Žiadosť o podmienené zaradenie lieku do zoznamu kategorizovaných liekov a úradné určenie ceny lieku. Typ žiadosti A1P

Transcription

1 Žiadosť o podmienené zaradenie lieku do zoznamu kategorizovaných liekov a úradné určenie ceny lieku Typ žiadosti A1P Časť A Údaje o žiadateľovi 1. Držiteľ registrácie: Meno a priezvisko alebo obchodné meno: Adresa (ulica, číslo, PSČ, mesto, štát): 2. Splnomocnený zástupca držiteľa registrácie (ak je určený): Meno a priezvisko alebo obchodné meno: Adresa (ulica, číslo, PSČ, mesto, štát): 3. Osoba oprávnená konať za držiteľa registrácie: AbbVie Ltd Vanwall Business Park, Vanwall Road, Maidenhead Berkshire SL6 4XE Veľká Británia AbbVie s.r.o. CBC II Karadžičova Bratislava Slovenská republika Meno a priezvisko: MUDr. Nataša Hudecová, MPH ová adresa: natasa.hudecova@abbvie.com Telefónne číslo (pevná linka, mobil): Časť B Údaje o lieku 1. Kód ŠÚKL-u, názov lieku, lieková forma, cesta podania, veľkosť balenia a sila: 4819C Maviret 100 mg/40 mg filmom obalené tablety tbl flm 84 (4x21)x100 mg/40 mg (blis.pvc/pe/pctfe/al) 2. ATC kód liečiva: J05AP57 3. Identifikácia lieku uvedením položky alebo podpoložky colného sadzobníka: Kvalitatívne a kvantitatívne zloženie lieku s uvedením všetkých v ňom obsiahnutých liečiv: Každá filmom obalená tableta obsahuje 100 mg glecapreviru a 40 mg pibrentasviru. Pomocná látka so známym účinkom Každá filmom obalená tableta obsahuje 7,48 mg laktózy (vo forme monohydrátu laktózy). 5. Typ lieku: ORIGINÁLNY LIEK GENERICKÝ LIEK BIOLOGICKY PODOBNÝ LIEK 6. Registračné číslo: EU/1/17/1213/001 Dátum ukončenia platnosti rozhodnutia o registrácii lieku:

2 7. Návrh úradne určenej ceny lieku (cena od výrobcu alebo dovozcu): ,63 EUR 8. Prepočet navrhovanej úradne určenej ceny na maximálnu cenu lieku vo verejnej lekárni: ,25 EUR Časť C Štandardná dávka liečiva (ŠDL) 1. Veľkosť dennej definovanej dávky (DDD) určenej Svetovou zdravotníckou organizáciou: 2. Návrh veľkosti ŠDL: 3DF 3. Počet navrhovaných ŠDL v jednom balení lieku: Odôvodnenie návrhu štandardnej dávky liečiva, ak sa návrh odlišuje od dennej definovanej dávky liečiva určenej Svetovou zdravotníckou organizáciou: Podľa schváleného súhrnu charakteristických vlastností lieku Použitá metodika stanovenia ŠDL podľa vyhlášky MZ SR č. 435/2011 Z. z., 3, ods. 4. písm b.. Product_Information/human/ /WC pdf Časť D Návrh zaradenia lieku v zozname kategorizovaných liekov 1. Návrh maximálnej výšky úhrady zdravotnej poisťovne za liek: ,25 EUR, ÚZP2 za ŠDL = 574,41 EUR 2. Odôvodnenie návrhu maximálnej výšky úhrady zdravotnej poisťovne za liek: Použitá metodika stanovenia ŠDL podľa vyhlášky MZ SR č. 435/2011 Z. z., 3, ods. 4. písm b. Navrhnutá ŠDL je v súlade so schváleným dávkovaním lieku podľa SPC 3. Návrh indikačného obmedzenia: Maviret je indikovaný na liečbu chronickej infekcie vírusom hepatitídy C (HCV) u dospelých. Hradená liečba sa môže indikovať na týchto pracoviskách: a) infektologické pracoviská 1. Klinika infektológie a geografickej medicíny Lekárskej fakulty UK a Univerzitnej nemocnice, Bratislava, 2. Infekčná