGY? Sandra Moslavac 1, Dubravka Mateša-Anić 2, Neven Mateša 3 and Zvonko Kusić 3 1 Department

More information

COGNITIVE COMPLEXITY OF PARANOID PATIENTS

COGNITIVE COMPLEXITY OF PARANOID PATIENTS FACTA UNIVERSITATIS Series: Medicine and Biology Vol.12, No 2, 2005, pp. 113-117 UC 159.9:616.895.7 COGNITIVE COMPLEXITY OF PARANOID PATIENTS Snežana Manojlović, Julijana Nikolić-Popović Psychiatric Clinic,

More information

MEDICINSKI FAKULTET SVEUČILIŠTA U ZAGREBU

MEDICINSKI FAKULTET SVEUČILIŠTA U ZAGREBU MJESTO I ULOGA KOLPOSKOPIJE U RANOJ DIJAGNOZI I PREVENCIJI NEOPLASTIČKIH PROMJENA VRATA MATERNICE I DONJEG GENITALNOG TRAKTA Zagreb 14. i 15. prosinca 2006. MEDICINSKI FAKULTET SVEUČILIŠTA U ZAGREBU HRVATSKO

More information

Clinic of Neurology, Clinical Center Kragujevac, Kragujevac, Serbia 2

Clinic of Neurology, Clinical Center Kragujevac, Kragujevac, Serbia 2 ORIGINAL SCIENTIFIC PAPER ORIGINALNI NAUČNI RAD ORIGINAL SCIENTIFIC PAPER EEG ABNORMALITIES AS DIAGNOSTIC AND PROGNOSTIC FACTOR FOR ENCEPHALITIS Aleksandar Gavrilovic 1,2, Svetlana Miletic Drakulic 1,2,

More information

Ministarstvo unutrašnjih poslova Uprava policije Crne Gore Forenzički centar Grupa za hemijska ispitivanja, Grupa za DNK analize

Ministarstvo unutrašnjih poslova Uprava policije Crne Gore Forenzički centar Grupa za hemijska ispitivanja, Grupa za DNK analize Dodatak Sertifikatu o akreditaciji - identifikacioni broj: ATCG- 0037 Annex to Accreditation Certificate-Identification : ATCG-0037 Dodatak Sertifikatu o akreditaciji sa akreditacionim brojem Li 14.19

More information

medicinska revija medical review

medicinska revija medical review medicinska revija medical review UDK: 616.97/.98-055.2 originalni ~lanci/ original articles Jerant Pati} V. et al. MD-Medical Data 2014;6(4): 337-341 SEXUALLY TRANSMITTED DISEASES IN WOMEN AND SIGNIFICANCE

More information

PRESENCE OF HELICOBACTER PYLORI IN THE STOMACH AND LARYNGEAL MUCOSAL LININGS IN PATIENTS WITH LARYNGEAL CANCER

PRESENCE OF HELICOBACTER PYLORI IN THE STOMACH AND LARYNGEAL MUCOSAL LININGS IN PATIENTS WITH LARYNGEAL CANCER Acta Clin Croat 2018; 57:91-95 Original Scientific Paper doi: 10.20471/acc.2018.57.01.10 PRESENCE OF HELICOBACTER PYLORI IN THE STOMACH AND LARYNGEAL MUCOSAL LININGS IN PATIENTS WITH LARYNGEAL CANCER Ivana

More information

Prevencija epidemije uzrokovane virusom influence

Prevencija epidemije uzrokovane virusom influence Sveučilište u Zadru Odjel za zdravstvene studije Sveučilišni preddiplomski studij sestrinstva Ivana Jurčević Prevencija epidemije uzrokovane virusom influence Završni rad Zadar, 2017. Sveučilište u Zadru

More information

Simeonov, A. et al.: Determination of influence and differences in... Sport Science 10 (2017) Suppl 1:

Simeonov, A. et al.: Determination of influence and differences in... Sport Science 10 (2017) Suppl 1: DETERMINATION OF INFLUENCE AND DIFFERENCES IN SPECIFIC PROFESSIONAL SAMPLE OF EXAMINEES Aleksandar Simeonov¹, Zoran Radić¹ and Ratko Pavlović² ¹Faculty of Physical Education, Sport and Health, University

