VILNIAUS UNIVERSITETO LIGONINĖS SANTARIŠKIŲ KLINIKŲ 5 METŲ NEUROENDOKRININIŲ NAVIKŲ DIAGNOSTIKOS IR GYDYMO REZULTATAI ( )

Transcription

1 VILNIAUS UNIVERSITETO LIGONINĖS SANTARIŠKIŲ KLINIKŲ METŲ NEUROENDOKRININIŲ NAVIKŲ DIAGNOSTIKOS IR GYDYMO REZULTATAI (00 008) VILNIUS UNIVERSITY HOSPITAL SANTARISKIŲ CLINICS YEARS EXPERIENCE (00 008) NEUROENDOCRINE TUMORS DIAGNOSTICS AND TREATMENT RESULTS Virgilijus Beiša, Izabelė Gasiūnaitė, Kęstutis Strupas Vilniaus universiteto Medicinos fakultetas Vilniaus universiteto ligoninės Santariškių klinikų Pilvo chirurgijos centras Vilnius University Medical Faculty Vilnius University Hospital Santariskiu klinikos Center of Abdominal Surgery SANTRAUKA Reikšminiai žodžiai: neuroendokrininiai navikai, neuroendokrininių navikų diagnostika, neuroendokrininių navikų gydymas. Darbo tikslas. Apžvelgti neuroendokrininių navikų diagnostiką ir gydymą Vilniaus universiteto ligoninės Santariškių klinikose per pastaruosius metus. Tyrimo medžiaga ir metodai. Atlikta retrospektyvi 69 pacientų analizė, kurie buvo tirti, operuoti ir gydyti Vilniaus universiteto ligoninės Santariškių klinikose ir jų Centro filiale m. Įvertinta neuroendokrininių navikų pasireiškimo klinika, ultragarsinio tyrimo, kompiuterinės tomografijos ir magnetinio branduolinio rezonanso tomografijos diagnostinė vertė, nustatytas naviko piktybiškumo ir metastazavimo dažnio bei praėjusio po operacijos laiko ir metastazių tikimybės atsiradimo santykis. Statistinė analizė atlikta statistiniu programų paketu SPSS 6.0 ( Version for Windows ). Rezultatai. Tyrime dalyvavo 0 80 metų asmenys, iš kurių vyrai sudarė 6 proc., moterys 8 proc. Įvertinę per šį laikotarpį diagnozuotus pirminius neuroendokrininius navikus gavome tokius rezultatus: plaučių navikai sudarė proc., kasos proc., skrandžio 9 proc., skydliaukės 9 proc., kepenų 9 proc. 9 proc. pacientų kepenyse pirmą kartą buvo diagnozuoti metastatiniai navikai, nežinant pirminio neuroendokrininio naviko lokalizacijos. 0 proc. mūsų tirtų pacientų kasos neuroendokrininiai navikai nepasireiškė jokiais klinikiniais simptomais, kiti sukeldavo skausmą, svorio kritimą, karščio pylimą, kraujavimą iš virškinamojo trakto, kosulį, geltą ir kitus simptomus. Įvertintos šių navikų diagnostikos ir gydymo galimybės, metastazių atsiradimo dažnis po operacijos bei naviko metastazavimo ir piktybiškumo laipsnio ryšys. Išvados. Įvertinus šių navikų diagnostikos ir gydymo galimybes Lietuvoje paaiškėjo, kad jos nėra visavertės. Pozitroninė emisinė tomografija yra labai informatyvus tyrimas, naudojamas pirminių ir metastatinių navikų diagnostikoje, tačiau Lietuvoje neatliekamas. Kitų radiologinių tyrimų, tokių kaip endoskopinio ultragarso, kompiuterinės tomografijos ar magnetinio rezonanso tomografijos jautrumas tumorų diagnostikoje yra labai didelis, tačiau jie visiškai nespecifiški, nes be histologinio tyrimo nustatyti neuroendokrininio naviko diagnozę nėra galimybės. Retai nustatomas ir chromograninas A kraujyje. Lietuvos laboratorijose jį nustatyti galima, tačiau finansiškai nuostolinga, nes mūsų šalyje vienu metu nėra pakankamo skaičiaus pacientų. Atliekamos ir citoredukcinio pobūdžio operacijos, tačiau konservatyvų gydymą somatostatino analogais gauna tik pavieniai pacientai. Remiantis atlikto tyrimo rezultatais galima teigti, kad naviko metastazavimo dažnis tiesiogiai priklauso nuo diferenciacijos laipsnio, o metastazių atsiradimo tikimybė