Cancerul bronhopulmonar cu celule mici Chiperi Veronica Rezumat: Cancerul bronhopulmonar(cbpcm) cu celule mici reprezinta aproximativ 18% din toate formele de cancer pulmonar. Am analizat cazul unui pacient în vârstă de 58 ani, nefumător, fara APP semnificative, internat la Institutul Marius Nasta sectia Pneumologie pentru dispnee la eforturi mici, fatigabilitate si junghi toracic drept debutate in urma cu o luna. Radiografie pulmonara: opacitate cu caracter lichidian ce ocupa ½ inferioara dreapta, mediastin superior largit, cord moderat marit de volum. Biopsie pleurala: aspect tumoral in favoarea unei determinari secundare tumorale pleurale de carcinom neuroendocrin cu celula mica. CT torace si abdomen cu substanta de contrast deceleaza la nivelul toracelui bloc tumoral prevascular cu adenopatii metastatice mediastinale si mase tumorale pleurodiafragmatice, pe dreapta acompaniate de revarat pleural. Se pune diagnosticul de tumora pulmonara dreapta cu invazie mediastinala carcinom microcelular (forma extinsa) insotit de pleurezie dreapta metastatica si se practica pleurotomie minima dreapta si pleurodeza cu talc. Cancerul bronhopulmonar cu celule mici frecvent are o evolutie agresiva, cu prognostic nefast si este insotit de complicatii inca de la debut.
Introducere Cancerul bronhopulmonar(cbpcm) cu celule mici reprezinta aproximativ 18% din toate formele de cancer pulmonar. Carcinomul cu celule mici are punct de plecare în celulele Kulchitzky (ce aparţin sistemului neuroendocrin difuz APUD). Este un cancer central, ce prezintă o formă limitată (la un hemitorace) şi una extensivă (în ambele câmpuri pulmonare). Celulele sunt mici, rotund-ovalare, dispuse în plaje, cu aspect în bob de ovăz. (Fig 1-imagine preluata de pe Wikipedia.org Majoritatea pacienţilor cu CBPCM prezintă o leziune pulmonară identificabilă, deşi la 4%din cazuri leziunea pot fi localizata în sedii extrapulmonare (cap şi gât, esofag, colon, col uterin şi altele). Aproximativ 60% dintre pacienţi prezintă metastaze la distanţă la diagnostic. Sediile cele mai frecvente sunt osul, ficatul, SNC şi măduva osoasă; CBPCM prezintă o evoluţie clinică rapidă, cu apariţia bruscă a simptomelor şi metastazelor, şi deces rapid. Cei mai importanţi factori prognostici preterapeutici ce pot previziona o supravieţuire prelungită sunt: stadiul limitat de boală, sexul feminin,statusul bun de performanţă, o funcţie bună cardiopulmonară, hepatică şi renală. Metastazele hepatice şi afectarea SNC la momentul diagnosticului conferă un prognostic nefavorabil. În general, pacienţii care tolerează dificil tratamentul agresiv prezintă o morbiditate crescută şi rareori ating 2 ani de supravieţuire fără boală; totuşi, pacienţii cu un status de performanţă scăzut pot prezenta un beneficiu după tratamentul paliativ şi o prelungire a supravieţuirii după tratament.cbpcm este radiosensibilchimiosensibil; RT determină regresia tumorii primare şi a adenopatiilor în 90% din cazuri. Semnele şi simptomele frecvente în CBPCM sunt datorate tumorii primare şi extensiei locale: tuse, dispnee, wheezing, hemoptizie, pneumonită obstructive, adenopatie hilară, sindromul de compresiune de venă cavă superioară (SCVCS); metastazelor la distanţă: cefalee, tulburări de echilibru, perturbări vizuale, icter, creşteri ale enzimelor hepatice, invazie medulară cu anemie, leucopenie sau trombocitopenie, pierdere ponderală, anorexie si sindroamelor paraneoplazice: sindromul Cushing, datorat secreţiei ectopice de hormon adrenocorticotrop (ACTH), ataxie cerebeloasă, neuropatie subacută senzorială, alte sindroame neurologice Prezentare de caz Pacient în vârstă de 58 ani, nefumător, fara APP semnificative,se prezinta pentru dispnee la eforturi mici, fatigabilitate si junghi toracic drept debutate in urma cu o luna. La examenul obiectiv s-a evidențiat o stare generala moderata, cicatrici cheloide retractile palme bilateral post combutional,torace normal conformat cu murmur vezicular abolit la nivelul hemitoracelui stang2/3inferior, prezent la
nivelul hemitoracelui drept. Coagulograma, probele hepatice și renale în limite normale. La radiografia pulmonara se deceleaza opacitate cu caracter lichidian ce ocupa ½ inferioara dreapta,mediastin superior largit,cord moderat marit de volum. Se practica punctie-biopsie pleurala cu evacuarea a 900ml lichid serocitrin,ulterior plurotomie minima dreapta si pleuredeza cu talc. La citologia lichidui numeroase hematii, frecvente elemente limfoblastice, fara celule tumorale. Biopsia pleurala (8 placi seriate) prezinta o infiltrare cu celularitate atipica si nuclei hipercromatici, pe una fond inflamator, focal cu tendinta la necroza,concluzie: aspect tumoral in favoarea unei determinari secundare tumorale pleurale de carcinom neuroendocrin cu celula mica. Examenul CT torace,abdomen cu substanta de contrast deceleaza o formatiune tumorala giganta de 10,72/6,19/8,98/9,16 cm cu dezvoltare in mediastinul superior, cu extensie anterioara cu inglobarea vaselor mari, fara limita de demarcatie vizibila la nivelul cordului, revarsat lichidian drept in cantitate