CẬP NHẬT ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN VIRUS C MẠN NĂM 2017

Transcription

1 HỘI NGHỊ NỘI KHOA TOÀN QUỐC LẦN THỨ X HUẾ - THÁNG 4/2017 CẬP NHẬT ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN VIRUS C MẠN NĂM 2017 PGS.TS.TRẦN VĂN HUY

2 ĐẶT VẤN ĐỀ Khoảng 200 triệu người trên thế giới nhiễm HCV (Lavanchy D, 2009) HCV genotype 1 lại chiếm ưu thế trên toàn cầu, ước tính chiếm từ 55-95%. Chưa có vắc xin phòng bệnh chủ động Một gánh nặng của y tế toàn cầu

3 TẦN SUẤT NHIỄM HCV WHO, HCV guideline

4 WHO, HCV guideline 2016 PHÂN BỐ KIỂU GEN

5 DIỄN BIẾN TỰ NHIÊN 1. O Leary 2008; 2. Perz 2006; 3. White 2008 Pre-Submission Briefing Meeting July 2014 Company Confidential 2014 AbbVie 5

6 Các nghiên cứu về ĐT đã có các bước tiến lớn, nhất là sự ra đời của các thuốc kháng HCV trực tiếp (DAA)

7 SVR (%) ĐIỀU TRỊ HCV QUA CÁC GIAI ĐOẠN DAAs 100 PegIFN / Standard IFN 1991 RBV IFN 6 mos 16 IFN 12 mos IFN/RBV 6 mos IFN/RBV 12 mos PegIFN 12 mos PegIFN/ RBV 12 mos Adapted from the US Food and Drug Administration, Antiviral Drugs Advisory Committee Meeting, April 27-28, 2011, Silver Spring, MD. PegIFN/ RBV/ DAA PegIFN/ RBV/ DAA Or DAA+RBV

8 THÁCH THỨC! Phác đồ tiếp cận cho toàn bộ genotype Điều trị cho bn xơ gan, bệnh thận mạn Quản lý, theo dõi sau điều trị Điều trị lại sau thất bại với DAA Dự phòng tái hoạt hóa HBV sau DAA Dự phòng kháng thuốc Khả năng tiếp cận điều trị Hiệu quả thực sự của các thuốc generic!!! đòi hỏi tiếp tục nghiên cứu & cập nhật thường xuyên về điều trị VGC!

9 CÁC NỘI DUNG CHÍNH 1. Mục tiêu điều trị 2. Chỉ định điều trị 3. Đánh giá trước, trong và sau điều trị 4. Phương tiện điều trị 5. Tóm tắt hướng dẫn của WHO Một số điều trị mới

10 1. Mục tiêu và điểm kết của điều trị Mục tiêu điều trị : tiệt trừ nhiễm HCV, hạn chế nguy cơ xơ gan, ung thư gan Điểm kết của điều trị : đáp ứng virus bền vững (SVR). Khi đạt được SVR, khả năng tiệt trừ HCV lên đến 99%

11 SVR-12 SVR-12 = HCV RNA <25 IU/ml 12 tuần sau khi ngưng điều trị

12 SVR12 # SVR24? January 2015 Hepatology, Eric Yoshida et al So sánh SVR12 & SVR24 ở bn dùng sofosbuvir. 779 bn có SVR 12: 777 bn có SVR- 24 (99.7%) 2 bn ko có SVR-24: đều là genotype 3 Ko tính 2 bn genotype 3: 100% bn có SVR -12 đều có SVR24.

13 A Sustained Virologic Response Is Durable in Patients With Chronic Hepatitis C Treated With Peginterferon Alfa-2a and Ribavirin Mark G. Swain, Gastroenterology, 2010 Gastroenterology , DOI: ( /j.gastro )

14 A Sustained Virologic Response Is Durable in Patients With Chronic Hepatitis C Treated With Peginterferon Alfa-2a and Ribavirin Mark G. Swain, Gastroenterology, 2010 SVR # CURE!!! Gastroenterology , DOI: ( /j.gastro )

15 Ý NGHĨA LÂM SÀNG CỦA SVR? Cải thiện chức năng gan & men gan (*) 39% to 73%: cải thiện xơ hóa gan (*) Xơ gan thoái triển trên 50% bn (**) Tăng áp cửa, cường lách: cải thiện (***) Giảm >70% HCC nguy cơ ung thư gan (***) (*)Poynard 2002, (**)Veldt 2007, (***)Van der Meer, 2012; (****): Morgan 2013.