didėja priklausomai nuo po operacijos praėjusio laiko (p<0,0). Tokių ligonių diagnostika ir gydymas turėtų būti koncentruojami universiteto ligoninėse. ABSTRACT Key words: neuroendocrine tumors, neuroendocrine tumors diagnostics, neuroendocrine tumors treatement. Objective. Overview neuroendocrine tumors diagnostics and treatment at Vilnius University Hospital Santariškių clinics in the last years. Materials and methods. We performed retrospective analysis of 69 patients, who were analysed, operated and treated at Vilnius University Hospital Santariškių clinics and its Center branch at year During this period expression of neuroendocrine tumors clinics, ultrasound, computed tomography and nuclear magnetic resonance tomography diagnostic value were estimated and neuroendocrine tumor malignance and metastatic frequency, also time elapsed after the operation and tumor probability of metastasis were assesed. Statistical analysis was made using statistical software package SPSS 6.0 ( version for Windows ). Results. Study included persons from the age of 0 to 80, of which males accounted for 6 %, women 8 % of patients. Kęstutis Strupas Vilniaus universiteto ligoninės Santariškių klinikų Pilvo chirurgijos centras Santariškių g., Vilnius teorija ir praktika T. (Nr. ), p. Copyright 009 MEDICINOS TEORIJA IR PRAKTIKA. ISSN 9-. All rights reserved.

2 Assessment of diagnosed primary neuroendocrine tumors during this period has received the following results: neuroendocrine lung tumors %, pancreas %, stomach 9 %, thyroid 9 %, liver 9 %. 9 % of patients with the liver problems were first diagnosed metastatic tumors, unknowing the primary tumor localization. Pancreatic neuroendocrine tumors for 0 % of our studied patients did not show any clinical symptoms, other tumors caused pain, weight loss, hot flushes, bleeding from the digestive tract, cough and other symptoms. This survery helped to evaluate the way of diagnostics and treatement, the frequency of metastasis after operation and the frequency of tumor metastasis relation with its differentiation. Conclusions. The evaluation of the tumor diagnosis and treatment opportunities in Lithuania showed that they are not full. Positrone Emission Tomography is a very informative diagnostic method in primary and metastatic tumor diagnosis, but it is not used in Lithuania. Other radiological tests like Endoscopic Ultrasound, Computed Tomography, Nuclear Magnetic Resonance diagnostic sensitivity of tumor is very high, but they are completely unspecific, because it is not possible to verify neuroendocrine tumor diagnosis without histological examination. Our laboratories are able to determine chromogranine A concentration in the blood, but because of the financial loss in the number of patients it is rarely performed in Lithuania. Citoreductive type operations are also performed, but conservative treatment somatostatine analogues receive only few patients. The results of this research have showed, that tumor metastatic rate depends directly on the differentiation degree, and the probability of metastasis increases with the passage of time after surgery (p<0,0). This type of patient diagnosis and treatment should be concentrated at university hospitals. ĮVADAS Neuroendokrininiai (NE) navikai tai neuroektodermos dariniai, kuriems būdingi tam tikri biologiniai požymiai. Terminas neuroendokrininė vartojamas, nes šios ląstelės produkuoja biologiškai aktyvius aminus (mediatorius) ir peptidus (hormonus). NE virškinamojo trakto navikai sudaro proc. visų virškinamojo trakto navikų []. Karcinoidai tai tumorai, kilę iš neuroendokrininių ląstelių. Jie sudaro proc. visų NE navikų. 