PA TU nebus siunciama

Transcription

1 ) ( o / 'lodo PA TU nebus siunciama S eikalos u -iugus inlsjarljoje: G 20l-O J!? 'T A 20 m '- f e, --A--v (< /U. VALSTYBINfeVAISTV KONTROL&S TARNYBA PRIE LIETUVOS RESPUBLIKOS SVEIKATOS APSAUGOS MINISTERUOS Lietuvos Respublikos Sveikatos apsaugos ministerijos Ligij, vaistinii preparati} ir medicinos pagalbos priemoniij kompensavimo komisijai J Nr. SItJLOMO RA YTI I KOMPENSAVIMO S UASuS VAISTINIO PREPARATO TERAPINfiS VERTfeS NUSTA YMO PROTOKOLAS 1. Bendroji informacija 1.1. Vaistinio preparato prekinis pavadinimas, veiklioji mediiaga, vaisto forma ir stiprumas RoActemra (tocilizumabas), 20 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui 1.2. Registruotos vaistinio preparato indikacijos RoActemra ir metotreksato (angl., MTX) derinys yra skirtas: sunkiu, aktyviu ir progresuojanciu reumatoidiniu artritu (RA) sergantiems ir MTX dar negydytiems suaugusiesiems gydyti; vidutinio arba didelio aktyvumo RA sergantiems suaugusiesiems gydyti, jei ankstesnis gydymas vienu ar daugiau iig modifikuojandiij vaistij nuo reumato (LMVNR) ar navikij nekrozes faktoriaus (NNF) antagonis buvo nepakankamai veiksmingas arba pacientai jo netoleravo. Jei iigoniai MTX netoleravo arba toliau MTX vartoti netinka, Siuos ligonius galima gydyti vien RoActemra. Nustatyta, kad gydymas RoActemra ma ina s nariq axeidimo, nustatyto rentgeniniu tyrimu, progresavimo greitj ir gerin fizin$ pacientij buki$, skiriant jo kartu su metotreksatu. RoActemra skiriamas 2 met am iaus ir vyresnty ligonii, serganfi aktyviu sisteminiu jaunatviniu idiopatiniu artritu (sjia), gydymui, jei ankstesnis gydymas nesteroidiniais vaistais nuo u degimo (NVNU) ir sisteminio poveikio ortikosteroidais buvo nepakankamai veiksmingas. Ligonius galima gydyti vien RoActemra (jeigu jie MTX netoleruoja arba MTX vartoti netinka) arba kartu su MTX. Valslyb6$ biudietinfe jstaiga, ZirmOnt} g.l39a, LT Vilnius, tel. (8 5) , faks. (8 5) , el. p. vvkt@vvkt.lt Duomenys kauplami irsaugomi Juridmit asmeni{ registre, kodas

2 2 RoActemr kartu su metotreksatu (MTX) skiriamas 2 meu( am iaus ir vy esniii ligoniij, serganciij jaunatviniu idiopatiniu poliartritu (pjia; kai reumatoidinis faktorius ra teigiamas arba neigiamas ir yra i$pkt$s oligoartritas), gydymui, jei nkstesnis gydymas MTX buvo nepakankamai veiksmingas. Ligonius galima gydyti vien RoActemra eigujie MTX netoieruoja arba jiems netinka skirti tolesnio gydymo MTX Siulomos kompensuoti indikacijos (TLK-10-AM kodai) Seropozityvus reumatoidinis artritas (M05), kitas reumatoidinis artritas (M06) Siulomi apri ojimai Pagal indikacijg. Teikiama paraiska skirti pagal indikacijg: Jei.ligoniai MTX netoleravo arba toliau MTX vartoti netinka, Siuos ligonius galima gydyti vien RoActemra.