16 BENEFITS OF ACHIEVING SVR Cure Decreased transmission [1] Hepatic Improved clinical outcomes [1,2] Extrahepatic Cirrhosis Decompensation HCC Transplantation All-cause mortality Improved QoL Malignancy Diabetes CVD Renal Neurocognitive 1. Smith-Palmer J, et al. BMC Infect Dis. 2015;15: Negro F, et al. Gastroenterology. 2015;149: George SL, et al. Hepatology. 2009;49:

17 2. CHỈ ĐỊNH ĐIỀU TRỊ

18 WHO 2016 bệnh gan tiến triển (F3 F4) Có các yt nguy cơ thúc đẩy xơ hóa gan nhanh: - đồng nhiễm HIV hoặc HBV - nghiện rượu nặng Hội chứng chuyển hóa biểu hiện ngoài gan

19 AASLD- IDSA 2016 Treatment is recommended for all patients with chronic HCV infection, except those with short life expectancies that cannot be remediated by treating HCV, by transplantation, or by other directed therapy. Patients with short life expectancies owing to liver disease should be managed in consultation with an expert.

20 Survival HCV CURE ASSOCIATED WITH IMPROVED 15-YR SURVIVAL IN PTS WITH F0/F1 DISEASE Single-center cohort of consecutive pts since 1992 (N = 1381) Progression to F3/F4 was observed in 15.3% of F0/F1 pts with available liver biopsy (n = 157) F0/F1 Fibrosis Treated pts without SVR Untreated pts Treated pts with SVR P = Jézéquel C, et al. EASL Abstract P0709. Yrs From Biopsy to Death

21 3. ĐÁNH GIÁ TRƯỚC ĐIỀU TRỊ Định lượng HCV RNA, ngưỡng phát hiện 15 IU/ml; lý tưởng là Real-time PCR Đánh giá bệnh lý gan trước khi điều trị - SGOT, SGPT - SA bụng - Tiểu cầu - Child- Pugh

22 3. Đánh giá trước điều trị (tt) - Đánh giá xơ hóa gan: - FibroScan, ARFI - Các chỉ điểm huyết thanh (fibrotest, APRI ) (F2- F4) Xác định các kiểu gen IL28B: phác đồ có PEG?

23 3. Đánh giá trước điều trị (tt) Nghiện rượu Thuốc lá NASH Tiểu đường Chức năng thận, Ferritin Đồng nhiễm: HBsAg, anti HIV

24 Tiên đoán đáp ứng điều trị Các yếu tố quan trọng nhất : Kiểu gen HCV Giai đoạn xơ hóa gan Tiền sử điều trị hay chưa ĐT Bệnh thận đi kèm IL 28 B (?)

25 CCĐ MỘT SỐ DAA

26 CCĐ RIBAVIRINE

27 THEO DÕI ĐIỀU TRỊ

28 TỶ LỆ NGƯNG ĐT DO TD PHỤ

29 KHÔNG QUÊN THEO DÕI SAU ĐIỀU TRỊ/SAU SVR! HCV RNA, chức năng gan AFP SIÊU ÂM BỤNG 6 tháng

30 4. HIỆU QUẢ CỦA MỘT SỐ PHÁC ĐỒ ĐIỀU TRỊ HIỆN NAY INTERFERON- FREE REGIMENS DAA: # Direct Acting Antiviral

31 HCV LIFECYCLE & DAA TARGETS Receptor binding and endocytosis Fusion and uncoating Transport and release (+) RNA LD ER lumen LD Virion assembly Translation NS3/4 and polyprotein protease processing inhibitors ER lumen Membranous web LD NS5B polymerase RNA replication inhibitors NS5A* inhibitors *Role in HCV lifecycle not well defined Adapted from Manns MP, et al. Nat Rev Drug Discov. 2007;6:

32 HIỆU QUẢ MỘT SỐ PĐ LÊN GENOTYPE 1 CHƯA ĐT

33 HIỆU QUẢ TRÊN HCV G1 ĐÃ ĐIỀU TRỊ TRƯỚC ĐÓ

34 SVR (%) 2015 /2016 : Genotype 1 : điều trị lần đầu: nhóm không xơ gan và nhóm xơ gan % % SOF/ LDV +/- RBV x 8-12 wks ABT 450/rtv + ombitasvir + dasabuvir+rbv X 12 wks Feld JJ, et al. N Engl J Med. 2014;370: Afdhal N, et al. N Engl J Med 2014; 2014 Apr 12 Poordad F, et al. EASL Abstract O163