66,9 proc. visų karcinoidų išsivysto virškinamajame trakte,, proc. bronchuose. Kasoje neuroendokrininiai navikai išsivysto rečiau: atvejai asmenų. Karcinoidai pasižymi lėtu augimu ir tam tikrų hormonų sekrecija. Jie gamina serotoniną, histaminą, katecholaminus, bradikininą, vazopresiną, prostaglandinus ir motiliną []. Suvėžėjus virškinamojo trakto enterochromafininėms ląstelėms ir esant gaminamų hormonų pertekliui, išsivysto karcinoidinis sindromas. Kliniškai jis pasireiškia protarpine odos hiperemija, viduriavimu ir bronchospazmu. NE navikai metastazuoja hematogeniniu ir limfogeniniu keliu, dažniausiai pažeisdami sritinius limfmazgius, kepenis, plaučius, kaulus ir smegenis []. Pagal kilmę NE navikai gali būti sporadiniai ir susiję su dauginės endokrininės neoplazijos sindromu (MEN). MEN tai genetiškai nulemtas autosominiu dominantiniu būdu paveldimas sindromas, kurio paplitimas nėra tiksliai žinomas. Skiriami du jo tipai MEN ir MEN. MEN sindromo metu gali išsivystyti prieskydinių liaukų hiperplazija, hiperparatiroidizmas (90 proc.), kasos endokrininiai navikai (nefunkcionuojantys, gastrinomos, insulinomos, gliukagonomos 0 80 proc.), hipofizės adenomos (0 0 proc.), antinksčių žievės adenomos (0 proc.), odos lipomos, fibromos, čiobrialiaukės, skrandžio ir bronchų navikai. MEN sindromo metu gali išsivystyti medulinės skydliaukės karcinomos (7 00 proc.), feochromocitomos (0 proc.), hiperparatiroidizmas ( 0 proc.). 000 m. Pasaulio sveikatos organizacijos patvirtinta klasifikacija siūlo išskirti penkis NE navikų potipius []:. Gerai diferencijuotas endokrininis ;. Gerai diferencijuota endokrininė karcinoma;. Blogai diferencijuota endokrininė karcinoma;. Mišri egzokrininė ir endokrininė karcinoma;. Į navikus panašūs pakitimai. Darbo tikslas apžvelgti neuroendokrininių navikų diagnostiką ir gydymą Vilniaus universiteto ligoninės Santariškių klinikose (VUL SK) per pastaruosius metus. TYRIMO MEDŽIAGA IR METODAI Atlikta retrospektyvi 69 pacientų analizė, kurie buvo tirti, operuoti ir gydyti Vilniaus universiteto ligoninės Santariškių klinikose ir jo Centro filiale m. Įvertinta neuroendokrininių navikų pasireiškimo klinika, ultragarsinio tyrimo, kompiuterinės tomografijos ir magnetinio branduolinio rezonanso tomografijos diagnostinė vertė, nustatytas naviko piktybiškumo ir metastazavimo dažnio bei praėjusio po operacijos laiko ir metastazių tikimybės atsiradimo santykis. Statistinė analizė atlikta statistiniu programų paketu SPSS 6.0 ( Version for Windows ). Kokybinių kintamųjų analizei taikytas Fišerio tikslusis testas. Reikšmingumo lygmuo laikomas fiksuotu ir lygiu 0,0. Visur pateikiamos dvipusės p reikšmės. REZULTATAI Tyrime dalyvavo 69 pacientai, kurių amžius buvo 0 80 metų. Pagal lytį vyrai sudarė 6 proc., moterys 8 proc. Per metus daugiausia pacientų ( proc.) gydėsi 00 metais ( pav.). Pirminiais plaučių NE navikais sirgo 8 proc. pacientų, kasos proc., skrandžio 9 proc., skydliaukės 9 proc., kepenų 9 proc., šlapimo pūslės proc., žarnyno proc., kiaušidžių proc. ir retroperitoninio tarpo proc. 9 proc. pacientų kepenyse pirmą kartą buvo diagnozuoti metastatiniai navikai, nežinant pirminio NE naviko lokalizacijos ( lentelė). Dažniausiai diagnozuotų NE navikų paplitimas tarp 6 teorija ir praktika T. (Nr. )