klinika Fakultnej nemocnice, Trnava, 3. Infekčná klinika Fakultnej nemocnice, Nitra, 4. Klinika infektológie a cestovnej medicíny Univerzitnej nemocnice, Martin, 5. Infekčné oddelenie Fakultnej nemocnice s poliklinikou F.D. Roosevelta, Banská Bystrica, 6. Infekčné oddelenie Všeobecnej nemocnice s poliklinikou n.o., Lučenec, 7. Klinika infektológie a cestovnej medicíny Univerzitnej nemocnice L. Pasteura, Košice, 8. Oddelenie infektológie Fakultnej nemocnice s poliklinikou J.A. Reimana, Prešov, b) hepatologické a gastroenterologické pracoviská 1. Hepatologická ambulancia, 1. interná klinika SZU a Univerzitnej nemocnice, Bratislava Kramáre, 2. Hepatologická ambulancia, 3. interná klinika Lekárskej fakulty UK a Univerzitnej nemocnice, Bratislava Kramáre, 3. Hepatologická ambulancia Polikliniky SZU / Ústav farmakológie, klinickej a experimentálnej farmakológie LF SZU, Bratislava, 4. Hepatologická ambulancia, 5. interná klinika Lekárskej fakulty UK a Univerzitnej nemocnice, Bratislava Ružinov, 5. Gastroenterologicko - hepatologické centrum THALION, Bratislava, 6. Hepatologická ambulancia, Interné oddelenie Fakultnej nemocnice, Trenčín, 7. Hepatologická ambulancia, Fakultná nemocnica, Nitra 8. Hepatologická ambulancia, Klinika vnútorného lekárstva II Fakultnej nemocnice s poliklinikou, Nové Zámky, 2

3 9. Hepatologická ambulancia, Interná klinika Fakultnej nemocnice F.D. Roosevelta, Banská Bystrica, 10. Hepatologická ambulancia, Interné oddelenie Nemocnica Poprad a.s., Poprad, 11. Hepatologická ambulancia, 1. interná klinika UNLP a Lekárskej fakulty UPJŠ, Košice. Podmienkou hradenej liečby u drogovo závislých pacientov je nevyhnutný dôkaz aspoň 1 ročnej abstinencie doloženej nálezom psychiatra a výsledkami toxikologického vyšetrenia (počas liečby v trojmesačných intervaloch). Hradená liečba podlieha predchádzajúcemu súhlasu zdravotnej poisťovne. 4. Návrh preskripčného obmedzenia na špecializačný odbor lekára alebo zubného lekára: HEP, INF 5. Návrh obmedzenia úhrady zdravotnej poisťovne na jej predchádzajúci súhlas: áno 3

4 Časť E Úradne určená cena lieku v iných členských štátoch EÚ Uvádza sa v príslušnej národnej mene. Prepočet cien na menu euro sa vykoná na základe kurzu vypočítaného ako aritmetický priemer denných referenčných výmenných kurzov vyhlásených Európskou centrálnou bankou za obdobie dvanástich mesiacov predchádzajúcich mesiacu, v ktorom sa žiadosť podáva. 1. Belgicko EUR 2. Bulharsko BGN EUR 3. Česká republika CZK EUR 4. Cyprus EUR 5. Dánsko ,47 DKK ,30 EUR 6. Estónsko EUR 7. Fínsko EUR 8. Francúzsko EUR 9. Grécko EUR 10. Holandsko EUR 11. Chorvátsko HRK EUR 12. Írsko EUR 13. Litva LTL EUR 14. Lotyšsko LVL EUR 15. Luxembursko EUR 16. Maďarsko HUF EUR 17. Malta EUR 18. Nemecko ,43 EUR 19. Poľsko PLN EUR 20. Portugalsko EUR 21. Rakúsko ,00 EUR 22. Rumunsko RON EUR 23. Slovinsko EUR 24. Španielsko EUR 25. Spojené kráľovstvo ,66 GBP EUR 26. Švédsko ,75 SEK ,57 EUR 27. Taliansko EUR Európska referenčná cena lieku ,33 EUR Časť F Zoznam členských štátov EÚ, v ktorých má liek úradne určenú cenu spolu s uvedením