Dizmorfologija in sindromologija

Transcription

1 Dizmorfologija in sindromologija Del klinične genetike, ki se ukvarja s konatalnimi anomalijami = abnormalnosti strukture i/ili forme, ki so prisotne ob rojstvu motnje morfogeneze Prirojene razvojne nepravilnosti so najpogostejši razlog za GS

2 1 od 33 NOVOROJENCEV (3%) PRIROJENE RAZVOJNE NEPRAVILNOSTI Posebna stanja ki zahtevajo medicinski tretman ali povzročajo poškodbo/ nesposobnost/ prikrajšanost: Malformacije organa (defekt udov ali srčna napaka) Malformacije - sestavni del sindroma Kromosomske nepravilnosti Metabolične in monogenske dedne bolezni (cistična fibroza, mediteranske anemije) Funkcionalni problemi brez vidnih malformacija (mentalna retardacija, gluhost)

3 Najbolj pogoste konatalne anomalije (California birth defects monitoring program) Mentalna retardacija Kromosomske nepravilnosti -Down sy. Srčne napake Oralni razcepi -Razcep ustnic i/ili neba -Razcep neba Intestinalna atrezija/ neperforirani anus Defekti nevralne cevi -Anencefalija -Spina bifida Defekti abdominalne stene -Gastroshiza -Omfalocele Defekti udov Incidenca/ / živorojenih 1/ 770 1/ 990 1/ 400 1/ 740 1/ / / / / / / / / / 2 460

4 Kategorije prirojenih razvojnih nepravilnosti Izolirane Multiple Normalne razvojne variante Manjše razvojne nepravilnosti Večje razvojne nepravilnosti

5 Manjše razvojne nepravilnosti

6 Glavne značilnosti fenotipa 1. Psihomotorna/ mentalna retardacija 2. Dizmorfni znaki/ minor nepravilnosti 3. Major malformacije 4. Intrauterini/ postnatalni zastoj rasti

7 Kategorije prirojenih razvojnih nepravilnosti (glede na mehanizem nastanka) Deformacije so posledica nepravilnih mehanskih sil na plod, ki povzročajo razvojne nepravilnosti sicer normalnih telesnih struktur. Disrupcije so povezane z uničenjem predhodno normalnih telesnih struktur (amnijski trakovi) Displazije so posledica nepravilne celične zgradbe ali delovanja določega tkiva po celem telesu ( različne bolezni kopičenja metabolnih produktov, nekatere skeletne razvojne nepravilnosti, ektodermalne displazije in hamartomi. Malformacije Malformacije so posledica nedokončanih embrionalnih procesov kot so celična proliferacija, migracija, diferenciacija, fuzija, indukcija ali celična smrt (razcep neba in žrela)

8

9 Značilnosti Malformacije Deformacije Disrupcije Čas pojava Embriološko Fetalno Embriol/fetal Nivo motnje Organ Regija Regija Spont. korekcija Perin. umrljivost Pogostnost 2-3% 1-2% 1-2% Ponovitev Visoka Nizka Zelo nizka

10 Kategorije prirojenih razvojnih nepravilnosti Izolirane Multiple Normalne razvojne variante Manjše razvojne nepravilnosti Večje razvojne nepravilnosti

11 RAZDELITEV MULTIPLIH RAZVOJNIH NEPRAVILNOSTI Sekvence so posledica zaporedja dogodkov, ki so vsi posledica ene same primarne razvojne nepravilnosti (Potterjeva sekvenca) Asociacije kombinacija razvojnih nepravilnosti se ne pojavlja naključno, vendar ne dovolj konsistentno, da bi lahko govorili o sindromu ( VACTERL - Vertebral, Anorectal, Cardiac, Tracheo- Esophageal, Renal and Limb) Nepravilnosti razvojnega polja so posledica prizadetosti karakteristične»reaktivne enote«telesa različnega tkivnega izvora, ki jim je skupno anatomskego področje in predvsem odgovor na različne škodljive dejavnike okolja ali tiste, ki so genetsko pogojeni (spekter holoprozencefalije) Sindromi konsistenten vzorec pojavljanja različnih razvojnih nepravilnosti označujemo s sindromom