3 % % % % 7% % % 00m. 00m. 006m. 007m. 008m. pav. Ligonių pasiskirstymas per metus lentelė. Pacientų, sergančių NE navikais, duomenys N=69 Amžiaus vidurkis Lytis (v./m.) 0 0 m. 60 m m. >80 m. Dažniausių NE navikų klinika Plaučių NE navikų požymiai: kosulys svorio kritimas karščio pylimas Kasos NE navikų požymiai: be klinikos svorio kritimas karščio pylimas Kepenų NE navikų požymiai: svorio kritimas gelta skausmas Skrandžio NE navikų požymiai: kraujavimas iš virškinamojo trakto svorio kritimas skausmas Dažniausių NE navikų lokalizacija (v./m.) Plaučių NE navikai (v./m.) (n=8) Kasos NE navikai (v./m.) (n=0) Kepenų NE navikai (v./m.) (n=7) Skrandžio NE navikai (v./m.) (n=7) Absoliutus pacientų skaičius Proc. Statistinis patikimumas 6 metai / / 9/ / /8 7/ / / / 6/9 /6 / / 6/ /9 /8 Ryšio tarp pažeisto organo ir simptomų nėra (p>0,0) Ryšio tarp paciento lyties ir organo pažeidimo nėra (p>0,0) Naviko instrumeninė diagnostika (n=69): Ultragarsinis tyrimas (UG) Kompiuterinė tomografija (KT) Magnetinio rezonanso tomografija (MRT) Endoskopinis ultragarsas (eug) NE navikų išsivysčiusių metastazių (mts) skaičius prieš operaciją (n=69): 0 mts mts mts > mts teorija ir praktika T. (Nr. ) 7

4 Operacinis NE navikų gydymas (n=7): plaučių lobektomija pulmonektomija tyroidektomija be limfonodektomijos skrandžio rezekcija pankreatoduodeninė rezekcija kepenų segmentotomija šlapimo pūslės rezekcija žarnų rezekcija kasos rezekcija adrenalektomija retroperitoninio tarpo naviko rezekcija kiaušidžių rezekcija kepenų lobektomija NE naviko metastazių atsiradimo laikas po operacijos (n=0): < metų metai > metų Histologinio tyrimo duomenys (n=7): NE naviko diferenciacija: gerai vidutiniškai blogai Ryšys tarp praėjusio nuo operacijos laiko ir metastazių atsiradimo yra (p<0,0) Ryšys tarp naviko diferenciacijos laipsnio ir jo metastazavimo tikimybės yra (p<0,0) vyrų ir moterų pasiskirstė nevienodai: 6 proc. vyrų ir proc. moterų diagnozuoti plaučių NE navikai, 6 proc. vyrų ir proc. moterų kasos, 7 proc. vyrų ir proc. moterų skydliaukės NE navikai. Šie duomenys nėra statistiškai patikimi (p>0,0), todėl nėra pagrindo teigti, kad tam tikro organo pažeidimas yra susijęs su paciento lytimi. NE navikai taip pat pasireiškė įvairia klinika: plaučių NE navikai dažniausiai pasireiškė kosuliu (6 proc.), svorio kritimu (6 proc.), karščio pylimu (9 proc.), kasos NE navikai be klinikinės simptomatikos (0 proc.), svorio kritimu (0 proc.), karščio pylimu (0 proc.), skrandžio NE navikai dažniausiai pasireiškė kraujavimu iš virškinamojo trakto (7 proc.), skausmu (7 proc.), svorio kritimu (7 proc.) ir karščio pylimu (9 proc.), kepenų NE navikai svorio kritimu (7 proc.), skausmu ir gelta (po proc.), karščio pylimu ir spaudimu į kitus organus (po 8 proc.) ( pav.). Įvertinus simptomų ir pažeistų organų ryšį, gauti rezultatai nėra statistiškai patikimi (p>0,0). Pirminė navikų diagnostika buvo paremta ultragarso (UG), endoskopinio ultragarso (eug), kompiuterinės tomografijos (KT) ir magnetinio branduolinio rezonanso duomenimis (MRT). Iš 69 tirtų pacientų 8 proc. buvo diagnozuotas UG, proc. KT, proc. MRT ir proc. eug. Visiems ligoniams navikai buvo diagnozuoti atliekant instrumentinius tyrimus, tačiau nė vienam nebuvo nustatyta, kad tai neuroendokrininis. Todėl šiuo atveju galime teigti, kad instrumentinių tyrimų jautrumas diagnozuojant naviką yra 00 proc., tačiau specifiškumas 0 proc. skausmas svorio spaudimas į kt.org. karščio pylimas kosulys kraujavimas iš VT gelta be klinikos % 7% % 7% 7% 6% 8% % 9% 8% 9% 6% 7% % % % kasa kepenys skrandis plaučiai 6 8 pav. NE navikų klinika 8 teorija ir praktika T. (Nr. )

