NADBUBREŽNE ŽLEZDE ULOGA U HOMEOSTAZI ELEKTROLITA I STRESU -

Transcription

1 NADBUBREŽNE ŽLEZDE ULOGA U HOMEOSTAZI ELEKTROLITA I STRESU -

2 Upoznati se sa funkcionalnom anatomijom, zonama nadbubrežnih žlezda i hormonima koji se sintetišu u pojedinim zonama Opisati regulaciju sinteze i oslobađanja steroidnih hormona nadbubrežnih žlezda, kao i posledice poremećaja tih sintetskih puteva Uočiti ćelijske mehanizme delovanja hormona kore nadbubrega i odrediti njihove glavne fiziološke efekte Identifikovati osnovne mineralokortikoide, njihove biološke funkcije i ciljna tkiva Opisati regulaciju sinteze i oslobađanja mineralokortikoida Upoznati se sa uzrocima i posledicama prekomerne ili nedovoljne sekrecije hormona kore nadbubrežnih žlezda Opisati hemijsku prirodu, biosintezu i metaboličku sudbinu kateholamina Navesti biološke posledice aktivacije simpato-adrenomedularnog sistema, ciljne organe i tkiva za delovanje kateholamina, kao i tipove receptora koji posreduju u ovim odgovorima Upoznati se sa bolestima koje nastaju kao posledica prekomerne sekrecije kateholamina Opisati integrativne interakcije srži i kore nadbubrežnih žlezda tokom stresnog odgovora

3 Opšte karakteristike organizacije nadbubrežnih žlezda sisara CAPSULA KORA (CORTEX) INTERRENALNI SISTEM, ADRENOKORTIKALNO TKIVO SRŽ (MEDULLA), HROMAFINI SISTEM

4

5 Hormoni srži nadbubrežnih žlezda Adrenalin > noradrenalin > dopamin hromogranini, ATP, endogeni opioidi, adrenomedulin Venozni sinus Hromafine ćelije sinapsa Acetilholinski nerv kapilar Z.retikularis

6 Sinteza kateholamina

7 Sekrecija kateholamina 1. preganglijski neuron (Ach) Nervni završetak 2. nikotinski receptor na hromafinim ćelijama 3. depolarizacija 4. otvaranje voltažno-zavisnih kanala za Ca EGZOCITOZA A DBH Ach Ca+ Hromafina ćelija Glukokorti koidi

8 Transport i metabolizam kateholamina min % vezano za albumin

9 Ćelijski efekti kateholamina Adrenalinski receptor G protein Sekundarni glasnik β-adrenalinski receptori Gα s Aktivira adenil-ciklazu β 1, β 2, β 3 α1-adrenalinski receptori α 1A, α 1B, α 1D Uglavnom G q/11 Obično aktivira PLCγ (aktivirajući tako PKC preko DAG i povećavajući koncentraciju Ca ++ preko IP 3 ) ili PLA α2-adrenalinski receptori α 2A, α 2B, α 2C Uglavnom Gα i Može da smanji aktivnost adenil-ciklaze; aktivira kanale za K + ; inhibira kanale za Ca ++ i aktivira PLCβ i PLA

10 Fiziološki efekti kateholamina Posredovani α-adrenalinskim receptorima Vazokonstrikcija Dilatacija irisa (midrijaza) Relaksacija intestinuma Kontrakcija sfinktera intestinuma Pilomotorna kontrakcija Kontrakcija sfinktera bešike Bronhokonstrikcija Kontrakcija glatkih mišića uterusa Kontraktilnost srca Ejakulacija Produkcija glukoze u jetri Posredovani β-adrenalinskim receptorima Vazodilatacija Kardioakceleracija Povećanje snage otkucaja srca Relaksacija intestinuma i zida bešike Relaksacija uterusa Bronhodilatacija Kalorigeneza Glikogenoliza Lipoliza Sekrecija renina downregulacija receptora β agonisti u lečenju astme upregulacija receptora glukokortikoidi, tiroidni hormoni, β-blokatori,...

11 Bolesti uzrokovane hiper-/hipoprodukcijom kateholamina Smanjena produkcija kateholamina iz srži nadbubrežnih žlezda Povećana produkcija kateholamina iz srži nadbubrežnih žlezda ili iz drugih tkiva feohromocitomi hipertenzija, glavobolja, znojenje, srčane aritmije,...