*4 Komentaras; RoActerma yra registruota vartoti ka tu su MTX pacientams, sergantiems sunkiu, aktyviu, progresuojanfiiu RA ir dar negydytiems MTX (pirmaeilis gydymas), ir pacientams, sergantiems vidutinio arba didelio aktyvumo RA gydyti, jei ankstesnis gydymas vienu ar daugiau lig modifikuojansh} vaistij nuo reumato ar tumoro nekrozes faktoriaus antagonisti buvo nepakankamai veiksmingas arba pacientai jo netoleravo (antraeilis gydymas). Abiem atvejais, jei ligoniai MTX netoleravo arba toliau MTX vartoti netinka, Siuos ligonius galima gydyti vien RoActemra. Todel PareiSkejo siulomas apribojimas: skirti pagal indikacij, ei ligoniai MTX netoleravo arba toliau MTX vartoti netinka, Siuos ligonius galima gydyti vien RoActemra** netinkamas. 2. Farmakologinio naujoviskumo vertinimas 2.1. Vaistinio preparato gru 6, veikimo mechanizmas ir reik m6 gydant siulomqlig Farmakoterapine grupe: imunosupresantai, interleukino inhibitoriai; ATC kodas - L04AC07. Veikimo mechanizmas Tocilizumabas specifigkai jungiasi tick prie tirpitj, tick prie susijungusii su membrana I -6 receptoriij (sil-6r ir mil-6r). Nustatyta, kad tocilizumabas slopina signalo perdavimfj per sil-6r ir mll-6r. IL-6 yra pleotropinis uidegimq palaikantis citokinas, kurj gamina ivairios Iqsteles, jskaitant T ir B l steles, monocitus ir fibroblastus. IL-6 dalyvauja {vairiuose fiziologiniuose procesuose, pavyzdfciui, T l steliq aktyvinime, imunoglobulinij sekrecijos skatinime, kepenif umines fazes baltymi} sintez s skatini e ir kraujodaros skatinime. IL-6 dalyvauja iigij p togenezeje, jskaitant u degimu pasirei kiandias ligas, osteoporoz$ ir navikus. Dozavimas RA sergantiems pacientams Rekomenduojamas dozavimas yra po 8 mg/kg kuno svorio kart kas keturias savaites. Asmenims, kurii kflno svoris didesnis kaip 100 kg, nerekomenduojama skirti idesnes kaip 800 mg dozes infuziji}. Nustadius kepeni fermentij koncentracijos padidejimq, absoliut us neutrofilic skaiciaus r trombocitic skaidiaus suma26jim, doz? butina koreguoti Farmakologinio naujoviskumo jvertinimas balais (pafcymeti)

3 3 Vaistinio prep rato farmakolo inio naujovigkumo kriterijus Veiklioji med aga jau kompensuojama, kai kit vaistinio preparato formg, norima jra yti j Ligij ir kompensuojami}ji} vaistinii} preparati} joms gy yti s ra (A s ras ) Nauja veiklioji medziaga, priklausanti jau jrasytai vaistinii} p eparati} grupei, kuriai budingas toks pat veikimo mechanizmas (tas pat ATC ketvirtas lygmuo) Nauj veiklioji med iaga su nauju veikimo mechanizmu konkrefiiai Jigai gydyti, kuriai gydyti vartojami vaistiniai preparatai jau kompensuojami Nauja veiklioji med iaga, skirta ligos, kuri iki giol buvo gydoma kitais ne medikamentini is budais Nauja veiklioji med iaga, skirta ligai, kuriai iki Siol gydymo nebuvo, etiologiskai ar p togenezigkai gydyti Balai 2 o 3a 4 5 D 5 2,3. Vaistinis preparatas RoActerma yra kompensuojamas (perkamas centralizuotai) reumatoidiniu artritu sergantiems pacientams, kuriems gydym s tumoro nekroz6s faktoriaus inhibitoriais buvo neefektyvus ar kontraindikuotinas. Vaisto skyrimo s lygos nedraudzia skirti vaisto be metotreksato, PareiSkejas epateike pra ymo kompensuoti vaistq pirmaeiliam gydymui - sunkiu, aktyviu ir pi'ogresuojanfiiu reumatoidiniu artritu (RA) sergantiems ir MTX dar ne ydytiems su ugusxesiems gydyti. Atsizvelgiant tai, kad vaistas ir dabar antraeiliam gydymui gali buti skiriamas be MTX, naujumas nevertinamas. 