Dizmorfologija in sindromologija Del klinične genetike, ki se ukvarja s konatalnimi anomalijami = abnormalnosti strukture i/ili forme, ki so prisotne ob rojstvu motnje morfogeneze Prirojene razvojne nepravilnosti so najpogostejši razlog za GS
1 od 33 NOVOROJENCEV (3%) PRIROJENE RAZVOJNE NEPRAVILNOSTI Posebna stanja ki zahtevajo medicinski tretman ali povzročajo poškodbo/ nesposobnost/ prikrajšanost: Malformacije organa (defekt udov ali srčna napaka) Malformacije - sestavni del sindroma Kromosomske nepravilnosti Metabolične in monogenske dedne bolezni (cistična fibroza, mediteranske anemije) Funkcionalni problemi brez vidnih malformacija (mentalna retardacija, gluhost)
Najbolj pogoste konatalne anomalije (California birth defects monitoring program) Mentalna retardacija Kromosomske nepravilnosti -Down sy. Srčne napake Oralni razcepi -Razcep ustnic i/ili neba -Razcep neba Intestinalna atrezija/ neperforirani anus Defekti nevralne cevi -Anencefalija -Spina bifida Defekti abdominalne stene -Gastroshiza -Omfalocele Defekti udov Incidenca/ 1 000 0.33 1.30 1.01 2.53 1.35 0.93 0.44 0.52 0.49 0.26 0.35 0.44 0.35 0.09 0.41 1/ 3 000 živorojenih 1/ 770 1/ 990 1/ 400 1/ 740 1/ 1 070 1/ 2 300 1/ 1 940 1/ 2 040 1/ 3 800 1/ 2 820 1/ 2 260 1/ 2 880 1/ 11 400 1/ 2 460
Kategorije prirojenih razvojnih nepravilnosti Izolirane Multiple Normalne razvojne variante Manjše razvojne nepravilnosti Večje razvojne nepravilnosti
Manjše razvojne nepravilnosti
Glavne značilnosti fenotipa 1. Psihomotorna/ mentalna retardacija 2. Dizmorfni znaki/ minor nepravilnosti 3. Major malformacije 4. Intrauterini/ postnatalni zastoj rasti
Kategorije prirojenih razvojnih nepravilnosti (glede na mehanizem nastanka) Deformacije so posledica nepravilnih mehanskih sil na plod, ki povzročajo razvojne nepravilnosti sicer normalnih telesnih struktur. Disrupcije so povezane z uničenjem predhodno normalnih telesnih struktur (amnijski trakovi) Displazije so posledica nepravilne celične zgradbe ali delovanja določega tkiva po celem telesu ( različne bolezni kopičenja metabolnih produktov, nekatere skeletne razvojne nepravilnosti, ektodermalne displazije in hamartomi. Malformacije Malformacije so posledica nedokončanih embrionalnih procesov kot so celična proliferacija, migracija, diferenciacija, fuzija, indukcija ali celična smrt (razcep neba in žrela)
Značilnosti Malformacije Deformacije Disrupcije Čas pojava Embriološko Fetalno Embriol/fetal Nivo motnje Organ Regija Regija Spont. korekcija - + - Perin. umrljivost + - + Pogostnost 2-3% 1-2% 1-2% Ponovitev Visoka Nizka Zelo nizka
Kategorije prirojenih razvojnih nepravilnosti Izolirane Multiple Normalne razvojne variante Manjše razvojne nepravilnosti Večje razvojne nepravilnosti
RAZDELITEV MULTIPLIH RAZVOJNIH NEPRAVILNOSTI Sekvence so posledica zaporedja dogodkov, ki so vsi posledica ene same primarne razvojne nepravilnosti (Potterjeva sekvenca) Asociacije kombinacija razvojnih nepravilnosti se ne pojavlja naključno, vendar ne dovolj konsistentno, da bi lahko govorili o sindromu ( VACTERL - Vertebral, Anorectal, Cardiac, Tracheo- Esophageal, Renal and Limb) Nepravilnosti razvojnega polja so posledica prizadetosti karakteristične»reaktivne enote«telesa različnega tkivnega izvora, ki jim je skupno anatomskego področje in predvsem odgovor na različne škodljive dejavnike okolja ali tiste, ki so genetsko pogojeni (spekter holoprozencefalije) Sindromi konsistenten vzorec pojavljanja različnih razvojnih nepravilnosti označujemo s sindromom