More information

ZNAČAJ ODREĐIVANJA OSTEOPONTINA U PLAZMI KAO POKAZATELJA PRISUSTVA MALIGNIH TUMORA JAJNIKA

ZNAČAJ ODREĐIVANJA OSTEOPONTINA U PLAZMI KAO POKAZATELJA PRISUSTVA MALIGNIH TUMORA JAJNIKA UNIVERZITET U BEOGRADU MEDICINSKI FAKULTET Mirjana A. Milivojević ZNAČAJ ODREĐIVANJA OSTEOPONTINA U PLAZMI KAO POKAZATELJA PRISUSTVA MALIGNIH TUMORA JAJNIKA Doktorska disertacija Beograd, 2015 UNIVERSITY

More information

LAŽNO NEGATIVNE I LAŽNO POZITIVNE CITOLOŠKE DIJAGNOZE KOD KARCINOMA PRIJELAZNOG EPITELA NISKOG STUPNJA

LAŽNO NEGATIVNE I LAŽNO POZITIVNE CITOLOŠKE DIJAGNOZE KOD KARCINOMA PRIJELAZNOG EPITELA NISKOG STUPNJA SVEUČILIŠTE JOSIPA JURJA STROSSMAYERA U OSIJEKU MEDICINSKI FAKULTET OSIJEK Studij medicine Nikolina Vulić LAŽNO NEGATIVNE I LAŽNO POZITIVNE CITOLOŠKE DIJAGNOZE KOD KARCINOMA PRIJELAZNOG EPITELA NISKOG

More information

Pojavnost Chlamydia trachomatis i Ureaplasma urealyticum u `ena s preinvazivnim lezijama vrata maternice

Pojavnost Chlamydia trachomatis i Ureaplasma urealyticum u `ena s preinvazivnim lezijama vrata maternice Redni broj ~lanka: 669 ISSN 1331-2820 UDK 618.146-002-07 Pojavnost Chlamydia trachomatis i Ureaplasma urealyticum u `ena s preinvazivnim lezijama vrata maternice Lovorka VIDOVI]-GAJGER 1), dr. med. specijalist

More information

Ultrazvučno vođena citološka punkcija čvorova na vratu

Ultrazvučno vođena citološka punkcija čvorova na vratu Izvorni znanstveni članak ISSN 0351-0093 Original scientific paper Coden: MEJAD6 41 (2011) 3-4 Ultrazvučno vođena citološka punkcija čvorova na vratu Ultrasound-guided fine needle aspiration cytology of

More information

REPUBLIKA ZDRAVA KRALJEŽNICA REPUBLIC OF HEALTHY SPINE PUTOVNICA PASSPORT

REPUBLIKA ZDRAVA KRALJEŽNICA REPUBLIC OF HEALTHY SPINE PUTOVNICA PASSPORT REPUBLIKA ZDRAVA KRALJEŽNICA REPUBLIC OF HEALTHY SPINE PUTOVNICA PASSPORT The doctor of the future will give no medication but will interest his patients in the care of the human frame, in diet and in

More information

Poređenje karakteristika plućne tuberkuloze kod bolesnika sa i bez dijabetesa

Poređenje karakteristika plućne tuberkuloze kod bolesnika sa i bez dijabetesa BIOMEDICINSKA ISTRAŽIVANJA 2017;8(2):105-112 UDK: 616.24-002.5:616.379-008.64 DOI: 10.7251/BII1702105B Originalni naučni rad Poređenje karakteristika plućne tuberkuloze kod bolesnika sa i bez dijabetesa

More information

The influence of probiotics on the cervical malignancy diagnostics quality

The influence of probiotics on the cervical malignancy diagnostics quality Strana 956 VOJNOSANITETSKI PREGLED Volumen 68, Broj 11 ORIGINAL ARTICLE UDC: 618.15-08:615.33]:618.146-006-076.5 DOI: 10.2298/VSP100809001P The influence of probiotics on the cervical malignancy diagnostics