overiteľných zdrojov údajov o cene lieku podľa 94 ods. 8 zákona Vypĺňa sa, ak ide o liek podľa 16 ods. 7 zákona, t.j. ak predmetom žiadosti je originálny liek a v žiadnom členskom štáte EÚ nie sú registrované lieky iných držiteľov registrácie, ktoré by sa vyznačovali rovnakou kombináciou liečiva, liekovej formy a množstva liečiva v jednej dávke lieku. Na účely preukazovania úradne určenej ceny originálneho lieku podľa 16 ods. 7 zákona sa na počet kusov liekovej formy v balení lieku neprihliada. 1. členský štát: Dánsko Overiteľný zdroj údajov: ' 2. členský štát: Nemecko Overiteľný zdroj údajov: ' 3. členský štát: Rakúsko Overiteľný zdroj údajov: ' 4. členský štát: Spojené kráľovstvo Overiteľný zdroj údajov: ' 5. členský štát: Švédsko Overiteľný zdroj údajov: ' 4

5 Časť G Podmienená úhrada Návrh maximálnej sumy úhrad zdravotných poisťovní za liek na obdobie podmienenej kategorizácie: ,- EUR ročne, čiže ,-EUR za obdobie podmienenej kategorizácie podľa aktuálne platnej legislatívy. Príloha č.1 Údaje o účinnosti lieku podložené výsledkami klinických skúšok Maviret je kombinácia dvoch pangenotypových, priamo pôsobiacich antivirotík v pevne stanovenom pomere, menovite glecapreviru (inhibítor proteázy NS3/4A) a pibrentasviru (inhibítor NS5A) cielených proti viacerým krokom životného cyklu vírusu HCV. Glecaprevir Glecaprevir je pangenotypovým inhibítorom proteázy HCV NS3/4A, ktorá je nevyhnutná pre proteolytické štiepenie polyproteínu HCV (kódovaného do zrelej formy proteínov NS3, NS4A, NS4B, NS5A, a NS5B) a je nevyhnutná pre vírusovú replikáciu. Pibrentasvir Pibrentasvir je pangenotypový inhibítor proteínu HCV NS5A, ktorý je nevyhnutný pre replikáciu vírusovej RNA a pre zoskupovanie viriónov. Mechanizmus účinku pibrentasviru bol charakterizovaný na základe antivírusovej aktivity bunkovej kultúry a štúdií mapovania rezistencie na liek. V klinických štúdiách Štúdie u doteraz neliečených pacientov a pacientov s predchádzajúcou liečbou peginterferónom (peginf), ribavirínom (RBV) a/alebo sofosbuvirom s cirhózou alebo bez cirhózy Dvadsaťdva z približne 2300 pacientov liečených Maviretom počas 8, 12 alebo 16 týždňov v klinických štúdiách fázy 2 a 3 malo virologické zlyhanie (2 s infekciou genotypu 1, 2 s infekciou genotypu 2, 18 s infekciou genotypu 3). Z dvoch pacientov infikovaných genotypom 1, u ktorých došlo k virologickému zlyhaniu, u jedného sa vyskytli substitúcie A156V v NS3 a Q30R/L31M/H58D v NS5A a u jedného Q30R/H58D (pričom Y93N bol prítomný na začiatku štúdie a po liečbe) v NS5A. U dvoch pacientov infikovaných genotypom 2 neboli pozorované žiadne substitúcie, ktoré by sa objavili počas liečby, v NS3 alebo NS5A (polymorfizmus M31 v NS5A bol prítomný na začiatku štúdie a po liečbe u oboch pacientov). Spomedzi 18 pacientov infikovaných genotypom 3 a liečených Maviretom počas 8, 12 alebo 16 týždňov, u ktorých prišlo k virologickému zlyhaniu, boli u 11 pacientov pozorované substitúcie Y56H/N, Q80K/R, A156G alebo Q168L/R v NS3, ktoré sa objavili počas liečby. A166S alebo Q168R boli prítomné na začiatku štúdie