Potterjeva sekvenca
RAZDELITEV MULTIPLIH RAZVOJNIH NEPRAVILNOSTI Sekvence so posledica zaporedja dogodkov, ki so vsi posledica ene same primarne razvojne nepravilnosti (Potterjeva sekvenca) Asociacije kombinacija razvojnih nepravilnosti se ne pojavlja naključno, vendar ne dovolj konsistentno, da bi lahko govorili o sindromu ( VACTERL - Vertebral, Anorectal, Cardiac, Tracheo- Esophageal, Renal and Limb) Nepravilnosti razvojnega polja so posledica prizadetosti karakteristične»reaktivne enote«telesa različnega tkivnega izvora, ki jim je skupno anatomskego področje in predvsem odgovor na različne škodljive dejavnike okolja ali tiste, ki so genetsko pogojeni (spekter holoprozencefalije) Sindromi konsistenten vzorec pojavljanja različnih razvojnih nepravilnosti označujemo s sindromom
Spekter holoprozencefalije sonic hedgehog gen 7q36
Pogostnost PRN NRP asociacije sekvence sindromi izolirane PRN Sindromi monogensko neznano kromosomsko teratogeni
Etiologija malformacijsindromov Kromosomske bolezni Mikrodelecijski sindromi Teratogeni Genske bolezni
Teratogeni dejavniki Kemični /zdravila: talidomid, varfarin, alkohol, retinoidi, aminopterin in metotreksat, antikonvulzivi (fenitoin, valproat), litij Fizikalni: multipla nosečnost, RTG Infekcijski povzročitelji: rubeola, citomegalovirus, varicella, toxoplasma Materin metabolizem: sladkorna bolezen, fenilketonurija
Fetalni alkoholni sindrom
Elementi diagnostične obravnave Anamneza nosečnosti, rodovnik Pregled, fotografije Rentgensko slikanje Genetski testi (citogenetski/mol. genetski), biokemične preiskave (metabolni sindromi) Obdukcija Elektronske baze podatkov
Anamneza (družinska, nosečnosti) Klinični pregled, osnovni diagnostični testi Ključne značilnosti Prepoznava vzorca Diferencialna diagnostika Specifični diagnostični testi Končna diagnoza Brez diagnoze
Dizmorfni znaki (varijacije velikosti in oblike) Glava (lobanja, lice, čelo, oči, nos, filtrum, usta, zg./sp. čeljust, uhlji) Vrat Spolovilo Distalni deli ekstremiteta Roke in prsti Stopalo in prsti (palci!) Nohti
Udi Polidaktilijasindaktilija Brahidaktilijabrahimetakarpija Klinodaktilijakamptodaktilijaarahnodaktilija
Zunanje spolovilo
Klinične značilnosti pri deklici A.M. Hipertelorizem Kolobom Razcep neba Ageneza korpusa kalozuma Nizko položena ušesa Zlatenica ob rojstvu Prehodna anemija
Anamneza (družinska, nosečnosti) Klinični pregled, osnovni diagnostični testi Ključne značilnosti Prepoznava vzorca Diferencialna diagnostika Specifični diagnostični testi Končna diagnoza Brez diagnoze
Klinične značilnosti pri deklici A.M. (2 leti) Hipertelorizem Kolobom Razcep neba Ageneza korpusa kalozuma Nizko položena ušesa Zlatenica ob rojstvu Prehodna anemija
Fenotipični spekter RN A B C D Pogostnost v sindromu (%) 100 52 3 0.04 Pogostnost v splošni populaciji (%) 1 0.05 0.3 0.1