More information

PRINCIPI TESTIRANJA HIPOTEZE

PRINCIPI TESTIRANJA HIPOTEZE TESTIRANJE HIPOTEZE PRINCIPI TESTIRANJA HIPOTEZE Svrha epidemioloških studija je istražiti postoji li POVEZANOST između varijable od interesa i pojedinog ishoda. Kada dizajniramo kliničke pokuse želimo

More information

SOME MENTAL FACULTIES OF THE TOP SPORTSMEN UDC: : Blagoje Nešić

SOME MENTAL FACULTIES OF THE TOP SPORTSMEN UDC: : Blagoje Nešić UNIVERSITY OF NIŠ The scientific journal FACTA UNIVERSITATIS Series: Physical Education Vol.1, N o 4, 1997, pp. 37-44 Editor of series: Nenad Živanović, email:znenad@filfak.filfak.ni.ac.yu Address: Univerzitetski

More information

Head and Neck Cancer Surgery in Elderly: Complications and Survival Rate

Head and Neck Cancer Surgery in Elderly: Complications and Survival Rate Coll. Antropol. 36 (2012) Suppl. 2: 13 17 Original scientific paper Head and Neck Cancer Surgery in Elderly: Complications and Survival Rate Du{an Milisavljevi} 1, Milan Stankovi} 1, Mi{ko @ivi} 1 and

More information

THE VARIATION OF PHYTIC AND INORGANIC PHOSPHORUS IN LEAVES AND GRAIN IN MAIZE POPULATIONS. Maize Research Institute Zemun Polje, Belgrade, Serbia

THE VARIATION OF PHYTIC AND INORGANIC PHOSPHORUS IN LEAVES AND GRAIN IN MAIZE POPULATIONS. Maize Research Institute Zemun Polje, Belgrade, Serbia UDC 575:633.15 DOI: 10.2298/GENSR1003555D Original scientific paper THE VARIATION OF PHYTIC AND INORGANIC PHOSPHORUS IN LEAVES AND GRAIN IN MAIZE POPULATIONS Vesna DRAGIČEVIĆ, Dragan KOVAČEVIĆ, Slobodanka

More information

Značaj održavanja oralne higijene za zdravlje usta i zuba

Značaj održavanja oralne higijene za zdravlje usta i zuba Strana 16 VOJNOSANITETSKI PREGLED Volumen 69, Broj 1 ORIGINALNI Č LANAK UDC: 616.314-084:616.31-053.2 DOI: 10.2298/VSP1201016L Značaj održavanja oralne higijene za zdravlje usta i zuba Significance of

More information

CITOLOŠKI NALAZI KOD PATOHISTOLOŠKI DOKAZANIH NEINVAZIVNIH KARCINOMA PRIJELAZNOG EPITELA VISOKOG STUPNJA

CITOLOŠKI NALAZI KOD PATOHISTOLOŠKI DOKAZANIH NEINVAZIVNIH KARCINOMA PRIJELAZNOG EPITELA VISOKOG STUPNJA SVEUČILIŠTE JOSIPA JURJA STROSSMAYERA U OSIJEKU MEDICINSKI FAKULTET OSIJEK Studij medicine Antonija Vrbanić CITOLOŠKI NALAZI KOD PATOHISTOLOŠKI DOKAZANIH NEINVAZIVNIH KARCINOMA PRIJELAZNOG EPITELA VISOKOG

More information

ABSTRACT APSTRAKT ORIGINALNI RAD / ORIGINAL ARTICLE UDK: (497.11)"2004/2007"

ABSTRACT APSTRAKT ORIGINALNI RAD / ORIGINAL ARTICLE UDK: (497.11)2004/2007 Kliničko-patološke karakteristike karcinoma dojke i njihov uticaj na preživljavanje Clinical and pathological features of breast cancer and their effect on survival Dalibor Jovanović 1, Vladimir Bulatović

More information

Reactive pleural effusion. Reaktivna pleuralna efuzija. Apstrakt. Abstract. Introduction. MATERIA MEDICA Vol. 28 No. 1 januar 2012.