35 SVR (%) 2015 /2016: G1, ĐÃ TỪNG ĐIỀU TRỊ: % % SOF/ LDV +/- RBV wks Zeuzem S, et al. N Engl J Med. 2014;370: Afdhal N, et al. N Engl J Med 2014; 2014 Apr 12 [Epub ahead of print] ABT 450/rtv + ombitasvir + dasabuvir+rbv X wks

36 SVR (%) GENOTYPE 2 VÀ 3, ĐIỀU TRỊ LẦN ĐẦU % 92-94% % PegIFN/RBV X 24 wks Poordad F, et al. N Engl J Med. 2011;364: Jacobson IM, et al. N Engl J Med. 2011;364: Geno 2 SOF+RBV X 12 wks Geno 3 SOF+RBV X 24 wks Gane E, et al. J Hepatol. 2013;58(suppl 1):S3. Abstract 5. Lawitz E, et al. N Engl J Med. 2013;368:

37 SVR12 (%) SOLAR-1: LDV/SOF + RBV in Decompensated Cirrhosis LDV/SOF+ RBV Ở BN HCV CÓ XƠ GAN MẤT BÙ LDV/SOF + RBV 12 Weeks LDV/SOF + RBV 24 Weeks 26/30 24/27 19/22 18/20 CTP B CTP C Tỷ lệ SVR tương tự ở tuần 12 hoặc 24 của LDV/SOF + RBV Error bars represent 90% confidence intervals. Flamm, AASLD, 2014, Oral #239

38 XƠ GAN MẤT BÙ DO HCV Platelets (10 3 /µl) p=0.003 SOF+RBV Observation 24 weeks Albumin (g/dl) p=0.001 p=0.001 ALT (U/L) p=ns CTP A CTP B Patients, n SOF + RBV n=25 Ascites Observation n=25 Hepatic Encephalopathy SOF + RBV n=25 Observation n=25 Baseline Week Week Afdhal N, EASL, 2014, O68

39 CÁC TRỊ LIỆU CÓ SẴN NĂM Regimen Approved Genotypes Grazoprevir/elbasvir 1, 4 Ombitasvir/paritaprevir/rit onavir Ombitasvir/paritaprevir/rit onavir + dasabuvir Sofosbuvir + daclatasvir 1, 3 Sofosbuvir/ledipasvir 1, 4, 5, 6 Simeprevir + sofosbuvir 1, 4 Sofosbuvir/velpatasvir 1, 2, 3, 4, 5, Hữu hiệu cho các kiểu gen Dạng uống chứa 2 hoạt chất hiệu quả cho tất cả genotype!

40 Patients, % SVR12 GRAZOPREVIR/ELBASVIR- CHƯA ĐIỀU TRỊ % 95% 92% 99% 100 % 80% 75% 50% 25% 0% 299/316 All Patients 144/ /131 18/18 GT1a GT1b GT4 8/10 GT6 Hiệu quả cao trên bệnh nhân xơ gan (SVR12 = 97.1%) Zeuzem S, et al. published on-line at Ann Intern Med on 24-April-2015

41 HCV KIỂU GEN 1 & 6 / BN ĐÃ ĐIỀU TRỊ PEG-INF+ RBV * Per-protocol population excluded 12 patients [Lost to follow up (2 patients), Withdrew consent (2 patients), No documentation for prior treatment failure classification (2 patients), Prohibited prior medical condition - ascites (1 patient), Non-medication-related non-compliance with study drug (1 patient), Illegal drug user (1 patient), Prohibited medication (1 patient), Non-compliance due to adverse event (1 patient), Death (1 patient] 95% Confidence Intervals by the Clopper-Pearson (exact) method

42 Patients, % SVR12- SVR12 GRAZOPREVIR/ELBASVIR- XƠ GAN Chưa từng điều trị Thất bại với điều trị 135 / /31 48 /54 74 /81 46 /49 49 /49 12 weeks 12 weeks 16/18 weeks LTFU/Early Discon. 1 * SVR12 (mfas) 98.5% 90.3% 92.3% 92.5% 93.9% 100.0% (135/137) (28/31) (48/52) (74/80) (46/49) (49/49) Bùng phát Hồi ứng Tái phát *Death (coronary artery disease) Death (lymphoma) n=1;discontinued due to noncompliance, n=1 Death (motor vehicle accident)

