Khảo sát ủa Candida gây hiễ tại Việt Nam

Transcription

1 Khảo sát ứ độ hạ ả kháng sinh hố g ấ ủa Candida gây hiễ ấ máu tại Việt Nam Bach Mai hospital: Gia Binh Nguyen, Mai Phuong Doan Cho ray Hospital: Xuan Thi Phan, Thi Thanh Nga Tran, Nhan Dan Gia Dinh Hospital: Van An Huynh, Su Minh Tuyet Nguyen, Nguyen Tri Phuong Hosptal: Thanh Binh Tran and Hung Van Pham

2 Đặt ấ đề Tầ àsuấtà ắ ànhiễ à ấ àlấ àđa gàgiaàtă gà õà ệt và hiệ tượ g c à hủ gà ấ kháng thuố ngày càng phổà iế, đặ iệt tạiàcác khoa ICU. Candida thườ gàgặpà hấtà à ượtàt ộiàhơ àhẳ.àcandida ũ g l à gu ê à h àg à hiễ àkhuẩ à ệ hà iệ àđườ g máu thườ gàgặp.à Nhiễ àcandida àlấ àl m tă g sốà g điều t ị. Tầ àsuấtà ắ àđạtà ứ àcao hất khoả gà g àđiềuàt ịàthứà.àtỷàlệàtửà vong do hiễ àcandida àlấ à óàthểàlê àtớià4-5%. Mứ độ hạ ả ủa các loài Candida ất khác nhau nên iệ đị h danh đế loài đó g vai trò quan t ọ g để điều t ị. Có sự kháng iệt theo vùng địa lý ề dị h tễ họ ủa Candida gây ệ h và kháng thuố. Cầ có số liệu nghiên ứu ề Candida tại Asean-Pacific.

3 Mụ tiêu. X àđị hàsựàph à ốà à hủ gàcandida đượ à ph àlậpàtừà à ệ hànhân hiễ à ấ uàtạià Việt Nam và khuà ự àasean-pacific. 2. X àđị hà ứ độ hạ à ả à ớià àthuố àkh gà ấ à ủaà à hủ gàcandida ph àlậpàtạiàviệt Nam và khuà ự àasean-pacific.

4 Đối tượ g và phươ g pháp nghiên ứu. Đối tượ g nghiên ứu: Đối tượ g: 86 hủ gàcandida phân lập từ máu tại các BV tha àgiaàđượ àlưuàgiữà à hu ể àtớiàptnàt u gàt àihmá.à Thời gian: Từ ă Địa điể : Tại khu ự Asean-Pacific: 7 ướ tham gia Brunei, Korea, Philippines, Singapore, Taiwan, Thailand, Việt Nam Tại Việt Nam: 4 BV tham gia BV Bạ h Mai BV Chợ Rẫ BV Nhân dân Gia đị h BV Ngu ễ Tri Phươ g 2. Thiết kế nghiên ứu: Nghiê à ứuà ua às tàhồià ứuàđaàt u gàt

5 Đối tượ g và phươ g pháp nghiên ứu 3. Phươ g pháp nghiên ứu: Thự hiệ tại PTN t u gàt à ủaàihmáà (International Health Management Associates Inc.) - HoaàKỳ Đị h danh vi ấ : CHROM agar (BD, USA), cornmeal agar-tween-8 (BD, USA) Vitek system (BioMerieux, France) MALDI-TOF Vitek MS ID (BioMerieux, France) Sequencing vùng ITS (internal transcribed spacer) theo tiêu huẩ CLSI ới hủ g khó

6 Đối tượ g và phươ g pháp nghiên ứu 3. Phươ g pháp nghiên ứu: Thự hiệ tại PTN t u gàt à ủaà IHMA (International Health Management Associates Inc.)-HoaàKỳ Kháng ấ đồ: MIC: Sử dụ g kỹ thuật pha loãng trên canh thang Colorimetric Sensi-titre YeastOne YST- broth dilution panels và đọ ằ g hệ thố g Vizion (Thermofisher, United Kingdom)