3. Terapines naudos vertinimas 3.1. Pateikti klinikiniai tyrimai ir ji[ kokyb6s vertinimas pagal Jadad kriterijus (maksimaius bah} skai&us 5): Gabay C, Emery P, van Vollenhoven R et al. TociUz mab monotherapy versus adalimumab monother py for treatment of rhe matoid arthritis (ADACTA): a randomised, double-blind, controlled phase 4 trial. Lancet, 2013 May 4;381(9877): Erratum in: Lancet May 4:381(9877):1540. Dosage error in article text. Lancet Dec 7:382(9908):1878. Tyrimo kodas arba autorius, publikacijos data Artyrimas randomizuotas?* ApraSytas randomizacijos metodas * * H Ar tyriinas dvigu ai Jadad kriterijai a las?* ApraSytas dvigubo aklumo i * Tinkamas* metodas 3 O ADACTA ' i <. i, I-. ii i ' : i' ill!. : 1 P> If8> frl g 3(A m 3.2. Vaistinio preparato efektyvumas Tocilizumabo ir adaiimum bo monoterapijos povei is buvo paly inimas IV faz6s randomizuoto, dvigubai aklo, dvigubai maskuoto, 24 savaicii} trukmes linikinio tyrimo metu. J tyrim buvo jtraukti 326 vyresni kaip 18 meti}, RA sergantys pacientai, kurle netoleravo gydymo MTX arba kuriems tolesnis MTX vartojimas buvo laikomas netikslingu (jskaitant tuos, kuriems MTX poveikis buvo nepakankamas). Pacientai buvo randomizuoti santykiu 1:1 (bloki} dydis - 4) j tocilizumabo arba

4 4 adalim mabo grup?. Tocilizumabo grupes pacientams buvo skiriamos intravenines (IV) tocilizumabo infuzijos (po 8 mg/kg kono svorio) kas 4 savaites ir placebo injekcijos po oda (SC) as 2 savaites. Adalimumabo grupes pacientams buvo skiriamos adalimumabo injekcijos po od (po 40 mg) k s 2 savaites ir intravenines placebo infuzijos as 4 s vaites. Pagrindin6 vertinamoji b igtis uvo ligos aktyvumo balo ( AB) pokytis po 24 gydymo savaicii} vertinant 28 s narius ( AB28). Antrin6s vertin mosios baigtys buvo pacientij, kurit LAB28 <3,2, alis, pacienti], kurii} LAB28 <2,6 dalis, pacientq, kuriems pasiektas ARK (American College of Rheumatology, ARC) 20, 50, 70, dalis, pacienti{, pasiekusiit gerq atsak pagal EULAR ir ger ar vidutinj atsakq pagal EULAR, dalis. Analizuojant pirmin? vertin m j b igtj (LAB28 pokytj) ir visas antrines vertinamosias baigtis, nustatyta, kad tocilizumabo poveikis buvo statistiskai patikimai veiksmingesnis nei adalimumabo oveikis kontroliuojant ligos aktyvumo nuo tyrimo pradxios iki 24-osios savaites. ADA + Pl*c» a* in ) TCZ + PU«b«(SC) M I«3 Plrmh* v»* namoll balftb -Wdsiliii* pokvt n o tyrimo prtdilo* ltd 2-1-oilflt JaviUh L UJ28 ( akoi f olas rldarkii) J Pakortfnolo ridaruo turh Bu (95H PI) *0,0001 latrlali v«rtliu»jlo5 biltn-i - pa lmtif, birirmi po 24w viih yd) aa» ttvo VfiksmiBgii. pro *nl i d«ui LAB28 < 2,6, n (%) 17(10,5) 65 (39,9) -O.OOOI LAB28 J,2,nC *) ) 84(51,5) > 0,0001 ARK20 itnkal n «) 30(49,4) 106(65,0) 0,0 38 ARK50*U>i»l.D(%) 5(27.3) 77(47,2) ARK70 sik»s,n / 29(17,9) 53(32,5) visoms t stinams YQrti antostoms baigttms. i Jeigu duom&iys tutmvo gmtt, pacimtas buvo prlsktriamas ft* kuriems gyttymas buvo nwlksmlnzas, gnipel. Daugftilypumas kojitroliuom mtdojmt Boi erro l-holm proc&filrq Vaistinio preparato saugumas