43 Patients, (%) SVR12: NHÓM CKD Grazoprevir (50 mg) Elbasvir (50 mg) GZR/EBR 12 weeks % 94% / /122 Modified Full Analysis Full Analysis Set Set Relapse 1* 1 Discontinued unrelated to Tx 0 6 MFAS = primary efficacy analysis; FAS was a secondary analysis *Noncirrhotic, interferon-intolerant patient with HCV GT1b infection relapsed at FW12 lost to follow-up (n=2), n=1 each for death, non-compliance, withdrawal by subject, and withdrawal by physician (due to violent behavior)

44 ẢNH HƯỞNG CỦA KHÁNG THUỐC LÊN HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ

45 HCV-TARGET: TÁC ĐỘNG CỦA BIẾN CHỦNG RAV LÊN LDV/SOF & SMV + SOF Multicenter, prospective, observational cohort study GT1 HCV, LDV/SOF or SMV + SOF, each ± RBV Sequencing for RAVs with NGS using 10% threshold N = 492 in RAV prevalence analysis; n = 472 in efficacy analysis Overall prevalence of BL RAVs: NS3: 45%; NS5A: 13%; NS5B: 8%; 2 classes: 10% NS3 RAVs more frequent in GT1a vs GT1b NS5A and NS5B RAVs more frequent in GT1b vs GT1a Wang GP, et al. EASL Abstract PS102.

46 HCV-TARGET: LDV/SOF Efficacy Analysis by Baseline RAVs LDV/SOF: - LDV RAVs (aa28, 30, 31, 58, 93) associated with nonsignificant 1% to 7% SVR12 rate differences across pt subgroups - Y93 LDV RAV infrequent (4%) but associated with significant decrease in SVR12 rate to LDV/SOF: 96% vs 75% (P =.046) Wang GP, et al. EASL Abstract PS102.

47 Resistance-Based HCV Retreatment After DAA Regimen Failure Previous DAA Regimen Failure Retreatment Regimen SVR12 GT1: SMV + SOF ± RBV NS5A inhibitor containing regimen 91% GT1: DCV or LDV + SOF ± RBV LDV/SOF ± RBV 12 wks 8/8 LDV/SOF ± RBV 24 wks 9/10 OBV/PTV/RTV + DSV ± RBV 12 wks DCV + SOF ± RBV 24 wks 4/4 Vermehren J, et al. EASL Abstract PS103. Slide credit: clinicaloptions.com LDV/SOF + RBV 24 wks 1/1 3/3 OBV/PTV/RTV + DSV + RBV 24 wks 0/1 PI-containing regimen 86% SMV + SOF ± RBV 12 wks 2/2 SMV + SOF ± RBV 24 wks 1/1 OBV/PTV/RTV + DSV ± RBV 12 wks GT3: SOF + RBV NS5A inhibitor containing regimen 100% 3/4 DCV + SOF + RBV 12 wks 2/2

48 6. TÓM TẮT CÁC KHUYẾN CÁO-2016 Bn HCV genotype 1 không hoặc có xơ gan: ledipasvir/ sofosbuvir ± ribavirin daclatasvir/sofosbuvir ± ribavirin. Grazoprevir + Elbasvir PD Thay thế: simeprevir/sofosbuvir ± ribavirin ombitasvir/paritaprevir/ritonavir/ dasabuvir ± ribavirin.

49 HCV- G2 Bn HCV genotype 2 có hoặc không xơ gan: 1+ Sofosbuvir/ ribavirin. PD Thay thế: 2+ Daclatasvir/sofosbuvir.

50 HCV- G3 Bn HCV genotype 3 có hoặc không xơ gan : 1.Daclatasvir/sofosbuvir hoặc 2. sofosbuvir/ribavirin. Bn HCV genotype 3 có xơ gan: 3. Daclatasvir/sofosbuvir/ ribavirin. PD Thay thế G3 có xơ gan: 4. Sofosbuvir + pegylated interferon/ribavirin.

51 HCV- G6 Bn HCV genotype 6 có hoặc không xơ gan: 1. Ledipasvir/sofosbuvir. PD Thay thế : 2. Sofosbuvir/pegylated interferon/ribavirin.

52 AASLD & EASL 2015 Điều trị có thể rút ngắn 8 tuần: điều trị lần đầu không xơ gan HCV RNA< (6.8 log) IU/mL. Thời gian điều trị nên rút ngắn một cách thận trọng. Nếu tiểu cầu <75 x 10 3 /μl: phải điều trị 24 tuần & cần có ribavirin.