moderata; adenopatii necrozate de tip tumoral etalate la nivelul spatiilor paratraheal superioare bilateral cu talii 2,07 cm dreapta, 1,9 cm stanga, prevascular bilateral pana la 1,85 cm, absenta modificarilor structurale osoase de tip tumoral; ingrosari scizurale orizontale pana la 23 mm si scizurale oblic pana la 30,4 mm, precum si diafragmatice pana la 28,5 mm; fara sindrom adenopatic retroperitoneal sau tumoral abdominal EBS: CV libere, mobile, simetrice, trahee normala, carena normala, fara elemente proliferative in aria abordabila,lavaj si aspirat bronsic la nivelul LSD pentru citologie/bk. Discuții Cancerul bronhopulmonar cu celule mici este un subtip de cancer cu comportament agresiv, cu metastazare precoce in evolutia bolii si frecvent este asociat cu sindroame paraneoplazice. Factorul favorizant predominant de aparitie a malignitatii este fumatul si mediul profesional cu expunere la uraniumul prin minerit, 98% din pacienti fiind cunoscuti cu tabagism cronic. In acest caz pacientul este nefumator, fara APP semnificative si relateaza debutul aparent al afectiunii printr-un episod infectios respirator, cel mai probabil o suprainfectare a tumorii gigante extensive, cu dezvoltare in mediastinul superior. In Europa este al doilea cancer cel mai frecvent, pe primul loc ssituandu-se cel prostatic, cu o varsta medie de debut intre 60 si 80 de ani. 10-25% din pacientii diagnosticati cu cancer pulmonar nu au fumat niciodata, in situatia lor s-a dovedit ca supravietuirea este mai buna decat in cazul fumatorilor cu acelasi subtip histologic de cancer pulmonar. (Fig2-imagine preluata de pe Wikipedia.org) Computer tomograful are un rol important in stadializarea bolii si in a stabili daca este o
forma localizata saau extensiva pentru a allege atitudinea terapeutica potrivita. Majoritatea pacientilor cu acest subtip de cancer bronhopulmonar au forma invaziva de boala inca de la diagnostic ceea ce il incadreaza intr-o entitate incurabila de cancer in care se incearca doar ameliorarea simptomatologiei si asigurarea unei calitati a vieti cat se poate de satisfacatoare. Tratamentul gold standard in cancerul pulmonary cu cellule mici este considerate chimioterapia; additional la cei care raspund favorabil la curele chimioterapice se adauga sedinte de radioterapie cerebrala fiind cunoscuta frecventa inalta a metastazelor cerebrale. Cele mai folosite cunt cisplatinul, uneori inlocuit cu carboplatinul datorita reactiilor sale adverse si etopozidul sau irinotecanul. Chirurgia poate fi aleasa ca metoda terapeutica doar in formele de boala limitate ca localizare doar la un lob pulmonary si in care nu exista extensie la ganglionii limfatici si nici la alte organe. Supravietuirea la 5 ani in aceasta forma de malignitate este de 31% in stadiul I, 19% stadiul II, 8% stadiul III, 2% stadiul IV, ceea ce explica evolutia agresiva si aparitia precoce a complicatiilor. In prezent exista mai multe trialuri clinice, de exemplu cu olaparib care spera sa imbunatateasca supravietuirea in acest subtip de cancer. Concluzii: Cancerul bronhopulmonar cu celule mici este una din cele mai frecvente neoplazii si frecvent este diagnosticata in stadiu deja invaziv, are o evolutie agresiva, cu prognostic nefast si este insotita de complicatii (insuficienta respiratorie acuta, efuziune pleurala, infectii etc) inca de la debut. Aceasta lucrare este efectuata in cadrul Programului Operational Sectorial pentru Dezvoltarea Resurselor Umane (POSDRU), finantat din Fondul Social European si Guvernul Romaniei prin contractul nr. POSDRU/156/1.2/G/141745." Bibliografie: 1. Shepherd FA, Crowley J, van Houtte P et al. The International Association for the Study of Lung Cancer Staging Project: proposals regarding the clinical staging of small cell lung cancer in the forthcoming (seventh) edition of the Tumor, Node, Metastasis Classification for Lung Cancer. J Thorac Oncol 2007; 3: 1067 2. Sundstrom S, Bremnes RM, Kaasas S et al. Cisplatin and etoposide regimen is superior to cyclophosphanide, epirubicin, and vincristine regimen in small cell lung cancer: results form a randomized phase III trial with 5 years follow 3. Pujol JL, Carestia L, Da ures JP. Is there a case for cisplatin in the treatment of smallcell lung cancer? A meta analysis of randomized trials of a cisplatincontaining regimen versus a regimen without this alkylating agent. Br Cancer 2000; 83: 8 4. Mascaux C, Paesmans M, Berghmans T et al. A systematic review of the role of etoposide and cisplatin in the chemotherapy of small cell lung cancer with methodology assessment and meta analysis. European Lung Cancer Working Party (ELCWP). Lung Cancer
5.http://www.cancerresearchuk.org/aboutcancer/find-a-clinical-trial/a-trial-looking-olaparibsmall-cell-lung-cancer-stomp 6.http://emedicine.medscape.com/article/280104- overview#a4 7.http://www.uptodate.com/contents/small-cell-lungcancer-treatment-beyond-the-basics 8.http//www.cancer.org/cancer/lungcancersmallcell/detailedguide/small-cell-lung-cancersurvival-rates 9.http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1 359634913000050?np=y