NOVE MOGU]NOSTI U DUGOTRAJNOJ TERAPIJI SHIZOFRENIH PACIJENATA: DUGODELUJU]I RISPERIDON (RISPOLEPT CONSTA )

Transcription

1 NOVE MOGU]NOSTI U DUGOTRAJNOJ TERAPIJI SHIZOFRENIH PACIJENATA: DUGODELUJU]I RISPERIDON (RISPOLEPT CONSTA ) Miroslava Ja{ovi}-Ga{i} i Maja Ivkovi} Dugodeluju}i risperidon (Rispolept Consta ) predstavlja prvi atipi~ni antipsihotik u formi depo preparata za intramuskularnu primenu. Jedna bo~ica ove formulacije sadr`i 25, 37.5 ili 50 mg risperidona u obliku pra{ka koji je inkorporiran u mikrosfere laktidglikozid polimera. Mikrosfere se sporo razla`u i ravnomerno otpu{taju aktivni lek {to omogu}ava odr`avanje terapijskog efekta jedne doze tokom 2 nedelje. Sporo osloba anje aktivne supstance dozvoljava odr`avanje stabilnog nivoa leka u plazmi {to predstavlja zna~ajnu inovaciju u primeni depo preparata kao i u dugotrajnoj terapiji pacijenata. Nakon pojedina~ne intramuskularne injekcije tokom 3 nedelje osloba aju se male inicijalne doze (manje od 1%) leka. Najve}a koncentracija posti`e se u periodu od nedelje a 7. nedelje koncentracija u plazmi po~inje da opada. Zbog toga je tokom 3 nedelje od prve aplikacije depo risperidona potrebna istovremena primena antipsihotika u tabletarnoj formi ili u formi oralne solucije. Risperidon se metaboli{e u jetri i zajedno sa svojim aktivnim metabolitom 9-hidroksi-risperidonom ~ini aktivnu frakciju leka u plazmi. Eliminacija leka odvija se najve}im delom putem bubrega. 73

2 Engrami vol. 27 januar-jun br

3 EFIKASNOST I PODNO[LJIVOST DUGODELUJU]EG RISPERIDONA Brojna istra`ivanja pokazuju visoku efikasnost i dobru podno{ljivost dugodeluju}eg risperidona. U duploslepoj, randomizovanoj studiji Kanea i sar. (1) pore ena je efikasnost 25, 50 i 75 mg depo risperidona sa placebom kod 400 shizofrenih i shizoafektivnih pacijenata. Posle 12 nedelja terapije do{lo je do zna~ajnog smanjenja ukupnog PANSS zbira kao i zbirova na pozitivnoj i negativnoj subskali kod sve tri terapijske grupe u pore enju sa placebom. U~estalost ekstrapiramidnih ne`eljenih efekata u grupi sa 25 mg dugodeluju}eg risperidona bila je sli~na placebu, te se ova doza pokazala kao najoptimalnija po pitanju efikasnosti i podno{ljivosti. Duplo-slepo, randomizovano istra`ivanje efikasnosti dugodeluju}eg risperidona u pore enju sa oralnim (2) sprovedeno na 640 shizofrenih pacijenata pokazalo je da je depo forma podjednako efikasna u kontroli simptoma kao i oralni preparat. Fleischaker i sar. (3) su u otvorenoj, multicentri~noj studiji ispitivali efikasnost i podno{ljivost dugodeluju}eg risperidona u periodu od godinu dana kod shizofrenih i shizoafektivnih pacijenata u stabilnoj remisiji, koji su pre ispitivanja bili na terapiji klasi~nim oralnim ili depo antipsihoticima ili oralnom risperidonu. Pacijenti su najpre tokom dve nedelje primali oralni risperidon a zatim su prevedeni na 25, 50 ili 75 mg dugodeluju}eg risperidona. Klini~ko pobolj{anje definisano kao smanjenje zbira na Skali za procenu pozitivnih i negativnih simptoma (PANSS) za 20% ili vi{e, postignuto je kod 49% pacijenata u svim doznim grupama. Potreba za hospitalizacijom kontinuirano je opadala sa 38% pre po~etka studije, na 12% u poslednja 3 meseca ispitivanja. Jednogodi{nje ispitivanje zavr{ilo je 65% pacjenata, {to je zna~ajno vi{e u odnosu na prethodne studije gde se taj procenat kretao oko 50%. Svega 5% pacijenata prekinulo je terapiju usled ne`eljenih efekata. Broj prijavljenih ne`eljenih efekata tokom studije se smanjivao, kao i potreba za antiholinergicima. Rezultati ove studije pokazali su da se kod pacijenata sa stabilnim simptomima mo`e posti}i dalje pobolj{anje po pitanju efikasnosti i podno{ljivosti prevo enjem na dugodeluj}i risperidon. Lasser i sar. (4) su u multicentri~noj, otvorenoj studiji kod klini~ki stabilnih shizoafektivnih pacijenata ispitivali efikasnost depo risperidona tokom 50 meseci terapije. Ukupni zbir na PANSS skali je bio zna~ajno smanjen na kraju ispitivanja, kao i ocena pojedinih klastera simptoma (anksioznost/depresija, hostilnost/uzbu enje, dezorganizovano mi{ljenje). Dodatno pobolj{anje simptoma i globalne efikasnosti, par}eno tokom vi{e od 4 godine, ukazuje da se primenom dugodeluju}eg risperidona mogu o~ekivati bolji rezultati dugotrajne terapije odr`avanja. 75