12 Potterjeva sekvenca

13 RAZDELITEV MULTIPLIH RAZVOJNIH NEPRAVILNOSTI Sekvence so posledica zaporedja dogodkov, ki so vsi posledica ene same primarne razvojne nepravilnosti (Potterjeva sekvenca) Asociacije kombinacija razvojnih nepravilnosti se ne pojavlja naključno, vendar ne dovolj konsistentno, da bi lahko govorili o sindromu ( VACTERL - Vertebral, Anorectal, Cardiac, Tracheo- Esophageal, Renal and Limb) Nepravilnosti razvojnega polja so posledica prizadetosti karakteristične»reaktivne enote«telesa različnega tkivnega izvora, ki jim je skupno anatomskego področje in predvsem odgovor na različne škodljive dejavnike okolja ali tiste, ki so genetsko pogojeni (spekter holoprozencefalije) Sindromi konsistenten vzorec pojavljanja različnih razvojnih nepravilnosti označujemo s sindromom

14 Spekter holoprozencefalije sonic hedgehog gen 7q36

15 Pogostnost PRN NRP asociacije sekvence sindromi izolirane PRN Sindromi monogensko neznano kromosomsko teratogeni

16 Etiologija malformacijsindromov Kromosomske bolezni Mikrodelecijski sindromi Teratogeni Genske bolezni

17 Teratogeni dejavniki Kemični /zdravila: talidomid, varfarin, alkohol, retinoidi, aminopterin in metotreksat, antikonvulzivi (fenitoin, valproat), litij Fizikalni: multipla nosečnost, RTG Infekcijski povzročitelji: rubeola, citomegalovirus, varicella, toxoplasma Materin metabolizem: sladkorna bolezen, fenilketonurija

18 Fetalni alkoholni sindrom

19 Elementi diagnostične obravnave Anamneza nosečnosti, rodovnik Pregled, fotografije Rentgensko slikanje Genetski testi (citogenetski/mol. genetski), biokemične preiskave (metabolni sindromi) Obdukcija Elektronske baze podatkov

20 Anamneza (družinska, nosečnosti) Klinični pregled, osnovni diagnostični testi Ključne značilnosti Prepoznava vzorca Diferencialna diagnostika Specifični diagnostični testi Končna diagnoza Brez diagnoze

21 Dizmorfni znaki (varijacije velikosti in oblike) Glava (lobanja, lice, čelo, oči, nos, filtrum, usta, zg./sp. čeljust, uhlji) Vrat Spolovilo Distalni deli ekstremiteta Roke in prsti Stopalo in prsti (palci!) Nohti

22

23 Udi Polidaktilijasindaktilija Brahidaktilijabrahimetakarpija Klinodaktilijakamptodaktilijaarahnodaktilija

24 Zunanje spolovilo

25 Klinične značilnosti pri deklici A.M. Hipertelorizem Kolobom Razcep neba Ageneza korpusa kalozuma Nizko položena ušesa Zlatenica ob rojstvu Prehodna anemija

26 Anamneza (družinska, nosečnosti) Klinični pregled, osnovni diagnostični testi Ključne značilnosti Prepoznava vzorca Diferencialna diagnostika Specifični diagnostični testi Končna diagnoza Brez diagnoze

27 Klinične značilnosti pri deklici A.M. (2 leti) Hipertelorizem Kolobom Razcep neba Ageneza korpusa kalozuma Nizko položena ušesa Zlatenica ob rojstvu Prehodna anemija

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37 Fenotipični spekter RN A B C D Pogostnost v sindromu (%) Pogostnost v splošni populaciji (%)