Bendras pasireis usiq nepageidaujamij rei kinii( pobudis tocilizumabo ir adalimumabo vartojusiiyo grupese buvo panasus. Pacienti}, kuriems pasireiske sunkii} nepageidaujami} reiskinhj, alis abiejose grup se buvo panasi (tocilizumabo vartojusiiyi} grupeje 11,7%, o adalimumabo grupeje 9,9%). Tocilizum bo vartojusiuji} grupeje nepageidaujami} reakciji} pobfldis buvo panasus j jau iinomo tocilizumabo saugumo savybiq pobfldj, o nepageidaujamos reakcijos buvo prane tos panasiu daznumu, lyginant su 1 lenteleje nurodytais dazniais. Tocilizumabo vartojusiuji} grupeje da2niau buvo pranesta apie infe cijas ir infestacijas (48 % lyginant su 42 %), taisiau sunkii} infekciji} dainii} skirtumo (3,1 %) nebuvo. Abieji} grupii} pacientams nustatyt laboratoriniq saugumo rodiklii} okycii} pobudis buvo panasus (sumazej s neutrofili} ir trombociti} skaifiius, adidejusi ALT, AST ir iipidij koncentracija), ta6iau tocilizumabo vartojusi ji} grupeje lyginant su adalimumabo gru e nustatyti laboratorinii} rodiklii pokyfiiai buvo didesni, o ryskii} pokyfih} dafcnis buvo didesnis. Keturiems pacientams (2,5%) tocilizumabo vartojusiijji} grupeje ir viems pacientams (1,2%) adalimumabo vartojusiiyi} gru eje pasireiske 3-iojo arba 4-ojo sunkumo laipsniij pagal CTC klasifikacij neutrofili} skai&aus suma2ejimas. Vienuolikai pacienti (6,8%) tocilizumabo vartojusiipi grupeje ir penkiems pacientams (3,1%) adalimuma o vartojusiiyi} grupeje nustatytas 2- ojo ar didesnio sunkumo laipsnio pagal CTC klasifikaciji} ALT koncentracijos padidejimas. Vidutinis

5 5 MTL koncentracijos padid6jimas nuo pradiniq reik miii buvo 0,64 mmol/1 (25 mg/dl) tocilizumabo vartojusiip grupeje ir 0,19 mmol/1 (7 mg/dl) adalimumabo vartojusuyii grupeje Terapine nauda (pafcymeti) Vaistinio preparato terapine nauda Vaistinio preparato terapin nauda bejotina - n6ra jrodymij, kad ekvivalentigka j u kompensuojamam gydymui Vaistinis preparatas suteikia papildom terapinj pasirinkim su i esmes tokia pat kaip jau jtrauktic preparatij terapine nauda Vaistinis preparatas suteikia pridetin? terapin naudq* pacienti), kurie gali buti gydo i nauju vaistiniu, ogrupiui Vaistinis preparatas suteikia prid tin$ terapin naud daugumai pacienti), kurie gali buti gydomi n uju vaistiniu preparatu Vaistinis preparatas suteikia reiksming pridetin terapin naud ** pacienti), kurie gali buti gydomi nauju vaistiniu reparatu, pogrupiui*** Vaistinis reparatas suteikia reik ning pridetin? terapin? naud daugumai pacienti), kurie gali bad gydomi n uju vaistiniu prep ratu Balai *Prid6(in6 terapin6 nauda - vaisto sukeliamas papildomas teigiamas poveilds, pvz., geresnis simptomi slopinimas, mazesnis nepageidaujamas poveikis. **Reik minga prid6tin6 terapinfe nauda - ligos iggy ymas, sergamumo rodikliij ma26jimas, mirtingumo rodikliij ma26jimas, nejgalumo suma2inimas, darbin umo atkqrimas ir pan. ***Pacienti{ pogru is - tam tikra liga serganci pacienti} dalis (kai vaisto indikacijai taikomi tam tikri apribojimai, pvz., lydincios ligos, kit vaisti} neefektyvumas, kitq tai ligai skirt gydyti vaisti) kontraindikacijos ir pan.). 