Reactive pleural effusion. Reaktivna pleuralna efuzija. Apstrakt. Abstract. Introduction. MATERIA MEDICA Vol. 28 No. 1 januar 2012. ORIGINAL ARTICLES Reactive pleural effusion Mihajlović Miloš Department of Pathology, General Hospital Krusevac, Serbia Abstract The presence of free fluid in the pleural space can be a sign of many pathological

More information

BIOMECHANICAL MODEL OF VERTEBRA BASED ON BONE REMODELING

BIOMECHANICAL MODEL OF VERTEBRA BASED ON BONE REMODELING FACTA UNIVERSITATIS Series: Medicine and Biology Vol.11, No 1, 2004, pp. 35-39 UC 617-089.843:616.711]:611.018.4:612.017 BIOMECHANICAL MODEL OF VERTEBRA BASED ON BONE REMODELING Janko D. Jovanović 1, Miomir

More information

ZNAČAJ SERUMSKE IZOFORME PROSTATA SPECIFIČNOG ANTIGENA I NJEGOVIH DERIVATA U RANOM OTKRIVANJU KARCINOMA PROSTATE

ZNAČAJ SERUMSKE IZOFORME PROSTATA SPECIFIČNOG ANTIGENA I NJEGOVIH DERIVATA U RANOM OTKRIVANJU KARCINOMA PROSTATE UNIVERZITET U BEOGRADU MEDICINSKI FAKULTET Ivan I. Vuković ZNAČAJ SERUMSKE IZOFORME PROSTATA SPECIFIČNOG ANTIGENA I NJEGOVIH DERIVATA U RANOM OTKRIVANJU KARCINOMA PROSTATE doktorska disertacija Beograd,

More information

mybrca i mybrca HiRisk

mybrca i mybrca HiRisk mybrca i mybrca HiRisk Jednostavnim screening testom na vrijeme mogu otkiti genetsku predispoziciju za razvoj karcinoma dojke, jajnika kao i drugih karcinoma. Želim živjeti bezbrižno! www.genetskitestovi.com

More information

KARCINOM JAJNIKA PROBIR I DIJAGNOZA

KARCINOM JAJNIKA PROBIR I DIJAGNOZA Pregled KARCINOM JAJNIKA PROBIR I DIJAGNOZA JOSIP MARIĆ, MARKO KLARIĆ i BORIS BAČIĆ 1 Klinički bolnički centar Rijeka, Klinika za ginekologiju i porodništvo i 1 Klinički bolnički centar Split, Klinika

More information

SEZONSKA GRIPA PITANJA I ODGOVORI Izvor: ECDC (https://ecdc.europa.eu/en/seasonal-influenza/facts/questions-and-answers-seasonal-influenza)

SEZONSKA GRIPA PITANJA I ODGOVORI Izvor: ECDC (https://ecdc.europa.eu/en/seasonal-influenza/facts/questions-and-answers-seasonal-influenza) SEZONSKA GRIPA PITANJA I ODGOVORI Izvor: ECDC (https://ecdc.europa.eu/en/seasonal-influenza/facts/questions-and-answers-seasonal-influenza) Datum: 17.11.2017 Šta je gripa? Influenca ili gripa je infektivna

More information

DESET. Melanom je PREDRASUDA I NEŠTO VIŠE ČINJENICA O MELANOMU. 14 Medicinar ZNANOST NASTAVNI TEKST. prof. dr.sc. Mišo Virag

DESET. Melanom je PREDRASUDA I NEŠTO VIŠE ČINJENICA O MELANOMU. 14 Medicinar ZNANOST NASTAVNI TEKST. prof. dr.sc. Mišo Virag 14 Medicinar NASTAVNI TEKST DESET PREDRASUDA I NEŠTO VIŠE ČINJENICA O MELANOMU prof. dr.sc. Mišo Virag Melanom je vjerojatno tumor uz koji je vezano najviše predrasuda, kako kod laika, tako, nažalost,