7 Đối tượ g và phươ g pháp nghiên ứu 3. Phươ g pháp nghiên ứu: Thự hiệ tại PTN t u gàt à ủaà IHMA (International Health Management Associates Inc.)-HoaàKỳ Kháng ấ đồ: Quality control: C. krusei ATCC 6258 C. parapsilosis ATCC 229 Phiên giải: theo CLSI Susceptible (S) Susceptible-Dose Dependent (SDD) Intermediate (I) Resistant (R) Nonsusceptible (NS) Sequencing vùng fks ủa các hủ g C. glabrata, C. tropicalis, C. krusei không hạ ả caspofungin 4. Xử lý và phân tích số liệu: do IHMA - HoaàKỳ

8 Kết uả và bàn luậ Kếtà uảà ghiê à ứuàđă gàt ê àt a gà e à ủaàihmá:

9 Kết uả và bàn luậ Bả g. Phân ố ủa các loài Candida gây hiễ All Candida albicans Candida tropicalis Candida parapsilosis Candida glabrata Candida guilliermondii Candida pelliculosa Candida rugosa Candida krusei Candida dubliniensis Candida spp. Total % Brunei Korea Philippines ấ máu tại Asean-Pacific Singapore Taiwan Thailand Vietnam

10 Kết uả và bàn luậ Biểu đồ. Phân ố các loài Candida gây hiễ 3,9,7 ấ máu tại Việt Nam,7 7,8 7,8 39,9 C. albicans (n=6) C. tropicalis (n=6) C. parapsilosis (n=2) C. glabrata (n=2) C. rugosa (n=6) 39,2 C. guilliermondii (n=) Candida spp. (n=)

11 Phân loại và ơ hế tác dụ g ủa thuố kháng ấ

12 Kết uả và bàn luậ Biểu đồ 2. Mứ độ hạ ả ủa Candida gây hiễ ấ máu tại Việt Nam % 99, 98,3 93, C. albicans (n=6) 6,7 6 C. tropicalis (n=6) 5 46,7 C. parapcilosis (n=2) 4 C. glabrata (n=2) 3 2 Fluconazole Voriconazole Caspofungin Anidulafungin Micafungin

13 Mứ độ hạ ả ủa Candida tại ệ h iệ Bạ h Mai ă C. albicans (n=6) C. tropicalis (n=2) 6 C. parapcilosis (n=3) 4 C. glabrata (n=) 2 Fluconazole Voriconazole Caspofungin P.T.T.Huong Cập hật tình hình hiễ vi ấ tại ệ h việ Bạ h Mai 23-4

14 Kết uả và bàn luậ Biểu đồ 3&4. Mứ độ hạ ả Fluconazole ủa Candida tại Asean Pacific MIC9 Fluconazole mg/l 65 % 6 99,7 94, , , ,2 2 Breakpoint 8-64 mg/l,3 6, 3 2,2 5,2 C. albicans C. tropicalis C. C. glabrata parapsilosis S (%) 25 S-DD (%) 2 R (%) 5 5,5 2

15 Kết uả và bàn luậ Biểu đồ 5&6. Mứ độ hạ ả Voriconazole ủa Candida tại Asean-Pacific mg/l % MIC9 Voriconazlole 4 3, Breakpoint -4 mg/l 2,5 69, S (%) 5 S-DD (%) R (%) 4,5,5,32,8 3 6,7 2 C. albicans 4 C. albicans C. tropicalis C. parapcilosis C. tropicalis C. parapcilosis

16 Kết uả và bàn luậ Biểu đồ 7&8. Mứ độ hạ ả Caspofungin ủa Candida tại Asean Pacific MIC9 Caspofungin mg/l % 99,6 2,5 93, Breakpoint 2 mg/l 2,5 S (%) S-DD (%) R (%),4 5,2,7,5,5,64,25,25

17 Percent of Candida bloodstream isolates tested at CDC showing fluconazole, echinocandin, or multi-drug resistance by surveillance year Cleveland AA, Declining Incidence of Candidemia and the Shifting Epidemiology of Candida Resistance in Two US Metropolitan Areas, 28-23: Results from Population-Based Surveillance. PLOS ONE. 25.