a po liečbe u 5 pacientov. U16 pacientov boli v NS5A pozorované substitúcie M28G, A30G/K, L31F, P58T alebo Y93H v NS5A, ktoré sa objavili počas liečby, a u 13 pacientov bola A30K (n = 9) alebo Y93H (n = 5) prítomná na začiatku štúdie a po liečbe. Štúdie u pacientov s kompenzovanou cirhózou alebo bez nej, ktorí boli liečení inhibítormi proteázy NS3/4A a/alebo inhibítormi NS5A Desať zo 113 pacientov liečených Maviretom v štúdii MAGELLAN-1 počas 12 alebo 16 týždňov malo 5

6 virologické zlyhanie. Z 10 pacientov infikovaných genotypom 1 s virologickým zlyhaním boli u 7 pacientov pozorované substitúcie V36A/M, R155K/T, A156G/T/V alebo D168A/T v NS3. Päť z 10 malo kombinácie V36M, Y56H, R155K/T alebo D168A/E v NS3 na začiatku štúdie a po liečbe. Všetci pacienti s virologickým zlyhaním infikovaní genotypom 1 mali na začiatku štúdie jednu alebo viac NS5A substitúcií L/M28M/T/V, Q30E/G/H/K/L/R, L31M, P32 delécia, H58C/D alebo Y93H, s ďalšími substitúciami M28A/G, P29Q/R, Q30K, H58D alebo Y93H v NS5A, ktoré sa objavili počas liečby u 7 pacientov v čase zlyhania. Vplyv východiskových polymorfizmov aminokyselín HCV na odpoveď na liečbu Uskutočnila sa súhrnná analýza doteraz neliečených pacientov a pacientov s predchádzajúcou liečbou pegylovaným interferónom, ribavirínom a/alebo sofosbuvirom, ktorí dostávali Maviret v klinických štúdiách fázy 2 a fázy 3 s cieľom preskúmať spojitosť medzi polymorfizmami na začiatku štúdie a výsledkom liečby a opísať substitúcie pozorované pri virologickom zlyhaní. Polymorfizmy na začiatku štúdie súvisiace s referenčnou sekvenciou špecifickou pre daný podtyp na aminokyselinových pozíciách 155, 156 a 168 v NS3 a 24, 28, 30, 31, 58, 92 a 93 v NS5A boli vyhodnotené pri 15-percentnom detekčnom prahu pomocou sekvenovania novej generácie. Polymorfizmy na začiatku štúdie v NS3 boli detegované u 1,1 % (9/845); 0,8 % (3/398); 1,6 % (10/613); 1,2 % (2/164); 41,9 % (13/31) a 2,9 % (1/34) pacientov s infekciou HCV genotypu 1, 2, 3, 4, 5 a 6 v uvedenom poradí. Polymorfizmy na začiatku štúdie v NS5A boli detegované u 26,8 % (225/841); 79,8 % (331/415); 22,1 % (136/615); 49,7 % (80/161); 12,9 % (4/31) a 54,1 % (20/37) pacientov s infekciou HCV genotypu 1, 2, 3, 4, 5 a 6 v uvedenom poradí. Genotyp 1, 2, 4, 5 a 6: Východiskové polymorfizmy pri genotype 1, 2, 4, 5 a 6 nemali žiadny vplyv na výsledok liečby. Genotyp 3: U pacientov, ktorí dostávali odporúčaný režim (n = 309), východiskové polymorfizmy v NS5A (vrátane Y93H) alebo NS3 nemali významný vplyv na výsledky liečby. Všetci pacienti (15/15) s Y93H a 75 % (15/20) s východiskovým A30K v NS5A dosiahli SVR12. Celková prevalencia východiskových A30K a Y93H bola 6,5 % a 4,9 % v uvedenom poradí. Schopnosť vyhodnotiť vplyv východiskových polymorfizmov v NS5A bola obmedzená u pacientov bez predchádzajúcej liečby s cirhózou a predtým liečených pacientov z dôvodu nízkej prevalencie A30K (1,6 %, 2/128) alebo Y93H (3,9 %, 5/128). Skrížená rezistencia Údaje in vitro naznačujú, že väčšina substitúcií súvisiacich s rezistenciou v NS5A na aminokyselinových pozíciách 