More information

D. Pali, Kedibone Yvonne Modika, Sophia Elisabeth Coetzee, Jovanka Levi, Bojana Koki, Nedeljka Peno

D. Pali, Kedibone Yvonne Modika, Sophia Elisabeth Coetzee, Jovanka Levi, Bojana Koki, Nedeljka Peno PROTEIN DISPERSIBILITY INDEX AND PROTEIN SOLUBILITY IN POTASSIUM HYDROXID AS INDICATORS OF THE DEGREE OF FULL- FAT SOYBEAN HEAT TREATMENT INDEKS DISPERZIJE BJELAN EVINA I RASTVORLJIVOST BJELAN EVINA U

More information

SUICIDE ATTEMPTS IN HOSPITAL-TREATED EPILEPSY PATIENTS

SUICIDE ATTEMPTS IN HOSPITAL-TREATED EPILEPSY PATIENTS Acta Clin Croat 2011; 50:485-490 Original Scientific Paper SUICIDE ATTEMPTS IN HOSPITAL-TREATED EPILEPSY PATIENTS Radmila Buljan and Ana Marija Šantić Vrapče Psychiatric Hospital, Zagreb, Croatia SUMMARY

More information

THE ROLE OF MAST CELLS IN CARBON TETRACHLORIDE INDUCED RAT SKELETAL MUSCLE TISSUE DAMAGE

THE ROLE OF MAST CELLS IN CARBON TETRACHLORIDE INDUCED RAT SKELETAL MUSCLE TISSUE DAMAGE Original article UDC: XXXX doi:10.5633/amm.2019.0202 THE ROLE OF MAST CELLS IN CARBON TETRACHLORIDE INDUCED RAT SKELETAL MUSCLE TISSUE DAMAGE Ljubiša M. Lilić 1, Dragan Toskić 1, Rade Ž. Stefanović 1,

More information

Scientific Journal of the Faculty of Medicine in Niš 2011;28(1):53-58

Scientific Journal of the Faculty of Medicine in Niš 2011;28(1):53-58 Lydia ACTA Sushevska FACULTATIS et al. MEDICAE NAISSENSIS UDC: 616.89-008.48/.481-053.5 Scientific Journal of the Faculty of Medicine in Niš 2011;28(1):53-58 Original article Analysis of Subtypes and Other

More information

UROINFEKCIJA i ARTROPLASTIKA

UROINFEKCIJA i ARTROPLASTIKA UROINFEKCIJA i ARTROPLASTIKA Marko Bergovec, dr.med. Katedra za ortopediju Medicinski fakultet Sveučilišta u Zagrebu Infekcija nakon artroplastike jedan je od najvećih problema koštano-zglobne kirurgije.

More information

UDRUŽENJE DOKTORA PORODIČNE MEDICINE REPUBLIKE SRPSKE PREVENCIJA NAJČEŠĆIH HRONIČNIH BOLESTI

UDRUŽENJE DOKTORA PORODIČNE MEDICINE REPUBLIKE SRPSKE PREVENCIJA NAJČEŠĆIH HRONIČNIH BOLESTI UDRUŽENJE DOKTORA PORODIČNE MEDICINE REPUBLIKE SRPSKE PREVENCIJA NAJČEŠĆIH HRONIČNIH BOLESTI Izdavač: Udruženje doktora medicine Republike Srpske Za izdavača: Dr sc. med. Draško Kuprešak Urednik: Doc.

More information

ZNAČAJ CITOLOGIJE U DIJAGNOSTICI RETKIH KARCINOMA DOJKE PRIKAZ DVA SLUČAJA

ZNAČAJ CITOLOGIJE U DIJAGNOSTICI RETKIH KARCINOMA DOJKE PRIKAZ DVA SLUČAJA 86 Ćuk M, i sar. Retki tipovi karcinoma dojke Univerzitetska bolnica u Foči, Služba za patologiju i citodijagnostiku 1 Prikaz slučaja Klinički centar Banja Luka, Zavod za patologiju 2 Case report Institut

