STEROIDI KOT ZDRAVILA

Transcription

1 STEROIDI KOT ZDRAVILA Holesterol (ni zdravilo, običajno z zdravili znižujemo njegovo koncentracijo; najbilj znana zdravila so statini) Vitamin D kot zdravilo Žolčne kisline Steroidni hormoni Selektivni modulatorji receptorjev za steroidne hormone. Kortikosteroidi v terapiji

2 Vitamin D nastaja iz 7 dehidroholesterola v kožnih celicah, v aktivno obliko se pretvori s hidroksilacijami v jetrih in ledvicah 25 hidroksi vitamin D d deficiency part one.aspx

3 Genomsko in ne genomsko delovanje vitamina D Genomsko delovanje je dostibolj raziskano Privzem kalcija : Vit D preko VDR v jedru sproži prepisovanje genov, ki zapisujejo proteine, udeležene v privzemu kalcija (počasen odgovor) Vit D preko VDR na membrani pripomore k odpiranju nekaterih kalcijevih kanalčkov (hiter odgovor, dokazi z agonisti in antagonisti Vit D).

4 Učinek vit D na različne celice imunskega sistema. Stimulira proliferacijo monocitov in diferenciacijo do makrofagov po avtokrinem mehanizmu (samo povečanje vdr) Preprečuje maturacijo in diferenciacijo dendrocitov Preprečuje proliferacijo T celic, njihovo maturacijo in sproščanje molekul tipa Th1 (interlevkini) Preprečuje maturacijo in proliferacijo B celic

5 Vitamin D in derivati v terapiji Analogi vitamina D kot terapevtska sredstva pri luskavici, benignem raku prostate, avtoimunskih boleznih, boleznih kosti, melanoma, etc. Stranski učinek je hiperkalcemija. Zato razvijajo nesteroidne modulatorje VDR, ki ne bi imeli učinka na privzem kalcija. The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology, 97: 21 30, 2005

6 Vitamin D in luskavica (psoriaza) Luskavica je kronično avtoimuno obolenje (T celice) ki prizadene do 5% populacije vseh starosti. Na okončinah se pojavijo plaki kože, ki se lušči. Derivati vitamina D in obsevanje spadajo med bolj varne načine zdravljenja. Zdravimo lahko le simptome, vzrok je avtoimune narave.

7 Žolčne kisline končni produkt presnove holesterola Zaloga žolčnih kislin se vzdržuje z enterohepatično cirkulacijo.

8 Bolezni, povezane s presnovo žolčnih kislin in žolčne kisline v terapiji Žolčni kamni Holestaza Nealkoholna bolezen jeter Prirojene bolezni zaradi genskih napak Zdravljenje hiperlipidemije lovilci žolčnih kislin (npr. holesteramin), ki pospešujejo odstrnjevanje žolčnih kislin iz s tem tudi holesterola iz telesa. Žolčne kisline v terapiji. Nadomestna terapija z žolčnimi kislinami : Pripojenih boleznih z motnjami v sintezi žolčnih kislin Sindrom kratkega črevesa (Short bowel syndrom) Ciroza

9 Terapija z zamenjavo žolčnih kislin (displacement therapy) Ursodiol (UDCA) Dodajanje HDCA in UDCAza raztapljanje žolčnih kamnov z veliko holesterola. Zmanjšanje citotoksičnosti cirkulirajočih žolčnih kislin z dodajanjem UDCA (npr. nosečniška holestaza)

10 Steroidni hormoni biološke vloge, povezava z boleznimi in terapevtska uporaba

11 Navzkrižno delovanje preko glukokortikoidnega in mineralokortikoidnega receptorja Koncentracija glukokortikoidov v krvi je dosti večja od koncentracije mineralokortikoidov. Hearning research, Volume 212, Issues 1 2, February 2006, Pages 22 32

12 Glavni glukokortikoid pri človeku je kortizol

13 Kdaj dodajamo kortikosteroide kot zdravila? Primarno pomanjkanje kortikosteroidnih hormonov nadomestna terapija: Kogenitalna adrenalna hiperplazija (okvara CYP21) Adisonova bolezen Hipopituitarizem Adrenalektomija Podporna terapija s steroidi (primarnega pomanjkanja ni): akutna vnetja, respiratorni problemi, podporna terapija raka, itd.

14 Relativna učinkovitost kortikosteroidov kot zdravil : križno delovanje z glukokortikoidnim in mineralokortikoidnim učinkom!! Orthopedics September 2009 Volume 32 Issue 9

15 KORTIKOSTEROIDNA TERAPIJA IMA VELIKO STRANSKIH UČINKOV Oralna uporaba : Glavkom Zatekanje okončin Povečan pritisk Spreminjanje razpoloženja Naraščanje teže Tanjšanje kosti Zmanjšanje sinteze adrenalnih hormonov Tanjšanje kože, slabše celjenje ran Inhalacije: Glivne okužbe ustne votline Hripavost Mazila Tanjšanje kože, akne, pordečela koža Injekcije Lokalna vnetja, razbarvanje kože (do 4 injekcije letno!) Pacienti, ki jemljejo oralne kortikosteroide več kot 2 tedna, lahko doživijo adrenalno nezadostnost (adrenalna insuficienca) trajado eno leto, da se stanje uravnoteži.

16 Primer: Kortikosteroidi pri preprečevanju in zdravljenju akutnega respiratornega stresnega sindroma (ARDS) pri odraslih: meta analiza Vloga kortikosteroidov pri zdravljenju ARDS ni jasna, je pa manjše število smrti zaradi ARDS preventivna vloga kortikosteroidne terapije. BMJ2008;336doi: 1May 2008)

17 Kortikosteroidi z inhalacijo in sistemski stranski učinki Zdravljenje mora biti nadzorovano in časovno omejeno!

18 Kortikosteroidi so lahko podporna terapija pri kemoterapijah, saj preprečujejo slabosti, bruhanje in vnetje (bolečino) po enem od spodnjih mehanizmov European Journal of Pharmacology Volume 533, Issues 1 3, 8 March 2006, Pages 2 14

19 STEROIDI KOT ZDRAVILA II povzetek Vitamin D kot zdravilo dodajanje naravnih predhodnikov vitamina D ali ribjega olja; sintetični agonisti ali antagonisti VDR. Pri terapiji z agonisti je možna hiperkalcemija. Žolčne kisline odstranjujejo jih z lovilci zniževanje krvnega holesterola. Obstaja tudi nadomestnna terapija pri pomanjkanju in terapija za spremembo sestave žolčnih kislin. Kortikosteroidi v terapiji široka uporaba! Poleg učinkov (npr. protivnetni) tudi paleta sistemskih stranskih učinkov. Glukokortikoidni in mineralokortikoindi učinek, slednji pogosto ni zaželen. Mineralokortikoidi v terapiji predvsem za uravnavanje ravnotežja elektrolitov (nizek krvni pritisk, bolezni ledvic).