24, 28, 30, 31, 58, 92 alebo 93, ktoré spôsobujú rezistenciu na ombitasvir, daklatasvir, ledipasvir, elbasvir alebo velpatasvir, zostala citlivá na pibrentasvir. Niektoré kombinácie substitúcií v NS5A na týchto pozíciách ukázali zníženie citlivosti na pibrentasvir. Glecaprevir bol plne aktívny proti substitúciám súvisiacim s rezistenciou v NS5A, zatiaľ čo pibrentasvir bol plne aktívny proti substitúciám súvisiacim s rezistenciou v NS3. Tak glecaprevir, ako aj pibrentasvir boli plne aktívne proti substitúciám spojeným s rezistenciou na nukleotidové a nenukleotidové inhibítory NS5B. Klinická účinnosť a bezpečnosť V tabuľke 7 sú zhrnuté klinické štúdie uskutočnené s Maviretom u pacientov s infekciou HCV genotypu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6. 6

7 Tabuľka 7: Klinické štúdie uskutočnené s Maviretom u pacientov s infekciou HCV genotypu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 Genotyp (GT) Klinická štúdia Súhrn dizajnu štúdie Pacienti TN a TE bez cirhózy GT1 ENDURANCE- Maviret počas 8 týždňov (n = 351) alebo 12 týždňov (n = 352) 1* SURVEYOR-1 Maviret počas 8 týždňov (n = 34) GT2 ENDURANCE-2 Maviret (n = 202) alebo placebo (n = 100) počas 12 týždňov SURVEYOR-2 Maviret počas 8 týždňov (n = 199) alebo 12 týždňov (n = 25) GT3 Maviret počas 8 týždňov (n = 157) alebo 12 týždňov (n = 233) ENDURANCE-3 Sofosbuvir + daklatasvir počas 12 týždňov (n = 115) SURVEYOR-2 Maviret počas 8 týždňov (iba TN, n = 29) alebo 12 týždňov (n = 76) alebo 16 týždňov (len TE, n = 22) GT4, 5, 6 ENDURANCE-4 Maviret počas 12 týždňov (n = 121) SURVEYOR-1 Maviret počas 12 týždňov (n = 32) SURVEYOR-2 Maviret počas 8 týždňov (n = 58) TN a TE pacienti s cirhózou GT1, 2, 4, 5, 6 EXPEDITION-1 Maviret počas 12 týždňov (n = 146) GT3 SURVEYOR-2 Maviret počas 12 týždňov (iba TN, n = 64) alebo 16 týždňov (len TE, n = 51) Pacienti s CKD stupeň 4 a 5 s cirhózou alebo bez nej GT1-6 EXPEDITION-4 Maviret počas 12 týždňov (n = 104) Pacienti liečení inhibítorom NS5A a/alebo PI s cirhózou alebo bez nej GT1, 4 MAGELLAN-1 Maviret počas 12 týždňov (n = 66) alebo 16 týždňov (n = 47) TN = predtým neliečení, TE = predtým liečení (zahŕňa predchádzajúcu liečbu zahŕňajúcu pegifn (alebo IFN) a/alebo RBV a/alebo sofosbuvir), PI = inhibítor proteázy, CKD = chronické ochorenie obličiek * Zahŕňa 33 pacientov súbežne infikovaných vírusom HIV-1 Hodnoty HCV RNA v sére sa merali počas klinických štúdií s použitím testu Roche COBAS AmpliPrep/COBAS Taqman HCV (verzia 2.0) s dolným limitom kvantifikácie (LLOQ) 15 IU/ml (s výnimkou SURVEYOR-1 a SURVEYOR-2, ktoré použili test Roche COBAS TaqMan real-time reverse transcriptase-pcr (RT-PCR) assay v. 2.0 s LLOQ 25 IU/ml). Trvalá virologická odpoveď (SVR12), definovaná ako HCV RNA menej ako LLOQ 12 týždňov po ukončení liečby, bola primárnym cieľovým ukazovateľom vo všetkých štúdiách na stanovenie vyliečenia z HCV. Klinické štúdie u pacientov bez predchádzajúcej liečby alebo u predtým liečených pacientov s cirhózou alebo bez nej Z 2256 liečených pacientov s kompenzovaným ochorením pečene (s cirhózou alebo