53 HBV-HCV Bn đồng nhiễm HBV và HCV có thể điều trị với thuốc kháng virus cho HCV Tỷ lệ đạt SVR tương tự ở những bn nhiễm đơn độc HCV (66, 237). Trong và sau điều trị HCV nếu có nguy cơ tái hoạt HBV, cần phối hợp thuốc kháng HBV (224). DDIs cần kiểm tra trước điều trị.

54 AASLD 2016 Guidance on HBV Reactivation in Pts Receiving HCV DAA Therapy All pts starting HCV DAA therapy should be assessed for HBV infection (HBsAg, anti-hbs, and anti-hbc testing) If HBsAg+, assess HBV DNA prior to, during, and immediately after HCV DAA therapy For active HBV infection: initiate HBV therapy before or simultaneously with HCV DAA therapy For low or undetectable HBV DNA: monitor for HBV reactivation during HCV DAA therapy AASLD/IDSA HCV Guidelines. September 2016.

55 VGC TRẺ EM DAA Không được sử dụng ở trẻ em Đến 2016: Duy nhất pegylated interferon/ribavirin được khuyến cáo cho trẻ trên 2 tuổi.

56 April 7, 2017/FDA News Release FDA approves two hepatitis C drugs for pediatric patients The U.S. Food and Drug Administration approved supplemental applications for Sovaldi (sofosbuvir) and Harvoni (ledipasvir and sofosbuvir) to treat hepatitis C virus (HCV) in children ages 12 to 17.

57 7. MỘT SỐ ĐIỀU TRỊ MỚI PAN- GENOTYPE SHORTER DURATION RETREATMENT

58 7.1 MỘT THUỐC CHO MỌI KIỂU GEN!

59 ASTRAL-1, -2, -3, -4 Trials: Sofosbuvir/ Velpatasvir FDC ± RBV in GT1-6 HCV Multicenter, randomized phase III trials in Tx-naive and Tx-experienced pts 12 wks 24 wks ASTRAL-1 [1] : GT 1, 2, 4, 5, or 6 HCV (N = 740) ASTRAL-2 [2] : GT2 HCV (N = 266) ASTRAL-3 [3] : GT3 HCV (N = 552) ASTRAL-4 [4] : GT1-6 HCV and CTP B cirrhosis (N = 267) Sofosbuvir/Velpatasvir (n = 624) Placebo QD (n = 116) Sofosbuvir/Velpatasvir (n = 134) Sofosbuvir + RBV (n = 132) Sofosbuvir/Velpatasvir (n = 277) Sofosbuvir + RBV (n = 275) Sofosbuvir/Velpatasvir (n = 90) Sofosbuvir/Velpatasvir + RBV (n = 87) Sofosbuvir/Velpatasvir (n = 90) All pts followed for SVR12, primary endpoint 1. Feld JJ, et al. AASLD Abstract LB Sulkowski MS, et al. AASLD Abstract Mangia A, et al. AASLD Abstract Charlton MR, et al. AASLD Abstract LB-13. Sofosbuvir/velpatasvir 400/100 mg QD

60 SVR12 (%) ASTRAL-1: SVR12 With Sofosbuvir/ Velpatasvir in GT1, 2, 4, 5, 6 HCV Double-blind, placebo-controlled trial All pts with GT5 HCV allocated to active Tx because few pts in this group (n = 35) Key baseline characteristics: cirrhosis 19%; Tx exp d 32%; BL NS5A RAVs 42% No impact of cirrhosis, Tx experience, BL NS5A RAVs on SVR rates n/n = 0 618/ / / / / 116 All Pts 1a 1b HCV Genotype 34/ 35 41/ 41 Feld JJ, et al. AASLD Abstract LB-2. Feld JJ, et al. N Engl J Med. 2015;[Epub ahead of print]. Reproduced with permission.

61 SVR12 (%) ASTRAL-3 Open-Label Trial: SVR12, Safety With Sofosbuvir/Velpatasvir in GT3 HCV SVR12 rate numerically lower with vs without BL NS5A RAVs (88% vs 97%) Safety profile similar to ASTRAL P <.001 (superiority) SOF/VEL 12 wks SOF + RBV 24 wks n/n = 0 264/ / / / 187 Cirrhosis Treatment History Mangia A, et al. AASLD Abstract 249. Reproduced with permission. Foster GR, et al. N Engl J Med. 2015;[Epub ahead of print]. 73/ 80 55/ / / 204 All Pts No Yes Naive Experienced 64/ 71 45/ 71