4. Kvada Tocilizumabas (RoActerma) - monokloninis antikunas interieukino*6 inhibitorius. RoActemra kartu su metotreksatu yra skirtas sunkiu, aktyviu ir progresuojandiu reumatoidiniu artritu (RA) sergantiems ir MTX dar negydytiems suaugusiesiems gydyti (pirmaeiliam gydymui) bei vidutinio arba didelio aktyvumo RA sergantiems suaugusiesiems gydyti, jei ankstesnis gydymas vienu ar daugiau iigq modifikuojan&ij vaistij nuo reumato ar tumoro nekrozes faktoriaus antagonisti buvo nepakankamai veiksmingas arba pacientai jo netoleravo (antraeilis gydymas). Jei ligoniai MTX netoleravo arba toliau MTX vartoti netinka, Siuos ligonius galima gydyti vien RoActemra. PareiSkej s pasiuld vaistij kompensuoti pacientams, sergantiems seropozityviu reumatoidiniu artritu (M05), ar kitu reumatoidiniu artritu (M06), taikant apribojim : skirti pagal indikacij, ei ligoniai MTX netoleravo arba toliau MTX vartoti netinka, Siuos ligonius galima gydyti vien RoActemra. Butina paiym6ti, kad pareiskejo siuloma kompensuoti indikaeija nera atskira indikacija, o yra papildoma s iyga skiriant vaist atvirtintoms indi acijoms. Dabar tocilizumabas yra perkamas centralizuotai reumatoidiniu artritu sergantiems pacientams, kuriems gydymas TNF inhibitoriais buvo neveiksmingas ar ontraindikuotinas. Vaisto skyrimo s lygos nenurodo, kad vaistas turi buti skiriamas su MTX, todel pacientams, kurie netoleruoja MTX, jis gali buti skiriamas vienas. PareiSkejo pateiktas tyrimas, kuriame tocilizumabas lyginam s su adalimumabu pacientams, kurie netoleravo gydymo MTX arba kuriems tolesnis MTX vartojimas buvo laikomas netikslingu, patvirtina, kad vaistas gali buti vartoja as vienas. TaSiau tyrimo trukm6 per trumpa (tik 24sav.), kad galima butij daryti platesnes isvadas. Taip pat butina pafcymeti, kad patei to tyrimo duomenys yra 3 a 6 In 8 n 9 10 a

6 [ 6 jtraukti j vaisto charakteristikij santrau os 5.1 skyrhj, tasiau remiantis iais duomenimis vaisto indikacijos nebuvo papildytos. Europos vaistij agentqros tinklapyje pateikiama toki informacija: This type II variation is aimed to amend section 5.1 Pharmacodynamic properties of the SmPC to includ the results of study WA19924, a Phase IV multice tre, randomised, double-blind, parallelgroup study investigating the reduction of signs and symptoms during monotherapy treatment with tocilizumab (TCZ) 8 mg/kg intravenously vers s adalim mab (ADA) 40 mg subcutaneously in patients with RA who were intolerant to methotrexate (MTX) or where co tinued treatment with MTX was i appropriate. Study WA19924 met its primary endpoint and demonstrated a statistically sig ificant superior effect on co trol of dise se activity from baseline to Week 24 with TCZ monotherapy compared ith ADA monotherapy. The safety data of study WA19924 were co sistent with the label of TCZ. The CHMP concluded that these new data do not change the benefit risk profile of TCZ in the treatment ofra. Pateiktos medftagos nepakanka jvertinti vaisto terapin? n ud pirmaeiliam gydymui. VirSininko pavaduotoja, Laikinai vykdantis virsininko funkcijas