bez nej), ktorí neboli predtým liečení alebo ktorí dostávali predtým liečbu kombináciou peginterferónu, ribavirínu a/alebo sofosbuviru, s mediánom veku 54 rokov (rozsah: 19 až 88); 72,7 % bolo predtým neliečených, 27,3 % bolo predtým liečených kombináciou obsahujúcou buď sofosbuvir, ribavirín a/alebo peginterferón; 38,9 % malo HCV genotyp 1; 21,1 % malo HCV genotyp 2; 28,5 % malo HCV genotyp 3; 7,9 % malo HCV genotyp 4; 3,5 % malo HCV genotyp 5-6; 13,9 % bolo vo veku 65 rokov; 54,8 % bolo mužov; 5,5 % bolo černochov; 12,5 % malo cirhózu; 4,6% malo závažné poškodenie funkcie obličiek alebo konečné štádium ochorenia obličiek; 20,3 % malo index telesnej hmotnosti najmenej 30 kg na m 2 ; stredná východisková hladina HCV RNA bola 6,2 log 10 IU/ml. 7

8 Tabuľka 8: SVR12 u pacientov bez predchádzajúcej liečby a predtým liečených 1 peginterferónom, ribavirínom a/alebo sofosbuvirom s infekciou genotypu 1, 2, 4, 5 a 6, ktorí dostali odporúčanú dĺžku liečby (súhrnné údaje z ENDURANCE-1, -2, -4, SURVEYOR-1, -2 a EXPEDITION-1 a -4) SVR12 u pacientov bez cirhózy 8 týždňov 99,0 % (383/387) Genotyp 1 2 Genotyp 2 Genotyp 4 Genotyp 5 Genotyp 6 98,0 % (193/197) 93,5 % (43/46) 100 % (2/2) 90,0 % (9/10) Výsledok pre pacientov bez SVR12 VF počas liečby 0,3 % (1/387) 0 % (0/197) 0 % (0/46) 0 % (0/2) 0 % (0/10) Relaps 3 0 % (0/384) 1,0 % (2/195) 0 % (0/45) 0 % (0/2) 0 % (0/10) Ostatné 4 0,8 % (3/387) 1,0 % (2/197) 6,5 % (3/46) 0 % (0/2) 10 % (1/10) SVR12 u pacientov s cirhózou 12 týždňov 97,0 % (98/101) 100 % (35/35) 100 % (20/20) 100 % (2/2) 100 % (7/7) Výsledok pre pacientov bez SVR12 VF počas liečby 0 % (0/101) 0 % (0/35) 0 % (0/20) 0 % (0/2) 0 % (0/7) Relaps 3 1,0 % (1/98) 0 % (0/35) 0 % (0/19) 0 % (0/2) 0 % (0/7) Ostatné 4 2,0 % (2/101) 0 % (0/35) 0 % (0/20) 0 % (0/2) 0 % (0/7) VF = virologické zlyhanie 1. Percento pacientov s predchádzajúcou liečbou PRS je 35 %, 14 %, 23 %, 0 % a 18 % u genotypov 1, 2, 4, 5 a 6 v uvedenom poradí. Žiadny z pacientov GT5 nebol TE-PRS a 3 pacienti GT6 boli TE-PRS. 2. Zahŕňa 15 pacientov koinfikovaných vírusom HIV-1 (liečených počas 8 týždňov). 3. Relaps je definovaný ako HCV RNA LLOQ odpoveď po ukončení liečby u tých, ktorí dokončili liečbu. 4. Zahŕňa pacientov, ktorí prerušili v dôsledku nežiaducej udalosti, boli stratení zo sledovania alebo odstúpili. Z pacientov infikovaných genotypom 1, 2, 4, 5 alebo 6 v konečnom štádiu ochorenia obličiek zaradených do štúdie EXPEDITION-4 dosiahlo 97,8 % (91/93) SVR12 bez virologických zlyhaní. Pacienti s infekciou genotypu 3 Účinnosť lieku Maviret u pacientov, ktorí predtým neboli liečení kombináciou peginterferónu, ribavirínu a/alebo sofosbuviru s chronickou infekciou hepatitídy C genotypu 3, bola preukázaná v klinickej štúdii ENDURANCE-3 (predtým neliečení bez cirhózy) a SURVEYOR-2 časť 3 (pacienti s cirhózou a bez cirhózy a/alebo predtým liečení). ENDURANCE-3 bola parciálne randomizovaná, otvorená, aktívne kontrolovaná štúdia u predtým neliečených pacientov. Pacienti boli randomizovaní (2:1) buď na liečbu Maviretom počas 12 týždňov, alebo kombináciou