5 Įvertinus diagnostikos metu rastas metastazes, daugiau kaip pusė ligonių (7 proc.) jų neturėjo. metastazę turėjo proc., proc. ir > 7 proc. pacientų. Iš 69 ligonių, kuriems buvo diagnozuotas navikinis procesas, 68 proc. buvo operuoti, tačiau konservatyvus gydymas neskirtas, o proc. operuoti ir dėl navikinio proceso išplitimo gydyti konservatyviai. Iš 68 proc. pacientų, kuriems buvo taikomas operacinis gydymas, 8 proc. atlikta pirminė operacija, proc. pakartotina kepenų rezekcinio tipo operacija dėl NE naviko recidyvo. Iš pirminių operacijų daugiausia buvo atlikta plaučių lobektomijų ( proc.), pulmonektomijų ( proc.) ir tyroidektomijų be limfonodektomijos (8 proc.), kito pobūdžio operacijų buvo atlikta mažiau ( pav.). Histologiškai įvertinus NE navikų piktybiškumą, pagal jų diferenciacijos laipsnį buvo gauti tokie rezultatai: daugiausia gerai diferencijuotų navikų buvo diagnozuota Lobektomija (plaučių) Pulmonektomija Tyroidektomija Skrandžio rezekcija PDR Kepenų segmentotomija Šlapimo pūslės rezekcija Žarnų rezekcija Kasos rezekcija Adrenalektomija Retroperinoninio tarpo naviko Kiaušidžių rezekcija Lobektomija (kepenų) Tyroidektomija su limfonodektomija pav. NE chirurginis gydymas % % % % % % % % 6% 6% % 8% % % % 6% 8% % % kasa kepenys skrandis plaučiai % % 7% % % % 7% % % 6 Gerai diferencijuoti navikai Vidutiniškai diferencijuoti navikai Blogai diferencijuoti navikai pav. NE navikų diferenciacija pažeistuose organuose < metų >mts mts mts 7% 7% % % Gerai diferencijuotas Vidutiniškai diferencijuotas Blogai diferencijuotas pav. Naviko metastazavimo priklausomybė nuo diferenciacijos laipsnio praėjus metams po operacijos teorija ir praktika T. (Nr. ) 9

6 - metai >mts Gerai diferencijuotas mts mts % % Vidutiniškai diferencijuotas Blogai diferencijuotas 6 pav. Naviko metastazavimo priklausomybė nuo diferenciacijos laipsnio praėjus metams po operacijos > metų >mts % Gerai diferencijuotas mts mts % % % Vidutiniškai diferencijuotas Blogai diferencijuotas 7 pav. Naviko metastazavimo priklausomybė nuo diferenciacijos laipsnio praėjus > metams po operacijos skrandyje (0 proc.), o vidutiniškai diferencijuotų navikų kasoje ( proc.), kepenyse (0 proc.) ir plaučiuose ( proc.). Santykinai daug blogai diferencijuotų NE navikų rasta kepenyse ( proc.), o mažai skrandyje (7 proc.) ( pav.). Įvertinus naviko diferenciacijos priklausomybę nuo pažeisto organo, statistiškai patikimų duomenų nebuvo gauta (p>0,0). Įvertinus po operacijos praėjusio laiko ir metastazių atsiradimo tikimybę, gauti statistiškai patikimi (p<0,0) rezultatai. Praėjus metams po pirminės operacijos, metastazės išsivystė 9 proc. pacientų, po m. proc. ir > m. proc. pacientų. Statistiškai patikima (p<0,0) buvo ir metastazavimo naviko piktybiškumo laipsnio koreliacija: kuo ilgesnis laiko tarpas praėjęs po operacijos ir blogesnė naviko diferenciacija, tuo didesnė jo metastazavimo tikimybė (, 6, 7 pav.). REZULTATŲ APTARIMAS NE navikų diagnostika remiasi: ) Morfologine naviko verifikacija. Tai įvertinimas šviesos mikroskopu, histocheminis, imunochistocheminis tyrimai. Morfologinis naviko tyrimas leidžia įvertinti naviko