4 TRO[KOVI LE^ENJA ZAKLJU^AK Engrami vol. 27 januar-jun br. 3-4 Istra`ivanja ukazuju da je smanjenje tro{kova le~enja shizofrenih pacijenata vezano za prevenciju relapsa, kao i smanjenje du`ine i broja hospitalizacija (5). Llorca i sar. (6) pokazali su da je procenat rehospitalizacija tokom godinu dana kod pacijenata le~enih depo risperidonom zna~ajno ni`i (17.6%) u odnosu na pacijente tretirane oralnim atipi~nim antipsihoticima (20-30%) ili klasi~nim depo preparatima (30-40%). Tako e, tokom jednogodi{njeg pra}enja pacijenata na terapiji dugodeluju}im risperidonom Remington i sar. (7) uo~ili su zna~ajno smanjenje broja punih i parcijalnih hospitalizacija, kao i broja ambulantnih pregleda u odnosu na period pre uvo enja ove terapije. Sli~ne nalaze u pogledu farmakoekonomskih prednosti terapije depo risperidonom pokazala je i retrospektivna studija sprovedena u [vedskoj na 138 pacijenata tretiranih ovim lekom (8). U toku meseci terapije dugodeluju}im risperidonom broj hospitalizacija smanjen je za 37.5% a ukupan broj dana provedenih u bolnici ~ak za 63.8%. Navedeni nalazi ukazuju da dugotrajna primena dugodeluju}eg risperidona zna~ajno doprinosu smanjenju tro{kova le~enja shizofrenih pacijenata. Dugodeluju}i risperidon je prvi atipi~ni antipsihotik u depo formi. Primena na dve nedelje omogu}ava stabilnije koncentracije u krvi u pore enju sa oralnim formama, bez akumulacije leka u organizmu. Risperidon depo efikasan je u terapiji pozitivnih i negativnih simptoma shizofrenije, kao i pojedinih klastera simptoma (dezorganizovano mi{ljenje, agresivnost, hostilnost, anksioznost, depresivnost) u okviru psihoti~nih poreme}aja. Odlikuje ga dobra podno{ljivost usled malog broja ne`eljenih dejstava. Lokalna aplikacija manje je bolna u odnosu na klasi~ne depo preparate. Prevo enje klini~ki stabilnih pacijenata sa klasi~nih ili atipi~nih oralnih antipsihotika ili depo preparata na dugodeluju}i risperidon mo`e da dovede do daljeg pobolj{anja efikasnosti i smanjenja ne`eljenih efekata. Dugotrajna primena risperidon depoa dovodi do smanjenja broja hospitalizacija i du`ine bolni~kog le~enja ~ime se zna~ajno smanjuju ukupni tro{kovi le~enja. Dugodeluju}i risperidon posebno je indikovan u terapiji nesardljivih pacijenata, prvih psihoti~nih epizoda, mladih pacijenata i pacijenata sa razvijenim ne`eljenim dejstvima klasi~nih depo preparata. U Srbiji i Crnoj Gori trenutno je oko 30 pacijenata na terapiji depo risperidonom. 76

5 Literatura 1. Kane JM, Eerdekens M, Lindenmayer JP et al. Long-acting injectable risperidon: Efficacy and safety of the first long-acting atypical antipsychotic. Am J Psychiatry 2003; 160: long acting injectable risperidone. J Clin Psychiatry 2004; 65(4): Chue P. et al. Efficacy and safety of longacting risperidone microspheres and risperidone oral tablets. Schizophrenia Research 2002; 53 (Suppl. 3): Fleischhacker WW. et al. Treatment of schizophrenia with long-acting injectable risperidone: A 12-month open-label trial of the first long-acting second-generation antipsychotic. J Clin Psychiatry 2003; 64: Lasser et al. Efficacy and safety of longacting risperidon in stable patients with shizoafekctive disorders; J of Affectice disorders, Cramer JA, Rosenheck r. Compliance with medication regiments for menthal amd physical disorders. Psychiar Serv 1998;49: McGlashan TH, Duration of untreated psychosis in first-episode shizofrenia:marker or determinant course?biol Psychiatry 1999;46: Llorca PM et al. Rehospitalization rates with long acting risperidone injection are lower than those reported for other antipsychotics. CINP Remington G et al. Treatment with long acting risperidone injection reduces health care resource use. CINP Eriksson L et al. RIS-INT-63. Presented at the 42nd Annual Meeting of the American College of Neuropsychopharmacology, San Juan, Puerto Rico 77