sofosbuviru a daklatasviru počas 12 týždňov; následne štúdia zahŕňala tretie rameno (ktoré nebolo randomizované) s Maviretom počas 8 týždňov. SURVEYOR-2 časť 3 bola otvorená štúdia, v ktorej boli predtým liečení pacienti bez cirhózy randomizovaní na 12- alebo 16-týždňovú liečbu; štúdia okrem toho hodnotila účinnosť Maviretu u pacientov s kompenzovanou cirhózou a infekciou genotypu 3 v dvoch vyhradených liečebných ramenách pri 12-týždňovej (iba predtým neliečení) a 16-týždňovej (iba predtým liečení) dĺžke liečby. Spomedzi predtým liečených pacientov u 46 % (42/91) zlyhal predchádzajúci režim obsahujúci sofosbuvir. 8

9 Tabuľka 9: SVR12 u predtým neliečených pacientov infikovaných genotypom 3 bez cirhózy (ENDURANCE-3) SVR Maviret 8 týždňov N=157 Maviret 12 týždňov N=233 SOF+DCV 12 týždňov N=115 94,9 % (149/157) 95,3 % (222/233) 96,5 % (111/115) Rozdiel v liečbe -1,2 %; 95 % interval spoľahlivosti (-5,6 % až 3,1 %) Rozdiel v liečbe -0,4 %; 97,5 % interval spoľahlivosti (-5,4 % až 4,6 %) Výsledok pre pacientov bez SVR12 VF počas liečby 0,6 % (1/157) 0,4 % (1/233) 0 % (0/115) Relaps 1 3,3 % (5/150) 1,4 % (3/222) 0,9 % (1/114) Ostatné 2 1,3 % (2/157) 3,0 % (7/233) 2,6 % (3/115) 1 Relaps je definovaný ako HCV RNA LLOQ odpoveď po ukončení liečby u tých, ktorí dokončili liečbu. 2 Zahŕňa pacientov, ktorí prerušili v dôsledku nežiaducej udalosti, boli stratení zo sledovania alebo odstúpili. V súhrnnej analýze pacientov bez predchádzajúcej liečby s cirhózou (vrátane údajov z fázy 2 a 3), v ktorej bola SVR12 hodnotená podľa východiskovej A30K, bola dosiahnutá číselne nižšia miera SVR12 u pacientov s A30K liečených 8 týždňov v porovnaní s pacientmi liečenými 12 týždňov [78 % (14/18) verzus 93 % (13/14)]. Tabuľka 10: SVR12 u pacientov infikovaných genotypom 3 s cirhózou alebo bez cirhózy, ktorí dostali odporúčanú dĺžku liečby (SURVEYOR-2 časť 3) Predtým neliečení Predtým liečení s cirhózou s cirhózou alebo bez nej Maviret 12 týždňov (N=40) Maviret 16 týždňov (N=69) SVR 97,5 % (39/40) 95,7 % (66/69) Výsledok pre pacientov bez SVR12 VF počas liečby 0 % (0/40) 1,4 % (1/69) Relaps 1 0 % (0/39) 2,9 % (2/68) Ostatné 2 2,5 % (1/40) 0 % (0/69) SVR podľa stavu cirhózy Bez cirhózy NA 95,5 % (21/22) cirhóza 97,5 % (39/40) 95,7 % (45/47) 1 Relaps je definovaný ako HCV RNA LLOQ odpoveď po ukončení liečby u tých, ktorí dokončili liečbu. 2 Zahŕňa pacientov, ktorí prerušili v dôsledku nežiaducej udalosti, boli stratení zo sledovania alebo odstúpili. Z pacientov infikovaných genotypom 3 v konečnom štádiu ochorenia obličiek zaradených do štúdie EXPEDITION-4 dosiahlo 100 % (11/11) SVR12. U pacientov bez predchádzajúcej liečby alebo s prechádzajúcou liečbou kombináciami peginterferónu, ribavirínu a/alebo sofosbuviru, ktorí dostali odporúčanú dĺžku liečby, 97,4 % (1102/1131) dosiahlo celkovú SVR12 (z toho 97,5 % (274/281) pacientov s kompenzovanou cirhózou 9