piktybiškumą. Pagrindiniai naviko piktybiškumo kriterijai yra ląstelių atipijos laipsnis, invazijos į sienelę laipsnis, naviko dydis ir mitozių skaičius ( lentelė). ) Iš laboratorinių tyrimų svarbiausias yra chromogranino A (Cg A) nustatymas kraujyje []. Kadangi jį išskiria neuroektoderminės kilmės chromofilinės ląstelės, CgA yra žymuo, naudojamas diagnozuojant neuroendokrininius navikus ir toliau stebint ligonius. CgA norma 6 ng/ ml. Didžiausias CgA jautrumas yra neuroendokrininių navikų gastrinomų diagnostikoje ( lentelė). Lietuvoje šį tyrimą atlikti per brangu dėl per mažo neuroendokrininės kilmės navikais sergančių pacientų skaičiaus. ) Radiologinė diagnostika. Literatūros duomenimis [6], radiologinių tyrimų jautrumas diagnozuojant NE navikus nėra vienodas. KT, MRT ir UG padeda nustatyti <0 proc. plonųjų žarnų ir kasos ar tik kasos NE navikų. Atliekant šiuos tyrimus galima nustatyti proc. > cm kepenų metastazių židinių ( lentelė). VUL SK UG, KT ir MRT jautrumas buvo 7 00 proc., tačiau specifiškumas 0 proc., nes šiais tyrimais nebuvo įmanoma nustatyti naviko kilmės. eug tyrimo jautrumas ir specifiškumas nustatant pirminio naviko invaziją į organo sienelę ir sritinius limfmazgius siekia > 80 proc. Šį tyrimą rekomenduojama atlikti įtariant skrandžio, kasos, 0 teorija ir praktika T. (Nr. )

7 lentelė. Morfologiniai neuroendokrininių navikų piktybiškumo požymiai Atipija Gerai diferencijuotas NE (karcinoidas) Gerybinės eigos Nėra arba mažo laipsnio Neaiškios eigos Nėra arba mažo laipsnio Sienelės invazija Gleivinė, pogleivis Gleivinė, pogleivis Gerai diferencijuota NE karcinoma (piktybinis karcinoidas) Mažo arba vidutinio laipsnio Muscularis propria arba giliau Blogai diferencijuota NE karcinoma Didelio laipsnio Muscularis propria arba giliau Kraujagyslės invazija Nėra Galima Dažnai Ryški Skersmuo cm cm arba iki cm cm > cm Mitozės* arba > >0 Ki67 indeksas** proc. proc. arba proc. > proc. > proc. Imunoreaktyvumas p Nėra Nėra Retai Dažnai Metastazės Nėra Retai Dažnai Dažnai *Mitozės skaičiuojamos padidinus vaizdą 00 kartų 0-yje regėjimo laukų. **Ki67 indeksas nustatomas imunochistocheminiu būdu ir yra tikslesnis nei mitozių nustatymas šviesos mikroskopu. lentelė. CgA jautrumas NE navikų diagnostikoje Tumoras Jautrumas (proc.) Feochromocitoma 87, Gastrinoma 00 Karcinoidas 77 lentelė. Radiologinių tyrimų jautrumas NE tumorų diagnostikoje Tyrimas Karcinoidas (proc.) Karcinoido mts kepenyse (proc.) Tyrimo jautrumas Pirminė gastrinoma (proc.) Gastrinomos mts kepenyse (proc.) Pirminė insulinoma (proc.) UG KT MRT SSRS eug 80 (skrandžio) Angio+ Ca Stim* 9 9 * Angiografija su kalcio stimuliacija. dvylikapirštės ir tiesiosios žarnos navikus. Mūsų atveju šis tyrimas atliktas tik proc. pacientų. Pozitroninė emisinė tomografija (PET) atspindi naviko metabolizmą. Jis naudojamas pirminių ir metastatinių navikų diagnostikoje, tačiau Lietuvoje neatliekamas. Somatostatino receptorių scintigrafija (SSRS) yra jautriausias tyrimas NE navikų tolimosioms metastazėms nustatyti, išskyrus insulinomos metastazes, nes tik 0 proc. šių navikų turi somatostatino receptorius. Deja, Lietuvoje šis tyrimas nėra atliekamas. NE NAVIKŲ GYDYMAS Konservatyvaus gydymo pasirinkimas priklauso nuo simptomų, ligos stadijos, radionuklidų kaupimosi intensyvumo ir naviko histologinių ypatumų. Neoperabiliems pacientams taikomas konservatyvus gydymas. Nerezektabilūs navikai tai tumorai, kurių pašalinimas