More information

DEPENDENCIES BETWEEN SOME TRAITS OF SPERM PRODUCTION OF BOARS AT DIFFERENT AGE

DEPENDENCIES BETWEEN SOME TRAITS OF SPERM PRODUCTION OF BOARS AT DIFFERENT AGE Biotechnology in Animal Husbandry 33 (2), p 151-159, 2017 ISSN 1450-9156 Publisher: Institute for Animal Husbandry, Belgrade-Zemun UDC 636.082.453.64 https://doi.org/10.2298/bah1702151z DEPENDENCIES BETWEEN

More information

PROBLEMS IN THE ORGANIZATION OF SURVEILLANCE OF SAFE IMMUNIZATION PRACTICE CONDUCTING

PROBLEMS IN THE ORGANIZATION OF SURVEILLANCE OF SAFE IMMUNIZATION PRACTICE CONDUCTING ACTA FAC. MED. NAISS. UDK 615.371 Original article ACTA FAC. MED. NAISS. 2005; 22 (1): 21-28 Zoran Veli~kovi}, Dragan Jankovi}, Miodrag Perovi}, Branislav Tiodorovi}, Nata{a Ran~i} Public Health Insitute

More information

ODREĐIVANJE GENETIČKIH I PROTEINSKIH BIOMARKERA U PACIJENATA SA KARCINOIDOM BRONHA

ODREĐIVANJE GENETIČKIH I PROTEINSKIH BIOMARKERA U PACIJENATA SA KARCINOIDOM BRONHA UNIVERZITET U BEOGRADU MEDICINSKI FAKULTET Marta A. Velinović ODREĐIVANJE GENETIČKIH I PROTEINSKIH BIOMARKERA U PACIJENATA SA KARCINOIDOM BRONHA Doktorska disertacija Beograd, 2018. UNIVERSITY OF BELGRADE

More information

STUDY OF THE MORPHOLOGY OF OVARY AND CYTOLOGY OF OOCYTE AS BASIS FOR ESTABLISHING METHODS IVM, IVF AND EMBRYO TRANSFER**

STUDY OF THE MORPHOLOGY OF OVARY AND CYTOLOGY OF OOCYTE AS BASIS FOR ESTABLISHING METHODS IVM, IVF AND EMBRYO TRANSFER** Biotechnology in Animal Husbandry 23 (5-6), p 243-252, 2007 ISSN 1450-9156 Publisher: Institute for Animal Husbandry, Belgrade-Zemun UDC 636.082.453 STUDY OF THE MORPHOLOGY OF OVARY AND CYTOLOGY OF OOCYTE

More information

Understanding Your Pap Test Results

Understanding Your Pap Test Results Understanding Your Pap Test Results Most laboratories in the United States use a standard set of terms called the Bethesda System to report pap test results. Normal: Pap samples that have no cell abnormalities

More information

MOGUĆNOSTI ULTRAZVUČNE DIJAGNOSTIKE U DIFERENCIJACIJI TUMORA ŠTITNE ŽLIJEZDE

MOGUĆNOSTI ULTRAZVUČNE DIJAGNOSTIKE U DIFERENCIJACIJI TUMORA ŠTITNE ŽLIJEZDE Originalni rad DOI: 10.5644/PI2016.167.03 MOGUĆNOSTI ULTRAZVUČNE DIJAGNOSTIKE U DIFERENCIJACIJI TUMORA ŠTITNE ŽLIJEZDE Sanja Šehović 1, Nina Jurić 1, Amela Begić 2, Lidija Lincender-Cvijetić 1, 3 1 Poliklinika

More information

METASTATIC MELANOMA IN BIOPSY MATERIAL IN THE PERIOD*

METASTATIC MELANOMA IN BIOPSY MATERIAL IN THE PERIOD* Acta clin Croat 21; 4:23-27 Conference Paper METASTATIC MELANOMA IN BIOPSY MATERIAL IN THE 1995-2 PERIOD* Boæo Kruπlin, Danko Müller, Ivana Nola, Majda VuËiÊ, Irena Novosel, Antonija JakovËeviÊ, Jasminka

More information