12

13 Stres???

14 Fizički stresori visoka ili niska temperatura bol radijacija Psihički stresori strah obuzdavanje (engl. restrain) Socijalni stresori izolacija agregacija Stresori koji remete kardiovaskularnu i metaboličku homeostazu krvarenje gladovanje fizički napori (Kvetnansky, 2009)

15 Prave pretnje, sistemski stresori toplota, hladnoća bol stimulacija baro- ili osmoreceptora Pretpostavljene pretnje, procesivni stresori očekivanje predatora strah od novog okruženja

16 Akutni stresori Hronični stresori Ponavljani stresori jednokratno, kraće izlaganje dugotrajno, neprekidno izlaganje svakodnevno kratkotrajno izlaganje tokom više dana

17 Hippocrates, PNE Bolest nije izraz božije volje! Claude Bernard, Stalnost unutrašnje sredine (milieu interieur) čini osnovu slobodnog i nezavisnog života.

18 Walter B. Cannon, Homeostaza održavanje fizioloških parametara unutar prihvatljivih opsega (1929) Fight or flight reaction Hans Selye, Stres odgovor organizma Stresor stimulus koji narušava homeostazu Eustres uzrokovan stresnim stimulusima koji se mogu kontrolisati Distres neprijatna ili štetna reakcija uzrokovana veoma jakim stimulusima koji se ne mogu kontrolisati Generalni adaptacioni sindrom - alarmna reakcija, adaptacija, iscrpljivanje

19 Evolucija koncepta stresa Stres je nespecifičan odgovor organizma na bilo koji štetni stimulus. (Selye, 1974) Stres??? Iznad određenog praga intenziteta, bilo koji stresor dovodi do sindroma stresa. (Chrousos and Gold, 1992) 1998 Selijeova doktrina nespecifičnosti podvrgnuta je eksperimentalnom testu kojim nije potvrđena. (Pacak et al.)...je stanje u kome se očekivanja, bez obzira da li su genetički programirana, proizašla iz naučenog ili zaključena na osnovu okolnosti, ne slažu sa trenutnim ili predviđenim percepcijama unutrašnje ili spoljašnje sredine, a ova razlika između doživljenog i očekivanog dovodi do šablonskih kompenzatornih odgovora (Goldstein and Kopin, 2007).

20 Život postoji zahvaljujući održavanju kompleksne dinamične ravnoteže (homeostaza), koju konstantno narušavaju unutrašnje ili spoljnje štetne sile (stresori). Stres je stanje ugrožene homeostaze, koja se reuspostavlja kompleksnim repertoarom fizioloških i ponašajnih odgovora organizma.

21 Kako se borimo protiv stresora?

22

23 FIZIOLOŠKI SMISAO ADAPTACIJA? Mobilizacija energenata za trenutnu upotrebu Inhibicija skladištenja energenata Transport glukoze i O 2 u mišiće Ubrzano disanje i bronhodilatacija Povećana snaga i frekvencija srčanog rada Hipertenzija Preusmeravanje krvi iz unutrašnjih organa u mišiće, kontrakcija slezine Prekida se proces varenja Inhibiraju se procesi i ponašanje vezano za reprodukciju Inhibiraju se rast i diferencijacija tkiva Suprimira imunski sistem Gubi se osećaj bola Bihevioralna adaptacija uključuje pojačanu opreznost, budnost, spoznaju

24 KADA JE ORGANIZAM IZLOŽEN FIZIČKOM STRESU AKTIVIRAJU SE FIZIOLOŠKI PROCESI KOJI

25 SISTEM IZGLEDA IDEALAN ALI... ŠTA SE DEŠAVA KAD SE ORGANIZAM SUSREĆE SA VELIKIM BROJEM STRESORA, KAD ONI DUGO TRAJU, KAD JE PERIOD OPORAVKA IZMEĐU MALI, KAD SU ONI NE FIZIČKE NEGO PSIHOLOŠKE PRIRODE

26 BOLESTI VEZANE ZA STRES SELYE: Alarmna faza Faza rezistencije Faza iscrpljenosti Svi procesi koji čine odgovor na stres predugo ili prekomerno uključeni dovode do pojave bolesti vezanih za stres. miopatije, slabost, umor hronična hipertenzija, oštećenje krvnih sudova i srčanog mišića čir na želucu smanjenje reproduktivne sposobnosti, sterilitet, impotencija, poremećaj reproduktivnog ciklusa suprimiranje imunskog odgovora, smanjena efikasnost borbe protiv patogenih i tumora

27 EVERY STRESS LEAVES AN INDELIBLE SCAR AND THE ORGANISM PAYS FOR ITS SURVIVAL AFTER A STRESSFUL SITUATION BY BECOMING A LITTLE OLDER. HANS SELYE

28 3 min 15 sec