18 Mứ độ hạ ả Amphotericin B ủa Candida tại ệ h iệ Bạ h Mai ă C. albicans (n=6) C. tropicalis (n=2) C. parapcilosis (n=3) C. glabrata (n=) Amphotericin B P.T.T.Huong Cập hật tình hình hiễ vi ấ tại ệ h việ Bạ h Mai 23-4

19 Mứ độ hạ ả Amphotericin B ủa Candida 2 MIC5 (mg/l) MIC9 (mg/l),5,5,5,5,5 C. albicans (range.2-. mg/l) C. tropicalis (range.25-. mg/l) C. parapsilosis (range.25-. mg/l) C. glabrata (range mg/l) Pfaller MA, Espinel-Ingroff A, Canton E et al. Wild-type MIC distributions and epidemiological cutoff values for amphotericin B, flucytosine, and itraconazole and Candida spp. as determined by CLSI broth microdilution. J Clin Microbiol 22; 5:

20 Kết luậ. Tỷ lệ Candida ph àlập từà hiễ à ấ máu tại Việt Nam: Candida albicans: 39.9% Candida non-albicans: 6.% 2. Mứ độ hạ à ả à àthuố àkh gà ấ à ủaàcandida: Tại Việt Nam: Candida albicans và Candida parapsilosis: % hạ ả fluconazole, voriconazole, anidulafungin, caspofungin, micafungin. Candida tropicalis: % hạ ả anidulafungin, caspofungin, micafungin; 6.7% hạ ả fluconazole 46.7% hạ ả voriconazole Candida glabrata: % hạ ả anidulafungin, caspofungin, micafungin % trung gian và hạ ả phụ thuộ liều ới fluconazole

21 Kết luậ 2. Mứ độ hạ à ả à àthuố àkh gà ấ à ủaàcandida: Tại khu ự Asean-Pacific: Fluconazole: MIC9 ủa C. tropicalis và C. glabrata là 32 mg/l (Breakpoint: 8-64 mg/l) Voriconazole: MIC9 ủa C. tropicalis là mg/l (Breakpoint: -4 mg/l) Caspofungin: M9 ủa Candida từ mg/l (Breakpoint: 2 mg/l)

22 Đị h danh ấ Soi tươi Đị h danh tự độ g Kiế ghị gây ệ h đế loài là ất ầ thiết Nhuộ soi Phát hiệ kháng nguyên Nuôi ấ PCR

23 Kiế ghị Lựa họ kỹ thuật kháng ấ đồ đị h lượ g (MIC) tiế hành tại các ệ h iệ. Kỹ thuật:. Máy tự độ g 2. E-test 3. Pha loãng

24 Kiế ghị Lựa họ kỹ thuật kháng ấ đồ đị h lượ g (MIC) tiế hành tại các ệ h iệ 2. Phiên giải kết uả:. CLSI M27-S3 Vol. 28 No.5 Reference Method for Broth Dilution Antifungal Susceptibility Testing of Yeasts; Third Informational Supplement Antifungal agent Susceptible (S) Anidulafunginc Caspofunginc Fluconazoled Flucytosinee Intraconazolef Micafunginc Voriconazolec Susceptible-dóe đepnent (S-DD)a Intermediate Resistant (I)b (R) Non Susceptibility (NS) >2 >2 >2 - EUCAST Antifungal Clinical Breakpoint Table v.8. valid from Theo hướ g dẫ ủa nhà sả uất: Vi dụ Vitek 2 AST-YS7 Antifungal agent Code Amphotericin B Caspofungin Fluconazole Flucytosine Micafungin Voriconazole AB CAS FLU FCT MCF VRC Concentration, 4, 6, 32,4,8, 4, 8, 6 4, 8, 6, 64.6,.25,, 4.5,, 4, 8 Calling range FDA indicaton for use C. albicans, C.krusei, C.parapsilosis, C.tropicalis, C.guilliermondii, C.glabrata Candida spp. N/A (No specific FDA indicaton for use available) C.albicans, C.krusei, C.parapsilosis, C.tropicalis, C.lusitaniae, C. guilliermondii

25 TRÂNàTRỌNGàCÁMàƠN