neduos naudos, jų metastazės yra sunkiai pašalinamose vietose, o bendra metastazių masė didesnė už tumoro masę. Jie gydomi konservatyviai: a) somatostatino (SMS) analogais. Mūsų duomenimis, Lietuvoje šiuo metu tokį gydymą gauna pavieniai pacientai; b) radionuklidais -MIBG (meta-iodo-benzyl-guanidinas), 90 Y-oktreotidu ir 90 Y- lanreotidu (Y itris). Lietuvoje gydymas pastaraisiais dviem radionuklidais netaikomas; c) imunoterapija alfa-interferonu; d) kepenų transarterine chemoembolizacija (TACE); e) radiodažnumine abliacija (RDA); f) chemoterapija ir išoriniu spinduliniu gydymu. Rezektabilūs NE navikai gydomi šiais būdais: a) radika- teorija ir praktika T. (Nr. )

8 lus pirminio naviko ir sritinių limfmazgių pašalinimas; b) radikali kepenų metastazių rezekcija; c) neradikalus pirminio naviko ar tolimųjų metastazių pašalinimas, siekiant sumažinti naviko masę (citoredukcinis poveikis debulking operacija); d) paliatyvi rezekcija dėl ūmių naviko simptomų, nesiekiant iš esmės sumažinti naviko masės. IŠVADOS Šio tyrimo rezultatai yra svarbūs vertinant NE navikų paplitimo dažnį, dabarties ir ateities diagnostikos ir gydymo perspektyvas Lietuvoje bei atspindi naviko diferenciacijos laipsnio, metastazavimo dažnio ir praėjusio nuo operacijos laiko ryšį. Tyrimo metu gauti rezultatai pademonstravo, kad šių navikų diagnostikos ir gydymo galimybės Lietuvoje yra nepakankamos. PET yra labai informatyvus tyrimas, naudojamas pirminių ir metastatinių navikų diagnostikoje, tačiau Lietuvoje neatliekamas. Kitų radiologinių tyrimų (eug, KT, MRT) jautrumas diagnozuojant navikus yra labai didelis, tačiau jie visiškai nespecifiški, nes be histologinio tyrimo verifikuoti neuroendokrininio naviko diagnozę nėra galimybės. Retai atliekamas ir CgA nustatymas kraujyje. Lietuvos laboratorijose jį nustatyti galima, tačiau finansiškai nuostolinga, nes mūsų šalyje nėra vienu metu pakankamo skaičiaus pacientų. NE navikų gydymas taip pat yra ribotas. Lietuvoje citoredukcinio pobūdžio operacijos yra atliekamos, tačiau, mūsų duomenimis, konservatyvų gydymą SMS analogais Lietuvoje gauna pavieniai pacientai. Iš tyrimo metu gautų rezultatų aišku, kad navikų metastazavimo dažnis tiesiogiai koreliuoja su praėjusiu nuo operacijos laiku ir navikų piktybiškumo laipsniu, o laikui bėgant NE navikų metastazių atsiradimo tikimybė didėja (p<0,0). Taigi visavertė neuroendokrininių navikų diagnostika ir gydymas padeda pasiekti geresnių rezultatų ankstyvoje ligos diagnostikoje ir kontrolėje, o tai pagerina gyvenimo kokybę ir išgyvenamumą. Tokių ligonių diagnostika ir gydymas turėtų būti koncentruojami universiteto ligoninėse. Tai irgi yra svarbus geresnio gyvenimo kokybės ir išgyvenamumo veiksnys. LITERATŪRA. Berge T, Linell F. Carcinoid tumours. Frequency in a defined population during a -year period. Acta Pathol Microbiol Scand [A] 000; 8: 0.. Hamilton SR, Aaltonen LA, et al. Pathology and genetic of tumours of the digestive system. WHO Classification of Tumours. Lyon, IARC Press, Bidart JM et al., Kinetics of serum tumor marker concentrations and usefulness in clinical monitoring. Clin. Chem 999; : Ramage JK et al., Watkinson on behalf of UKNET work for neuroendocrine tumours. Guidelines for the management of gastroenteropancreatic neuroendocrine tumours. Gut 00; :iv -iv6. Gautas 009 m. balandžio d., aprobuotas 009 m. balandžio 9 d. Submitted April, 009, accepted April 9, 009. teorija ir praktika T. (Nr. )