62 FDA APPROVES GILEAD S EPCLUSA (SOFOSBUVIR/VELPATASVIR) FOR THE TREATMENT OF ALL GENOTYPES OF CHRONIC HEPATITIS C June 28, 2016 Epclusa is the First and Only All-Oral, Pan-genotypic Single Tablet Regimen for Chronic Hepatitis C Virus Infection Epclusa (sofosbuvir 400 mg/velpatasvir 100 mg), the first all-oral, pan-genotypic, single tablet regimen for the treatment of adults with genotype 1-6 chronic hepatitis C virus (HCV) infection. Epclusa is also the first single tablet regimen approved for the treatment of patients with HCV genotype 2 and 3, without the need for ribavirin. Epclusa for 12 weeks was approved : in patients without cirrhosis or with compensated cirrhosis (Child-Pugh A) in combination with ribavirin (RBV) for patients with decompensated cirrhosis (Child-Pugh B or C).

63 MK-3682 WITH RUZASVIR (MK-8408) CHRONIC HEPATITIS C GENOTYPE 1, 2, 3, 4, 5, 6 MK mg + Ruzasvir 60 mg 12 tuần Đang nghiên cứu

64 7.2 EVEN SHORTER DURATION! ADDING VOXILAPREVIR TO SOFOSBUVIR/VELPATASVIR FOR 8 WEEKS: EFFECTIVE FOR HCV GENOTYPE 3: AASLD-2016 Adding voxilaprevir to sofosbuvir and velpatasvir (Epclusa) for 8 weeks: similar efficacy to sofosbuvir/velpatasvir alone for 12 weeks in the treatment of patients with hepatitis C virus (HCV) genotype 3 and cirrhosis. For the phase 3 POLARIS-3 trial, the researchers investigated the addition of voxilaprevir 100 mg/day to sofosbuvir/velpatasvir 400 mg/100 mg/day for 8 weeks compared with sofosbuvir/velpatasvir 400 mg/100 mg/day alone for 12 weeks in 219 patients with genotype 3 HCV infection and cirrhosis. The results showed that 96% of patients in each group achieved a sustained virologic response for at least 12 weeks after treatment (SVR12). In looking at patients according to prior treatment, 96% of treatment-naïve patients in the voxilaprevir group (72/75) achieved SVR12 compared with 99% of the sofosbuvir/velpatasvir group (76/77). Among those who received prior treatment, 97% and 91% achieved SVR 12, respectively. A Randomized Phase 3 Trial of Sofosbuvir/Velpatasvir/ Voxilaprevir for 8 Weeks and Sofosbuvir/Velpatasvir for 12 Weeks for Patients With Genotype 3 HCV Infection and Cirrhosis: The POLARIS-3 Study]

65 CURE HEPATITIS C AFTER ONLY 4 WEEKS OF TREATMENT? RG-101: newly developed therapy, injection ; targets the microrna in the liver that is essential for hepatitis C virus to continue to replicate. 79 participants, ledipasvir/sofosbuvir (Group 1) simeprevir (Group 2) daclatasvir (Group 3). 2 mg/kg injection of RG-101 on days 1 and 29. SVR 12: 100% Group 1, 96% in Group 2, and 92% in Group 3 After 24 weeks, 29 patients were available for follow-up: 100% in Group 1, 80% in Group 2, 89% in Group 3 were free of hepatitis C virus.

66 7.3 RETREATMENT Dec 8, 2016 : GILEAD SUBMITS FDA : INVESTIGATIONAL SINGLE TABLET SOFOSBUVIR/VELPATASVIR/VOXILAPREVIR If Approved, SOF/VEL/VOX Would Be the First Once- Daily Single Tablet Regimen Available as a Salvage Therapy for Patients Infected with HCV Genotype 1-6 Who Have Failed Prior Treatment with DAA Regimens Including NS5A Inhibitors - HCV New Drug Research, 2016

67 KẾT LUẬN 1. Điều trị viêm gan C đã có các bước tiến vượt bậc trong thời gian qua 2. Các phác đồ uống với các DAA, không có interferon và không có ribavirine: khả thi, hiệu quả, dung nạp tốt 3. Các phác đồ hiện có hiệu quả tốt trên các nhóm bn chưa điều trị/đã thất bại điều trị, có/ko có xơ gan, có bệnh thận mạn 4. Cần có chiến lược điều trị, theo dõi hợp lý trước, trong và ngay cả sau điều trị. 5. Các NC điều trị mới theo 3 hướng: điều trị cho tất cả genotpye, thời gian ngắn hơn, điều trị lại: rất triển vọng!