10 dosiahlo SVR), zatiaľ čo 0,3 % (3/1131) s prechádzajúcou liečbou zaznamenalo virologické zlyhanie počas liečby a 1,0 % (11/1111) zaznamenalo relaps po liečbe. Starší pacienti Klinické štúdie s Maviretom zahŕňali 328 pacientov vo veku 65 rokov a viac (13,8 % z celkového počtu pacientov). Miera odpovede pozorovaná u pacientov vo veku 65 rokov bola podobná ako u pacientov vo veku < 65 rokov naprieč liečebnými skupinami. Príloha č.2 Prehľad významných porovnávacích klinických skúšok 1. Zeuzem S.: ENDURANCE-1: A Phase 3 Evaluation of the Efficacy and Safety of 8- versus 12- week Treatment with Glecaprevir/Pibrentasvir (formerly ABT-493/ABT-530) in HCV Genotype 1 Infected Patients with or without HIV-1 Co-infection and without Cirrhosis, Presented at AALSD, Boston, Kowdley K: ENDURANCE-2: Safety and Efficacy of Glecaprevir/Pibrentasvir in Hepatitis C Virus Genotype 2-infected Patients without Cirrhosis: a Randomized, Double-Blind, Placebo- Controlled Study, presented at AASLD Boston, MA, November Foster G. ENDURANCE-3: SAFETY AND EFFICACY OF GLECAPREVIR/PIBRENTASVIR COMPARED TO SOFOSBUVIR PLUS DACLATASVIR IN TREATMENT-NAÏVE HCV GENOTYPE 3- INFECTED PATIENTS WITHOUT CIRRHOSIS, Presented at The International Liver Congress (EASL) Amsterdam, The Netherlands, 21 April Asselah T: ENDURANCE-4: Efficacy and Safety of Glecaprevir/Pibrentasvir (Formerly ABT- 493/ABT-530) Treatment in Patients with Chronic HCV Genotype 4, 5, or 6 Infection, P/resented at The Liver Meeting (AASLD) 2016, Boston, Massachusetts, USA, Tarek Hassanein: SURVEYOR-II, Part 4: Glecaprevir/Pibrentasvir Demonstrates High SVR Rates in Pati ents With HCV Genotype 2, 4, 5, or 6 Infecti on Without Cirrhosis Following an 8-Week Treatment Duration, Presented at the 67th Annual Meeti ng of the American Associati on for the Study of Liver Diseases, November 11 15, 2016, Boston, 6. Forn X,: Glecaprevir plus pibrentasvir for chronic hepatitis C virus genotype 1, 2, 4, 5, or 6 infection in adults with compensated cirrhosis (EXPEDITION-1): a single-arm, open-label, multicentre phase 3 trial, Published Online August 14, 2017, S (17) David Wyle SURVEYOR-II, Part 3: Effi cacy and Safety of Glecaprevir/Pibrentasvir (ABT- 493/ABT-530) in Pati ents With Hepati ti s C Virus Genotype 3 Presented at The Liver Meeti ng (AASLD) 2016, November 11 15, 2016, Boston 8. Gane: EXPEDITION-4: EFFICACY AND SAFETY OF GLECAPREVIR/PIBRENTASVIR (ABT-493/ABT- 530) IN PATIENTS WITH RENAL IMPAIRMENT AND CHRONIC HEPATITIS C VIRUS GENOTYPE 1 6 INFECTION, presented at The Liver Meeting (AASLD) 2016 Boston, Massachusetts, USA, 3 November

11 9. DuFour J-F: et al.: Safety of Glecaprevir/ Pibrentasvir inadults With Chronic Genotype 1-6 Hepatitis C Virus Infection: An Integrated Analysis J Hepatol ;S5 Príloha č.3 Významné súhrnné články z odbornej literatúry 1. entasvir_maviret/glecaprevir_pibrentasvir_maviret 2. Odporúčania EASL týkajúce sa liečby hepatitídy C Trendy Hepatol. 2017;9 (Suppl 1): Kristian P, Schréter I, Belovičová M. Novinky v liečbe chronickej hepatitídy C, Via practica 2017; 14(1), Westermann C, Peters C, Lisiak B, Lamberti M, Nienhaus A. The prevalence of hepatitis C among healthcare workers: a systematic review and meta-analysis. Occup Environ Med. 2015;72(12):